曼新妥治療下肢動脈硬化閉塞癥的臨床效果分析

韓 鵬

曼新妥治療下肢動脈硬化閉塞癥的臨床效果分析

韓 鵬

目的 探討曼新妥（前列腺素E 1脂微球載體制劑注射液）在下肢動脈硬化閉塞癥臨床應用的效果、及安全性。方法 通過回顧性分析220例下肢動脈硬化閉塞癥患者（單純藥物治療）應用曼新妥治療后臨床癥狀的改善情況，評估曼新妥治療外周動脈閉塞性疾病的療效及臨床出現的并發癥。結果 220例患者中216例患者臨床癥狀明顯改善，治療前后ABI差異有統計學意義（P＜0.05），跛行距離明顯改善差異有統計學意義（P＜0.05）；其中靜息痛患者32例，疼痛均明顯緩解，糖尿病足患者5例，潰瘍明顯愈合，其中1例因腦梗加重，轉至神經內科治療，1例因心衰轉入ICU治療，1例因血糖不穩轉入內分泌治療，1例因精神障礙疾病，提前出院。結論 曼新妥注射液治療動脈硬化閉塞癥效果顯著，安全性好。

前列腺素E 1脂微球載體制劑注射液；下肢動脈硬化閉塞癥

下肢動脈硬化閉塞癥（arteriosclerosis obliterans，ASO）是由于動脈粥樣硬化的形成導致相應下肢動脈管腔狹窄、閉塞引起的下肢慢性缺血的一系列臨床表現，是一種全身性疾病，嚴重影響著肢體的生存和生活質量的提高［1］。根據我國調查報告，60歲以上人群中動脈粥樣硬化發病率達79.9%；61～70歲為87%，70歲以上為100%，男性多于女性[2]。而我國東北則是動脈硬化性閉塞癥的高發地區。目前治療的方法主要有三種，一是藥物治療，二是外科手術治療，三是腔內介入治療。臨床癥狀較重或是危機肢體存亡的急性病變，往往需要外科手術的干預，但是外科手術治療和腔內介入治療又存在很多的限制條件，比如耐受手術的能力，患者經濟條件，手術醫生的技術，所就診醫院的設備情況以及術后復發等諸多問題。而藥物治療則不受其他條件的限制，本文就以廣泛應用的前列地爾制劑（前列腺素E 1脂微球載體制劑注射液）在臨床中的實際療效和安全性進行分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析哈爾濱醫科大學附屬第一醫院2012～2014年下肢動脈硬化閉塞癥患者，臨床診斷明確。臨床表現：下肢皮溫低，皮色蒼白，下肢麻木抽筋，足背動脈減弱或消失，下肢跛行，下肢靜息痛等癥狀。輔助檢查：ABI＜0.9，彩超、MRI/ CTA顯示下肢動脈狹窄或閉塞。共計220例，年齡45～93歲，男141例，女79例，其中fontaine分級法，臨床二期（跛行期）患者183例，臨床三期（靜息痛期）32例，臨床四期（潰瘍、糖尿病足）5例。

1.2 治療方法 所選入患者均采用非手術治療，方案為：前列腺素E 1脂微球載體制劑注射液曼新妥10 μL（哈藥集團生物工程有限公司H 20084565），1天2次靜脈ivgtt或是iv，維持療程7 d以上。同時還包括一般治療：活血藥物，抗血小板藥物，降壓、降脂及功能鍛煉等。

1.3 主觀療效判定 間歇性跛行距離（無緩解、略緩解-1倍以下、明顯緩解-1倍以上）、靜息痛的緩解（無緩解、略緩解、明顯緩解和消失）、肢端冰冷（無緩解、略緩解、明顯緩解和正常）、發紺或麻木感（無緩解、略緩解、明顯緩解和消失）。

1.4 客觀指標監測 ABI（踝肱指數）的變化[3]、足部潰瘍面積、深度的變化

1.5 統計學方法 應用SPSS 17.0軟件進行數據處理，計量資料以“x±s”表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 主觀療效的緩解率 220例選擇的主觀療效具有明顯改善，總有效率=（略緩解例數+明顯緩解例數）/總例數×100%。見表1。

