纈沙坦治療慢性心力衰竭的療效觀察

姜靜 湯妍 王芳

纈沙坦治療慢性心力衰竭的療效觀察

姜靜 湯妍 王芳

目的 探討纈沙坦治療慢性心力衰竭的療效。方法 選擇慢性心力衰竭患者66例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將患者均分為試驗(yàn)組和對照組，各33例。對照組進(jìn)行常規(guī)治療，試驗(yàn)組在對照組的基礎(chǔ)上給予纈沙坦。比較2組的臨床療效、超聲心動圖參數(shù)變化、不良反應(yīng)發(fā)生情況及隨訪情況。結(jié)果 試驗(yàn)組的總有效率為93.9%，顯著高于對照組的51.5%(P＜0.05)。治療后，試驗(yàn)組的LVS、LVD、LEDV、LESV分別為(46.5±10.9)mm、(55.2±10.0) mm、(167.3±57.1)mL、(110.9±35.2)mL，均顯著低于對照組的(53.6±10.6)mm、(63.7±11.0)mm、(197.5±48.7)mL、(130.5±36.4)mL，LVEF為(57.4±13.7)%顯著高于對照組的(38.9±9.7)%,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率為9.1%。對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為12.1%，2組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。所有患者隨訪12個(gè)月，試驗(yàn)組心力衰竭再發(fā)生率為24.2%，對照組為45.5%，試驗(yàn)組的心率衰竭再發(fā)率顯著低于對照組(P＜0.05)。結(jié)論 纈沙坦能有效提高慢性心力衰竭患者的左心室的收縮功能，糾正血流動力學(xué)紊亂狀態(tài)，降低血壓，改善心肌供血，降低病死率和再發(fā)率，且不良反應(yīng)少，患者均能耐受，是治療慢性心力衰的一個(gè)理想藥物。

纈沙坦；慢性心力衰竭；血流動力學(xué)；超聲心動圖

慢性心力衰竭是一種因心臟器質(zhì)性病變而導(dǎo)致功能受損的綜合癥狀。當(dāng)心臟器質(zhì)性病變發(fā)展到晚期，患者產(chǎn)生心力衰竭，體內(nèi)的腎素血管緊張素-醛固酮(ALD)系統(tǒng)隨之啟動，引起心室重構(gòu)，嚴(yán)重威脅到生命安全[1]。因此能否有效的控制好ALD系統(tǒng)是治療心力衰竭的關(guān)鍵。近幾年來，臨床上治療慢性心力衰竭患者，一般按照常規(guī)的方法進(jìn)行治療。比如應(yīng)用強(qiáng)心、利尿等方法。隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展，尋找新的治療方法已經(jīng)成為當(dāng)務(wù)之急，其中腎素-血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑是一種治療心力衰竭疾病，效果良好的藥物，它能有效的延緩和控制病情，具有較大的優(yōu)勢[2]。但是當(dāng)采用血管緊張素受體阻滯劑治療心力衰竭時(shí)，應(yīng)用卻不明朗。纈沙坦呈白色結(jié)晶狀，對Ⅰ型受體（AT 1）有高度選擇性。本實(shí)驗(yàn)通過采用此藥物治療心力衰竭，觀察并記錄臨床效果，以此來明確血管緊張素受體阻滯劑在心力衰竭中的效果。

1 資料與方法

1．1 一般資料 收集2011年3月～2014年4月榮成市中醫(yī)院心內(nèi)科住院治療的慢性心力衰竭患者66例，符合慢性心力衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，所有患者均經(jīng)洋地黃、利尿劑、血管擴(kuò)張劑等常規(guī)藥物治療效果欠佳。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為試驗(yàn)組和對照組，每組33例，并將所有患者按照各自癥狀根據(jù)心力衰竭分級標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分級。對照組男18例，女15例；年齡39～78歲，平均(57.4±5.2)歲；病因：缺血性心肌病16例，擴(kuò)張型心肌病8例，高血壓心臟病9例；心功能等級Ⅱ級6例，心功能等級Ⅲ級10例，心功能等級Ⅳ級17例；病程1～9年，平均(2.1±0.1)年。試驗(yàn)組男13例，女20例；年齡38～79歲，平均(56.4±4.2)歲；病因：缺血性心肌病15例，擴(kuò)張型心肌病6例，高血壓心臟病12例；心功能等級Ⅱ級8例，心功能等級Ⅲ級12例，心功能等級Ⅳ級13例；病程1～8年，平均(2.2±0.3)年。2組性別、年齡、病因、心功能等級等基本情況差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1．2 治療方法

