尼可地爾治療微血管性心絞痛的療效及其對血管內皮功能的影響

靳剛強

尼可地爾治療微血管性心絞痛的療效及其對血管內皮功能的影響

靳剛強

目的 探討尼可地爾治療微血管性心絞痛的療效及其對血管內皮功能的影響。方法 收集MVA患者120例，采用抽簽法將患者分為觀察組和對照組，每組60例。對照組采用常規的心絞痛藥物治療。觀察組在常規治療基礎上用尼可地爾治療，觀察2組的癥狀改善、心電圖改善情況，同時觀察2組患者治療前后血清一氧化氮(NO)和內皮素(ET-1)、超敏C-反應蛋白(hs-CRP)的變化情況及治療期間不良反應發生情況。結果 觀察組癥狀改善、心電圖改善總有效率均明顯高于對照組（P＜0.05）。2組治療前NO、ET-1、CRP水平比較差異無統計學意義，治療后觀察組NO水平明顯高于對照組，ET-1、CRP水平明顯低于對照組(P＜0.05)。觀察組、對照組各有1例出現輕微惡心、頭痛、食欲減退的癥狀，對癥治療后好轉，差異無統計學意義。結論尼可地爾可有效降低MVA患者血CRP，促進內皮細胞是否NO，抑制ET-1的釋放，進而改善血管內皮細胞功能，從而增加冠脈微循環灌注，改善患者的臨床癥狀和體征，且不良反應較少，值得臨床借鑒。

尼可地爾；微血管性心絞痛；血管內皮功能

微血管性心絞痛(MVA)又稱“心臟X綜合征”，是以勞力性心絞痛癥狀、心電圖運動試驗陽性，但冠脈造影正常為主要特征的一組缺血性心臟疾病。MVA預后較好，但若延誤治療仍可能會影響心功能或進展為心肌梗死或引起腦血管病變。MVA反復發作會增加患者心理壓力，嚴重影響其生活質量。研究表明，MVA的發生與血管內皮功能障礙、炎癥反應等相關[1]。針對MVA的發病機制進行治療是目前臨床研究的熱點。尼可地爾是一種抗心肌缺血再灌注藥物，具有類硝酸酯和鉀離子通道激動的雙重作用，能有效的減少心絞痛的發作[2]。本研究對MVA患者在常規抗心絞痛治療基礎上使用尼可地爾，觀察患者血管內皮功能治療前后的變化及療效情況，探討尼克地尓在MVA中的作用機制。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2012年6月～2014年9月在滄州市人民醫院治療的MVA患者120例。診斷符合MVA的診斷標準[3]：具有典型心絞痛癥狀、心電圖呈缺血性表現，冠脈造影正常。排除心瓣膜病、心衰、心肌病、冠脈痙攣、惡性腫瘤、感染、免疫性疾病。采用抽簽法將患者分為觀察組和對照組，每組60例。觀察組男34例，女26例；年齡55～85歲，平均(63.7±5.1)歲；合并高血壓14例，合并糖尿病3例。對照組男37例，女23例；年齡54～84歲，平均(62.9±5.4)歲；合并高血壓16例，合并糖尿病4例。2組性別、年齡、合并疾病等基本情況比較差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 治療方法 2組均進行常規的抗心絞痛藥物治療，如抗血小板藥物、調脂藥等。觀察組則組上述治療基礎上使用尼可地爾片(河南天方藥業有限公司，5mg/片，批號：2012032523A)，口服5mg/次，3次/d，連續使用3個月。治療期間記錄患者體征及癥狀改善情況、心絞痛發作次數、心電圖復查情況等。

1.3 療效評價標準 參考相關資料制定的療效標準[4]。顯效：心絞痛無發作或心絞痛發作次數較治療前減少80%以上；有效：心絞痛發作次數較治療前減少50%～80%；無效：心絞痛發作次數較治療前減少不足50%。總有效=顯效+有效。

心電圖改善效果[5]：顯效：靜息狀態下sT-T改變恢復正常或顯著改善；有效：ST段降低回升幅度≥0.05mV，T波倒置變淺≥50%或T波由低平變直立；無效：ST-T改變無明顯改善。

內皮功能指標及炎癥指標觀察 內皮功能指標為一氧化氮(NO)和內皮素(ET-1)。炎癥指標為超敏C-反應蛋白(hs-CRP)。2組患者在治療前、治療后無胸痛狀態下采集空腹靜脈血5mL，離心獲得血清后分別測定NO、ET-1、hs-CRP。NO測定采用硝酸還原酶法測定、ET-1采用酶聯吸附(ELISA)法測定，NO、ET-1試劑盒購自上海研域化學試劑有限公司。hsCRP采用免疫比濁法測定，設備用HF240-360全自動生化分析儀(上海海力孚有限公司)，均按是結合說明書進行操作。