項目 有癥狀例數 無緩解例數 略緩解 明顯緩解 總有效率（%）跛行距離 183 8 121 54 95.6靜息痛 32 1 18 13 96.9肢端冰冷 197 2 56 139 98.9發紺麻木感 156 4 92 60 97.4

2.2 ABI統計結果 220例患者治療前后ABI明顯升高，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 治療前后ABI的變化(x±s)

2.3 治療前后潰瘍面積的變化 5例糖尿病足患者，足部潰瘍面積深度明顯好轉（P＜0.05）。見表3。

表3 治療前后潰瘍面積的變化(x±s)

2.4 4例患者出現治療的意外情況，1例因為腦梗加重，轉入神經科治療；1例因為高血壓心衰，轉入ICU治療；1例因為糖尿病，血糖嚴重不穩定，轉入內分泌科治療；1例因為突發精神疾病原因，自行出院。其他患者治療期間無明顯過敏反應，12例患者給與靜脈推注給藥（腎功能不全），208例患者給予靜脈滴注，其中11例患者出現局部靜脈的刺激癥狀，給與局部濕敷后緩解。

3 討論

3.1 下肢動脈硬化閉塞癥治療的瓶頸 動脈硬化類疾病是人體慢慢老化的表現，而目前醫學所能發展的程度，尚不能逆轉老化，消除動脈硬化，因此無論是藥物治療，還是手術治療，都無法做到根除動脈硬化及其所帶來的相應癥狀。資料統計外科旁路手術5年的通暢率在70%，腔內介入PTA治療，1年的通暢率為60%～90%，動脈支架成形術3年通暢率在50%～70%[3]。且膝下小動脈及糖尿病足周圍動脈病變的患者，因動脈太小也無法通過外科手術治療。顯然外科手術不能解決一切問題，但是當動脈硬化發展到一定程度，危及肢體存活時，手術治療又是唯一的出路，否則就只有選擇截肢。在我國目前的醫療體制下，外科手術面臨著巨額的醫療費用及不確定的手術效果，即使手術成功，患者也將面臨著隨時二次及多次的復發的風險。這也導致了許多醫患矛盾的發生，那么如何解救動脈硬化閉塞的患者，首先動脈疾病的診斷不難，但是一旦診斷成立，則代表動脈硬化已經不可逆了。其次，很多患者就診很晚，錯過了最佳的治療時機，最后也就是上述問題，無法跟治。總體上來看，動脈硬化閉塞癥，具有發病率高，治愈率低，治療費用高，截肢率高等特點。

3.2 本實驗的不足，臨床試驗的可行性 本實驗從實驗的設計上，存在一定的問題和不足，首先，患者為一個復雜的個體，尤其是老齡的動脈硬化閉塞癥患者，往往存在多發的慢性基礎疾病，例如高血壓，心臟病，糖尿病，腎功不全等。因此長期口服的藥物種類很多，不能排除多種藥物的綜合作用。然而，動脈硬化的發生和高血壓，吸煙，高血脂，高血糖具有相關性[4]，那么患者自身血壓，血脂，血糖等指標的控制情況同樣會影響動脈硬化疾病的進展和程度。本實驗同樣排除了手術的患者，因為手術技術的差異和術后治療大量抗凝藥物的應用，會對實驗結果產生較大的影響。最后，也是最重要的一點，本試驗無法安排良好的對照組，因為，這是有悖醫學倫理的，我們不可能給動脈硬化閉塞癥患者，而且是住院的患者只給予安慰劑，而不進行治療。而且人和人之間的體質差異，年齡差異，內環境的不同，也會導致藥物療效的不同。因此，本研究選擇了患者治療前后的效果進行縱向對比，而沒有選擇對照組再次進行組間橫向的分析。本實驗中4例意外的情況的發生于研究結果無影響，因患者基礎疾病較多，出現意外的概率為1/55，＜2%。