1.2.1 對照組 對照組患者進(jìn)行常規(guī)治療，給予洋地黃及其他血管擴(kuò)張劑、利尿劑等藥物。

1.2.2 試驗(yàn)組 在對照組的基礎(chǔ)上給予纈沙坦(常州四藥制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：H 20010811)每次80 mg，每天1次。

1.3 觀察指標(biāo) 檢測所有患者左室收縮末期容量(LESV)、左室舒張期容量(LEDV)，左室收縮期內(nèi)徑(LVS)、左室舒張末期內(nèi)徑(LVD)，左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)等指標(biāo)。檢測機(jī)器采用美國惠普SONOS 1000型彩色多普勒超聲心動圖顯像儀。隨訪12個(gè)月后，主要為心力衰竭再發(fā)生率。

1.4 療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 顯效：心臟射血功能減退Ⅱ級以上或心力衰竭預(yù)后評估分?jǐn)?shù)提高≥75%；有效：心臟射血功能減退I級以上或心力衰竭預(yù)后評估分?jǐn)?shù)提高50%～74%；好轉(zhuǎn)：心力衰竭評分提高25%～49%；無效：心功能沒有改變或心力衰竭預(yù)后評估分?jǐn)?shù)提高＜25%?？傆行?顯效+有效+好轉(zhuǎn)。

1．5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 17.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用頻率表示，采用χ2檢驗(yàn)，分級資料用U檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組的臨床療效比較情況 試驗(yàn)組的總有效率顯著高于對照組(P＜0.05)。見表1。

2.2 2組患者的超聲心動圖參數(shù)變化情況比較 2組治療前的LVS、LVD、LEDV、LESV、LVEF比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后，試驗(yàn)組的LVS、LVD、LEDV、LESV均顯著低于對照組，LVEF顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表1 2組的臨床療效比較情況[n(%)]

表2 2組患者的超聲心動圖參數(shù)變化情況比較±s)

表2 2組患者的超聲心動圖參數(shù)變化情況比較±s)

注：與對照組比較，t=2.683,aP=0.00;t=3.285,bP=0.00;t=2.119,cP=0.04；t=2.223,dP=0.04;t=2.33，eP=0.00

指標(biāo)對照組(n=33)試驗(yàn)組(n=33)治療前治療后治療前治療后LVS(mm) 56.7±12.4 53.6±10.6 57.9±12.5 46.5±10.9aLVD(mm) 67.4±10.6 63.7±11.0 68.1±10.9 55.2±10.0bLEDV(mL)201.7±57.3197.5±48.7204.2±66.9167.3±57.1cLESV(mL)137.2±65.1130.5±36.4138.9±70.2110.9±35.2dLVEF(%) 35.1±10.3 38.9±9.7 35.0±12.0 57.4±13.7e

2.3 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況 試驗(yàn)組有3例出現(xiàn)與纈沙坦相關(guān)的頭痛和胃部不適，發(fā)生率為9.1%，無其他嚴(yán)重的藥物相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生。對照組發(fā)生一過性心悸1例，頭暈、頭痛2例，咳嗽1例，均無特殊處理，不影響治療,發(fā)生率為12.1%，2組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.160,P=0.69)。

2.4 隨訪情況 所有患者隨訪12個(gè)月，試驗(yàn)組有8例再次發(fā)生心力衰竭，發(fā)生率為24.2%，對照組15例再次發(fā)生心力衰竭，發(fā)生率為45.5%，試驗(yàn)組的心率衰竭再發(fā)率顯著低于對照組(χ2=3.270，P=0.04)。

