孕早期自發性流產和胚胎停育男性因素病例對照分析

哈力旦 帕合爾丁

孕早期自發性流產和胚胎停育男性因素病例對照分析

哈力旦 帕合爾丁

目的 對孕早期自發性流產、胚胎停育男性因素具有診斷價值的精液試驗指標進行研究。方法 盲選220例孕早期有自發性流產或胚胎停止發育現癥史婦女配偶為甲組，乙組180例男性，其中正常生育男性65例（乙1組），不育男性115例（乙2組），比較2組的精子形態學、精子核蛋白不成熟度、精液常規等實驗指標水平，并以Logistic回歸分析影響因素；篩選出指標臨界值病例可劃分為正常以及異常2組，異常組劃分為藥物治愈以及未經治療情況，對各組配偶自發流產/胚胎停育進行分析研究。結果 甲組與乙1組比較相關系數OR為1.058，甲組與乙2組比較為1.023，甲組與乙組比較為1.030，乙1組與乙2組為1.025；以正常男性為對照組，Youdenw指數最大切為臨界點，確定精子核蛋白不成熟度診斷孕早期自發性流產/胚胎停育臨界值為30%，甲組與乙1組靈敏度為0.524、特異度為0.920、陽性似然化為6.80、陰性似然化為0.50；甲組與乙2組分別為0.524、0.700、1.78、0.62；甲組與乙組分別為0.524、0.770、2.30、0.58。結論 臨床研究認為孕早期自發性流程、胚胎停育男性危險因素為精子核蛋白不成熟，經藥物治療后可改善精子不成熟度，減少流產發生，提高臨床分娩率。

孕早期；自發性流產；胚胎停育；男性因素

自發性流產、胚胎停止發育在妊娠發病率中占3.6%～5.5%，當前臨床并未明確其發病機制，多數研究認為與內分泌紊亂、染色體異常、免疫失調、解剖異常、基因多態等相關[1]。臨床對該疾病治療，多側重對女性進行過度治療。本次重點研究孕早期自發流產或胚胎停育的精液實驗指標。

1 資料與方法

1.1 一般資料 盲選克孜勒蘇柯爾克孜自治州人口和計劃生育宣傳教育技術指導所從2012年1月～2014年12月生殖門診收治的男性患者，甲組220例，平均（29.0±2.2）歲，其配偶在孕期3個月內至少出現過1次自發性流產、胚胎發育不良或停止發育史，檢查女方的性激素、染色體均顯示為正常；乙組180例，平均年齡（28.7±3.6）歲，正常男性65例（乙1組），不育男性115例（乙2組），精子密度、活動基本顯示為正常，檢查配偶性激素顯示正常、輸卵管順暢，經常規體檢無明顯異常。2組患者的一般臨床資料比較，差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 方法 以Logistic回歸分析及ROC曲線分析結果及Youden指數為依據求臨界值。根據篩選出指標臨界值將甲組劃分正常組、異常組，異常組再劃分為2組，一組放棄治療，一組接受中藥治療，以補腎填精、清熱利濕原則實施治療，其主要組合成分為：熟地黃、菟絲子、黃精、淫羊藿、五味子、何首烏、枸杞子等，直至指標徹底正常，在指標恢復正常前，需注意做好避孕措施，待治愈后需繼續服用一定劑量藥物維持，直至下一次受孕。

1.3 觀察指標 根據WHO技術規范精液標本的采集、處理以及檢測，檢測2組患者的多項精液指標，主要包括：精液常規分析（CASA）：統計精子的密度、非前向以及前向運動精子百分率；精子形態學（Diff-Quik法）：正常精子形態、畸形精子指數（TZI），精子畸形指數（SDI），其中TZI指數=（精子頭部缺陷+中部缺陷+尾部缺陷）/缺陷總數，SDI=（精子頭部缺陷+中部缺陷+尾部缺陷）/精子總數。 采用苯胺藍染色法評價精子核蛋白不成熟度，檢測方法為：洗滌后精子固定在載玻片上，之后采用

0.5 g/L苯胺藍聯合4%醋酸也染色5 min后進行洗滌，之后脫色，干燥后放在顯微鏡下，至少可查看到400個精子，統計頭部染藍色精子（核蛋白不成熟精子）數量，統計核蛋白不成熟度所占的百分率（%）。

1.4 統計學方法 應用SPSS 16.5軟件包分析數據。計量資料、計數資料分別采用t、χ2檢驗，2組患者各項精液指標水平實施Logistic回歸分析，并以ROC曲線分析影響孕早期自發性流產/胚胎停育發育相關的影響因素，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 甲乙2組各項指標單因素比較 2組患者的精子核蛋白不成熟度水平對比，差異有統計學意義（P＜0.05），其中不育組精子核蛋白不成熟度水平明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），其他指標差異無統計學意義。見表1。