1.4 統計學方法 選用SPSS21.0版本統計學軟件進行數據處理，非參數資料用秩和檢驗，ET-1、NO、hsCRP水平用“x±s”表示，采用t檢驗，計數資料用率描述，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 2組癥狀改善及心電圖改善情況 觀察組癥狀改善、心電圖改善總有效率均明顯高于對照組（P＜0.05）。見表1、表2。

表1 2組癥狀改善情況[n(%)]

表2 2組心電圖療效[n(%)]

2.2 2組NO、ET-1、CRP水平變化情況比較 2組治療前NO、ET-1、CRP水平比較差異無統計學意義，治療后觀察組NO水平顯著高于對照組，ET-1、CRP水平顯著低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 2組NO、ET-1、CRP水平變化情況比較（x±s）

2.3 2組不良反應發生情況 觀察組、對照組各有1例出現輕微惡心、頭痛、食欲減退的癥狀，對癥治療后好轉，差異無統計學意義。

3 討論

研究表明，MVA主要發病原因是冠脈內皮細胞功能障礙，主要表現為冠狀前小動脈收縮功能障礙引起心肌缺血，致使心肌代謝產物腺苷蓄積，而腺苷具有致痛作用，即便在無缺血證據情況下仍可產生心絞痛癥狀[6]。也有研究發現，炎癥反應和血管內皮細胞功能紊亂是引起微循環障礙的主要機制[7]。

CRP作為炎癥反應的敏感指標，常被用于各種炎癥的判斷。高紅等[8]研究報道，MVA患者CRP顯著升高，其升高程度與疾病活動程度呈正相關，提示炎癥反應在MVA的發生和進展過程中發揮重要作用。炎癥反應能損傷冠脈內皮細胞，導致微血管內皮功能紊亂，影響冠脈微循環，可見炎癥反應是導致血管內皮細胞功能障礙的原因之一。炎癥反應后氧化應激引起NO生物活性減低和合成減少，從而影響血管內皮細胞功能；可上調血管緊張素Ⅰ型受體數量，使冠脈微血管阻力增加，儲備功能減弱而導致心肌缺血[9]。

血管細胞通過釋放收縮因子和舒張因子來維持其舒縮功能，其中NO、ET-1是最重要的2種內源性平衡因子，前者為血管舒張因子，后者為收縮因子。ET-1升高主要因為彌漫性小冠狀動脈收縮引起[10]。有研究表明，MVA與血NO水平增加，ET-1下降相關[11]。本研究結果顯示，MVA患者血清NO含量較低，而ET-1較高，說明患者內皮功能已處于紊亂狀態。

尼可地爾具有類硝酸酯作用，且用于臨床的K+-ATP通道開放劑，可促進K+外流，使細胞膜超極化，生成NO，致使冠狀動脈舒張，增加冠脈血流；還可抑制血小板聚集，降低血液黏滯度，改善缺血區微循環[12]。本研究結果顯示，觀察組患者經尼克地爾治療后NO水平明顯升高，ET-1水平明顯降低，說明該藥能有效改善冠狀小動脈的內皮功能，改善微循環；同時還發現CRP水平較治療前明顯降低，說明尼可地爾還具有抑制炎癥反應的作用，而炎癥的抑制有利于內皮功能的改善。正由于尼可地爾具有上述功能，本研究使用該藥后患者的臨床癥狀、心電圖的改善程度顯著優于對照組，可見在常規心絞痛治療基礎上使用尼可地爾可有效改善MVA患者的癥狀和體征，其作用機制與該藥具有抑制炎癥反應、改善冠脈血管內皮細胞功能有關。羅友軍等[13]研究表明，尼可地爾可有效阻止血清饑餓誘導的內皮細胞凋亡；可明顯減少缺氧應激導致的內皮細胞凋亡；可開放線粒體ATP敏感性K離子通道，改善內皮細胞氧化應激后的功能抑制，從而減輕內皮細胞的氧化應激損傷。

本研究在治療期間觀察到，觀察組僅與1例發生惡心、食欲減退的不良反應，與常規治療的對照組相比差異無統計學意義，說明尼克地兒治療MVA具有較高的安全性。

綜上所述，尼可地爾可有效降低MVA患者血CRP，促進內皮細胞釋放NO，而抑制ET-1的生成，進而改善血管內皮細胞功能，從而增加冠脈微循環灌注，改善患者的臨床癥狀和體征，且不良反應較少，值得臨床借鑒。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2016.23.090

河北 061000 滄州市人民醫院心內科 （靳剛強）