3 討論

慢性心力衰竭是心內(nèi)科較常見的急危重癥，近10多年的研究證實(shí)，慢性心力衰竭不僅需要糾正血流動力學(xué)紊亂、神經(jīng)內(nèi)分泌激活等問題，還需要及時(shí)解決能量耗竭的相關(guān)問題[4]。慢性心力衰竭患者通常伴有神經(jīng)內(nèi)分泌過度激活，引起左心室重構(gòu)，使受損心肌和心功能進(jìn)一步惡化，而心功能減弱則會反作用于神經(jīng)、激素的分泌，形成惡性循環(huán)；慢性心力衰竭患者由于血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)持續(xù)激活，心肌能量消耗增多，心肌肥厚擴(kuò)大、缺血等致使心力衰竭進(jìn)一步加重。慢性心力衰竭的治療是通過采用耐受性好的藥物及時(shí)糾正患者的血流動力學(xué)異常狀態(tài)，有效控制血壓，緩解癥狀，減少能量消耗，提高活動耐力，預(yù)防或逆轉(zhuǎn)心、腎、腦靶器官的損害，從而提高其生存質(zhì)量，降低心力衰竭的死亡風(fēng)險(xiǎn)[5]。

目前常規(guī)的藥物治療包括利尿劑、洋地黃類、β受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑等藥物的應(yīng)用，這些藥物雖能獲得一定的療效，但患者治療后的生存質(zhì)量并不令人滿意。據(jù)研究報(bào)道，血管緊張素受體拮抗劑在阻斷腎素、血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)上的效果優(yōu)于血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑，進(jìn)而減輕心室的重構(gòu)，降低心衰的再發(fā)生率和死亡率[6]。但是常規(guī)利尿劑尤其袢利尿劑則會加重血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的激活，加速鉀離子和鎂離子的丟失，而高水平的的醛固酮會引起嚴(yán)重的水鈉潴留，進(jìn)一步加劇心力衰竭，同時(shí)還可誘發(fā)心律失常和猝死[7]。

本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患者的顯效率、有效率和總有效率顯著高于對照組，應(yīng)用纈沙坦后，患者的LVS、LVD、LEDV、 LESV明顯降低，LVEF則明顯提高，說明纈沙坦有利于提高心力衰竭患者的心肌收縮能力，增加心排出量，糾正血流動力學(xué)紊亂狀態(tài)，改善癥狀。這與纈沙坦藥理作用有關(guān)：拮抗血管緊張素AT 1受體，抑制毛細(xì)血管前小動脈的擴(kuò)張，減輕心臟后負(fù)荷，降低醛固酮分泌，抑制腎近曲小管對鈉離子、水的重吸收，從而防止水鈉潴留，減輕心臟前負(fù)荷，減少血容量[8]；纈沙坦經(jīng)口服途徑吸收快，生物利用度高，分布相小于1 h，消除相約為9 h，重復(fù)給藥并不影響藥物動力學(xué)，亦不會產(chǎn)生藥物蓄積體內(nèi)的現(xiàn)象[9];每日給藥1次可獲得持續(xù)24 h的降壓效果，給藥后4周即可達(dá)到最大的降壓效果，血壓呈依賴性降低，且降壓作用平穩(wěn)而持久[10]；纈沙坦的降壓作用與鈉離子攝入無明顯相關(guān)性，對患者心率無顯著影響。有研究表明，纈沙坦可阻斷血管緊張素對心肌細(xì)胞的肥大作用，提高心肌順應(yīng)性，抑制血管緊張素AT 1受體介導(dǎo)的血管收縮反應(yīng)，從而降低左室舒張末壓力和容積，提高心室收縮功能，減輕心肌的缺血/再灌注損傷，改善心肌供血，從而提高左室的射血功能，降低心力衰竭的死亡率[11]。

綜上所述，纈沙坦能有效提高慢性心力衰竭患者的左心室的收縮功能，糾正血流動力學(xué)紊亂狀態(tài)，降低血壓，改善心肌供血，降低病死率和再發(fā)率，且不良反應(yīng)少，患者均能耐受，是治療慢性心力衰的一個(gè)理想藥物。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2016.8.092

山東 264300 榮成市中醫(yī)院心內(nèi)科 （姜靜 湯妍 王芳）