2.2 甲乙2組各項實驗指標多因素分析 經Logistic回歸分析，乙組中正常生育男性、不育男性、正常生育以及不育男性之和作為對照組，導致孕早期自發性流產/胚胎停育危險因素均為精子核蛋白不成熟度。見表2。

表1 2組患者各項指標單因素比較（x±s）

表2 2組孕早期自發性流產/胚胎挺有致病因素Logistic回歸分析

2.3 篩選指標ROC曲線分析結果與診斷效率 以正常男性為對照組，Youdenw指數最大切為臨界點，確定精子核蛋白不成熟度診斷孕早期自發性流產/胚胎停育臨界值為30%，根據ROC曲線分析精子核蛋白不成熟度診斷孕早期自發性流產/胚胎停育鑒別診斷率。見表3。

表3 篩選指標ROC曲線以及診斷效率

3 討論

在妊娠早期，自發性流產、胚胎停止發育情況比較常見，且隨著人們生活方式以及受孕年齡的推遲，其發病率不斷增加[2]。當前臨床并未明確其具體病因，針對女性病因的研究較多，但關于男性因素的研究相對較少，本研究中，重點分析研究耐性染色體異常對胚胎穩定性的研究，為之后的臨床診斷以及治療早期自發性流產/胚胎停育提供可參考的依據。本次研究中選取自發性流產/胚胎停育現有癥狀女性的配偶，其精子密度以及活力多正常，同時選取精液常規檢查基本正常男性，其中包括生育正常、不育兩種情況為對照組[3-4]。本次研究經單因素分析表明，甲組精子核蛋白不成熟度顯著高于乙組正常、不育、正常+不育者。經Logistic多因素回歸分析，孕早期自發性流產／胚胎停育發生的危險因素為精子核蛋白不成熟，且觀察可見不孕組精子核蛋白不成熟度高于正常。此結果表明，精子核蛋白的不成熟不僅會導致胚胎停育、自發性流產發生，同時也是導致男性不育的主要影響因素[5]。

但事實為，甲組多數女性并無受孕障礙。分析可能是因精子核蛋白不成熟可能會影響受孕后胚胎穩定性，而對受精卵的結合所產生的影響較小[6]。不育組精子核蛋白成熟度較高，表明可能會出現較高的流產、胚胎停育幾率。針對精神核蛋白成熟度異常病例實施藥物干預治療，直至核蛋白成熟達到正常水平，其配偶自發性流產/胚胎停育發生率明顯低于精子核蛋白成熟度異常，提高正常分娩率[7]。這也表明，自發性流產/胚胎停育的主要危險因素為精子核蛋白不成熟，而該異常可通過藥物對癥治療而改善。臨床可采用采用苯胺藍染色法檢測精子核蛋白成熟度，因精核組蛋白富含豐富的賴氨酸，其可于苯胺藍結合，而表現為藍色，其診斷準確率較高[8]。

綜上所述，精子核蛋白不成熟為孕早期自發性流產/胚胎停育的主要致病因素之一，為之后的臨床治療提供了明確的依據以及方法。

[1] 劉瑜，陳曉蘭，陳小蔓，等.孕早期自發性流產與胚胎停育男性因素病例對照研究[J].中國男科學雜志，2010，12（7）：21-25.

[2] 羅勝田，付麗佳，王玉華.妊娠3個月宮頸過短和自發性早產關系的研究[J].中國婦幼保健，2013，28（4）：3991-3993.

[3] 曹穎平，張旸，王梅華，等.胎盤NKT細胞在小鼠原因不明多發性流產中的作用研究[J].中國免疫學雜志，2009，25（11）：1023-1028.

[4] 白鳳樓，高宇，李清雪，等.胚胎停止發育各證型與微量元素水平相關性研究[J].中國中醫基礎醫學雜志，2014，20（9）：1230-1232.

[5] 崔世紅，趙嵐嵐，蔡一鳴，等.白介素-6、基質金屬蛋白酶-2在早期胚胎發育中的作用[J].實用醫學雜志，2014，30（6）：905-908.

[6] 鄭雷，何曉春，李巍，等.PISH方法對孕早期胚胎停育及自然流產的遺傳學因素分析[J].實用婦產科雜志，2013，29（11）：863-865.

[7] 王瑞霞，王娜.米非司酮藥物流產與繼后妊娠胚胎停育相關的探討[J].中國婦幼保健，2011，26（13）:2006-2007.

[8] 侯海燕，楊振華，鄒曉萍，等.絨毛組織二氫二醇環氧苯并（a）芘-DNA加合物與孕早期胚胎停育[J].中華圍產醫學雜志，2011，14（8）：459-462.

10.3969/j.issn.1009-4393.2016.8.016

新疆 845350 克孜勒蘇柯爾克孜自治州人口和計劃生育宣傳教育技術指導所 （哈力旦帕合爾?。?/p>