替莫唑胺聯合放療治療高級別腦膠質瘤效果觀察

馬占姝

替莫唑胺聯合放療治療高級別腦膠質瘤效果觀察

馬占姝

目的 探究替莫唑胺聯合放療治療高級別腦膠質瘤的臨床效果，評價其臨床應用價值。方法 選取高級別腦膠質瘤患者41例作為研究對象，按數字奇偶法將其分為對照組（20例）與觀察組（21例），對照組給予常規治療，觀察組給予替莫唑胺聯合放療治療。對比2組患者臨床療效及不良反應發生情況。結果 觀察組患者治療后總有效率為80.95%,對照組為45.00%，2組比較差異有統計學意義（P＜0.05）；2組患者臨床不良反應對照組少于觀察組，觀察組患者脫發15例，對照組12例；觀察組具有血液學毒性5例，對照組3例；觀察組胃腸道反應6例，對照組4例；觀察組腦水腫癥狀14例，對照組11例；但組間數據比較差異無統計學意義。結論 替莫唑胺聯合放療治療高級別腦膠質瘤療效顯著，不良反應少，安全性較高，值得臨床應用與推廣。

高級別腦膠質瘤；放射療法；替莫唑胺

原發性顱內腫瘤中最常見的一種就是腦膠質瘤。其中首選治療方法是手術切除腫瘤，但是因為腫瘤生長是浸潤性的，所以手術徹底切除比較困難，手術后容易再次發作，所以術后綜合治療對高級別的腦膠質瘤影響是尤為重要的[1]。本研究對21例腦膠質瘤患者行放療聯合替莫唑胺治療，取得肯定結果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取赤峰學院附屬醫院紅山院區2013年3月～2014年2月接收的高級別腦膠質瘤患者41例作為研究對象。按數字奇偶法將其分為對照組（20例）與觀察組（21例）。對照組男12例，女8例，年齡23～70歲，平均年齡（51.3±8.2）歲；觀察組男13例，女8例，年齡20～72歲，平均年齡（51.7±8.6）歲；術后病理確診：Ⅲ級28例，Ⅳ級13例；所有患者Karnofsky評分均≥70分，無明顯心、肺、胰、腎功能障礙。2組患者基線資料比較差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 方法 對照組采用單純性強調放療，即采用瑞典Elekta直線加速器[英國英科達有限公司，批準文號國食藥監械(進)字2008第3323162號]6mV-X線放療6周。觀察組在放療基礎上聯合使用替莫唑胺（江蘇天士力帝益藥業有限公司，國藥準字H20060880，生產批號20060529，規格：100mg）化療，替莫唑胺75mg/m2，qd，7次/周，連續6周，6周后間歇2周，再行4個周期替莫唑胺聯合化療，晨起口服替莫唑胺150mg/m2，1～5d，28d為1個周期。可以根據患者具體耐受情況對劑量進行調整，最高為200mg/m2，最低為100mg/m2。

1.3 觀察指標 對照組與觀察組在放療期間每周進行血常規檢測，放療結束后每月檢測血常規、肝腎功能。為了最大限度降低對本次臨床療效影響，2組患者均在放化療結束后3、6、12個月于本院行頭顱增強MRI檢查。

1.4 療效評價標準 療效共計分為完全緩解（CR）：治療后超過1個月或者4周病變完全消失；部分緩解（PR）：治療后腫瘤體積縮小比例≥50%，持續時間在1個月或者4周以上；穩定（SD）：治療后腫瘤體積縮小比例＜50%，體積增大程度＜25%或者病情無明顯變化，持續時間在1個月或者4周以上；進展（PD）：治療后腫瘤體積增大＞25%，或者出現新病灶[2]。治療總有效率=CR率+PR率。同時觀察2組患者不良反應的發生情況，將其詳細記錄并進行統計分析。

1.5 統計學方法 本次研究數據采用SPSS17.0軟件包進行數據處理，計數資料用例數（n）表示，計數資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗，等級資料以（%）表示，采用秩和檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者臨床治療情況 觀察組患者治療后總有效率為80.95%，對照組患者治療后總有效率為45.00%，2組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 2組患者臨床治療效果比較（n）