3.3 藥物治療的重要性 上述我們討論了動脈硬化閉塞癥治療的瓶頸，那么在醫學尚未發展到能夠逆轉動脈硬化的時候，我們更應該注重藥物和基礎治療。首先，動脈硬化為全身基礎性疾病，想要控制疾病的發展和預后，就應該從機體的內環境做起。第二，目前動脈硬化無法根治，手術只能是治標不治本，要想延緩疾病的進展和維持手術的效果，藥物治療必不可少，也可以說是重中之重。第三，目前很多動脈硬化閉塞癥患者，動脈病變位于膝關節以下的中小動脈，目前根本無法通過手術解決，那么藥物治療，擴張動脈，是目前唯一有效的治療途徑。此外，動脈硬化閉塞類疾病對手術技術要求很高，手術設備要求很精密，只有大型的三級甲等醫院才能良好的開展，在邊遠地區或是醫療不發達地區，手術根本無法開展，因此普及藥物治療顯得尤為重要。同時我國目前的醫療制度差異很大，醫療帶來的經濟壓力很大，許多沒有經濟能力手術的患者，可以選擇基本的藥物治療，且目前國內醫保制度對藥物的報銷比例較高，同樣適合藥物治療的開展。

所謂的藥物治療，除了基礎的抗血小板類藥物，調血脂藥物和抗凝藥物外，前列地爾是應用臨床時間最長的藥物，也是公認的有效的藥物之一。它是一種活性極強的生理活性物質，有明顯的擴張血管、抑制血小板聚集的藥理作用。然而，PGE 1在體內代謝很快，在肺部氧化酶作用下，每通過一次肺循環，即有60%～90%失活，前列腺素E 1脂微球載體制劑注射液是將PGE 1封入直徑為0.2 μm的脂微球中，脂微球是理想的藥物載體，對病變血管有特殊親和性，可將PGE 1運送到特定的病變部位，同時在脂微球的屏障保護下，PGE 1在肺部的失活率明顯降低，更有助于藥物的靶向治療及增加局部的藥物有效濃度[5]。此外，臨床用藥方式很靈活，液體限制的患者可以靜脈推注給藥，除少數患者出現靜脈刺激外，尚無明顯不良反應出現。

綜上，前列腺素E 1脂微球載體制劑注射液治療下肢動脈硬化閉塞癥效果好，不良反應率低，安全性好，是藥物治療該病的首選藥物。

[1] Urasawa K，Sato K，Koshida R，et al．Endovascular therapy for peripheral arterial disease[J]．Nihon Rinsho，2011，69：318-321.

[2] 王愛紅，許樟榮，許永杰，等.前列腺素E 脂微球載體制劑治療糖尿病下肢動脈病變的臨床觀察[J].中華老年多器官疾病雜志，2005，3(4):22-25.

[3] Sacks D.Position statement on the use of the ankle brachial index In the evaluation of patients with peripheral vascular disease[J].J Varselnter Radio，2002，13:353.

[4] Sidhu R，Pigott J，Pigott M，et al.Subintimal angioplasty for advanced lower extremity ischemia due to TASC ⅡC and D lesions of the superficial femoral artery[J].Vasc Endovascular Surg，2010，44(8):633-637.

[5] Norgren LD，Hiatt WR，Dormandy JA，et al． Intersociety consensus for the management of peripheral arterial Disease (TASC II)[J]．J Vasc Surg，2007，45(Suppl):65-67．

Objective To observe the therapeutic and safety of prostaglandin E 1 fat microspheres carrier preparations (Lipo PGE 1) in the treatment of lower limb artherosclerosis obliterans (ASO). Methods Retrospective analysis of clinical symptom improvement situation by 220 cases of lower limb artherosclerosis obliterans (ASO) (Non operation treatment). Results In 220 patients, the clinical symptoms of 216 patients improved obviously, ABI has significant improvement after treatment (P＜0.05). Claudication distance significantly improved (P＜0.05). 32 patients with rest pain, pain relief was obvious. 5 patients with diabetic foot ulcer and ulcer healing obviously. In 1 cases of cerebral infarction exacerbation, and transferred to the department of internal medicine, 1 cases of heart failure treated in ICU, 1 cases of diabetes into the Department of Endocrinology, 1 patients with mental disorders, and earlier discharge. Conclusion The results of treatment of lower limb arteriosclerosis obliterans by Lipo PGE 1 injection is effective and safety.

Prostaglandin E 1 fat microspheres carrier preparations; Artherosclerosis

10.3969/j.issn.1009-4393.2016.10.084

黑龍江 150001 哈爾濱醫科大學附屬第一醫院血管外科 （韓鵬）