2.2 2組患者臨床不良反應情況 2組患者臨床不良反應對照組少于觀察組，但組間數據比較差異無統計學意義。見表2。

表2 2組患者不良反應情況（n）

3 討論

腦膠質瘤起源于神經膠質細胞，是臨床上最為常見的中樞神經系統腫瘤[3]，因其呈浸潤性侵襲性生長，目前手術均不能起到完全清除效果，容易術后局部復發，因此術后配合放化療能夠顯著提升臨床效果[4]。本次研究中觀察組患者采用替莫唑胺聯合放療治療取得80.95%的可觀效果，這一研究結果稍微高于目前大部分報道，這或許與本次研究中患者樣本數較少，及隨訪時間較短有關系。

高級別腦膠質瘤術后采用單純放療臨床效果并不理想[5]，本次研究中對照組患者僅取得45.00%的治療有效率，分析可能與膠質瘤干細胞具有多向分化、自我更新、耐藥等因素有關[6]。臨床上為了提升治療效果，在不斷探索更有效的綜合治療方法，傳統的化療藥物容易引發各類不良反應，且在患者用藥一段時間后耐受性交叉，大大限制了其臨床應用與推廣。替莫唑胺為第二點烷化劑類藥物，具有分子量小、良好親脂性、血腦屏障通透性，能夠通過口服快速吸收[7]。在2012年中國膠質瘤治療指南中，替莫唑胺被強烈推薦作為高級別腦膠質瘤的術后同步放化療藥物。從本次研究中，觀察組應用替莫唑胺聯合放療治療出現15例脫發，5例血液學毒性反應，6例胃腸道反應與14例腦水腫癥狀；而對照組出現12例脫發，3例血液學毒性反應，4例胃腸道反應與11例腦水腫癥狀，雖然觀察組不良反應發生率高于對照組，但是2組間數據比較差異無統計學意義，這也與目前一部分報道內容相符[8-9]。說明應用替莫唑胺聯合放療治療高級別腦膠質瘤具有不良反應少，安全性高的優點。

綜上所述，替莫唑胺聯合放療治療高級別腦膠質瘤臨床療效肯定，且不良反應少，安全性高，值得臨床應用與推廣。

[1] 武新虎,朱錫旭,沈澤天，等.替莫唑胺與福莫司汀治療惡性腦膠質瘤的臨床觀察[J].現代腫瘤醫學,2012,20(6)：1165-1168.

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[3] Zhang B,Shen S,Liao Z，et al.Targeting fibronectins of glioma extracellular matrix by CLT1 peptide-conjugated nanoparticles[J].Biomat erials,2014,35(13)：4088-4098.

[4] Huile Gao,Zhi Yang,Zhiqing Pang，et al.Glioma-homing peptide with a cell-penetrating effect for targeting deliverywith enhanced glioma localization,penetration and suppression of glioma growth[J].Journal of Controlled Release：Official Journal of the Controlled Release Society,2013,172(3)：921-928.

[5] 沈澤天,武新虎,李兵，等.替莫唑胺聯合三維適形放療治療高級別腦膠質瘤42例療效觀察[J].山東醫藥,2012,52(3)：83-85.

[6] 呂東陽,徐瑩,閻英，等.惡性腦膠質瘤術后螺旋斷層放療聯合替莫唑胺治療的臨床護理[J].實用藥物與臨床,2013,16(7)：638-639.

[7] 羅江兵,趙鵬洲,歐英雄，等.手術輔助局部熱化療治療腦膠質瘤的療效分析[J].當代醫學,2012,18(12)：20-21.

[8] 李玲玲.多層螺旋CT灌注成像在腦膠質瘤分級中的臨床應用價值[J].當代醫學,2014,20(29)：17-18.

[9] 李巖,石蕊,陳建新，等.VM-26和DDP聯合化療對復發高級別腦膠質瘤的治療體會[J].首都醫科大學學報,2015,36(5)：786-790.

10.3969/j.issn.1009-4393.2016.23.094

內蒙古 024000 赤峰學院附屬醫院紅山院區 （馬占姝）