突然終止他汀類藥物治療對冠心病患者血管內(nèi)皮功能的影響研究

唐懷宇

突然終止他汀類藥物治療對冠心病患者血管內(nèi)皮功能的影響研究

唐懷宇

目的 分析對冠心病患者突然終止他汀類藥物對其血管內(nèi)皮功能的影響。方法 選取89例冠心病患者為研究對象，分別在用藥前、停藥前、停藥1周時測定患者的靜脈血水平、肱動脈血管內(nèi)皮功能、血管活性物質(zhì)、血脂參數(shù)。結(jié)果 停藥前TXB2、LDL-C、TC水平、血漿6-keto-PGF1α、NO、TG、血漿ET水平、NTG血流量、反應(yīng)性充血流量以及FMD均優(yōu)于用藥前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；與停藥前相比，停藥后1周TXB2、血漿6-keto-PGF1α、血漿ET水平、NO、TG、TC、NTG血流量、反應(yīng)性充血流量以及FMD指標(biāo)惡化，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 冠心病患者突然停用他汀類藥物應(yīng)用不但會導(dǎo)致藥物對血管內(nèi)皮功能的改善作用消失，并會引起血管內(nèi)皮功能的進(jìn)一步惡化。

他汀類藥物;冠心病;血管內(nèi)皮功能

冠心病史臨床中十分常見的疾病類型，他汀類藥物在其一級預(yù)防、二級預(yù)防中均能夠有效發(fā)揮降低心腦血管時間發(fā)生率的作用，所以也是當(dāng)前臨床中防治動脈粥樣硬化的一線藥物[1]。但是，在臨床用藥中仍然存在較多的不規(guī)范行為，停止應(yīng)用他汀類藥物較為常見，約占70%[2]，主要因素有經(jīng)濟(jì)條件限制、不良反應(yīng)、患者重視度不強(qiáng)等。本研究選取89例冠心病患者為研究對象，探究突然終止他汀類藥物治療對冠心病患者血管內(nèi)皮功能的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本項(xiàng)研究開展的時間為2012年4月～2014年10月，組中納入的研究對象均為該段時間內(nèi)在吉林市中心醫(yī)院接受治療的冠心病患者，共89例，所有患者均經(jīng)過嚴(yán)格的臨床檢查和診斷，并符合WHO中規(guī)定的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除家族性高膽固醇血癥患者，1個月內(nèi)服用抗氧化劑或提升LDL-C的藥物，周圍血管疾病患者，妊娠女性和血清甘油三酯超過4.5mmol/L的患者。其中男49例，女40例，患者年齡46～77歲，平均年齡（62.31±3.10）歲。

1.2 方法 患者每晚服用瑞舒伐他汀（阿斯利康制藥有限公司；國藥準(zhǔn)字J20090091）20mg，共服用4周，用藥4周后停止。用藥期間加強(qiáng)患者各項(xiàng)指標(biāo)的監(jiān)測，并在用藥前、停藥前、停藥1周時測定患者的靜脈血水平、肱動脈血管內(nèi)皮功能、血管活性物質(zhì)、血脂參數(shù)。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 對本組研究中所獲得的數(shù)據(jù)資料采用

SPSS15.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析、處理，計量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，計數(shù)資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

停藥前TXB2、LDL-C、TC水平、血漿6-keto-PGF1α、NO、TG、血漿ET水平均優(yōu)于用藥前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；與停藥前相比，停藥后1周TXB2、血漿6-keto-PGF1α、血漿ET水平、NO、TG、TC指標(biāo)惡化，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 停止用藥對患者血管活性物質(zhì)和血脂參數(shù)的影響分析（x±s）

用藥后患者的肱動脈內(nèi)皮依賴性舒張功能改善。停藥前NTG血流量、反應(yīng)性充血流量以及FMD均優(yōu)于用藥前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；與停藥前相比，停藥后NTG血流量、反應(yīng)性充血流量以及FMD指標(biāo)惡化，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 停用藥物對血流量和肱動脈內(nèi)徑的影響（x±s）

3 討論

血管內(nèi)皮功能障礙不但是粥樣硬化的一個始動因素，并且在心血管事件的發(fā)生和發(fā)展中具有重要的作用。縮血管因子內(nèi)皮素TXA2、ET以及輸血管因子PGI2、NO是血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌的重要活性物質(zhì)，其合成釋放失衡和內(nèi)皮功能的損害之間具有密切的相關(guān)性[4]。大量臨床研究證實(shí)他汀類藥物對血管內(nèi)皮功能具有良好的改善作用，進(jìn)而降低患者發(fā)生心血管事件的可能性。但是，在臨床治療中仍然存在較多的他汀類藥物不規(guī)范應(yīng)用情況，其中以他汀類藥物停用最為常見。調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，一級預(yù)防患者、慢性冠狀動脈疾病患者和老年急性冠狀動脈綜合征患者兩年中的停藥率分別為74.6%、63.9%、59.9%[5]。同時，幾乎所有進(jìn)行他汀類藥物臨床研究均設(shè)有4～6周的導(dǎo)入期，在這一階段中所有應(yīng)用特挺累藥物治療的患者均應(yīng)停藥。

大量實(shí)踐研究證實(shí)，包括硝酸酯和β受體阻滯劑在內(nèi)的心血管藥物具有“撤藥綜合癥”[6]，突然終止用藥會引起原癥狀和疾病惡化。但是關(guān)于終止他汀類藥物的研究較少，本文以冠心病患者為例進(jìn)行研究，探究突然終止他汀類藥物對病人血管內(nèi)皮功能的影響。研究中冠心病患者經(jīng)4周瑞舒伐他汀（每天20mg）服用治療后停藥，患者肱動脈內(nèi)皮功能指標(biāo)FMD發(fā)生明顯下降，甚至?xí)陀谟盟幥暗幕A(chǔ)水平，研究證實(shí)突然停止用藥不但會導(dǎo)致藥物對血管內(nèi)皮功能的改善作用消失，并會引起血管內(nèi)皮功能的進(jìn)一步惡化。患者突然終止應(yīng)用藥物以后其輸血管因子發(fā)生明顯下降，但縮血管因子明顯增加，并且在反映血管內(nèi)皮功能的眾多血液指標(biāo)中，藥物停用后患者的血清NO水平對其血管內(nèi)皮功能損害的影響最大。這可能是由于停止用藥對小分子GTP結(jié)合蛋白活性的影響相關(guān)[7]。在傳統(tǒng)臨床研究中已經(jīng)發(fā)現(xiàn)他汀類藥物對甲羥戊酸通路的抑制作用，可減少類異戊二烯中間代謝產(chǎn)物GGPP的生成，致使小分子的GTP結(jié)合蛋白無法進(jìn)行轉(zhuǎn)錄后修飾，進(jìn)而會增加NO的合成和上調(diào)eNOS表達(dá)，與此同時可降低超氧化陰離子生成，降低NO滅活[8]。停止應(yīng)用他汀類藥物以后，在一定程度上增加GGPP生成，恢復(fù)小分子GTP結(jié)合蛋白的活性，最終引起循環(huán)中的NO下降。并且NO水平越低，患者終止用藥后的血管內(nèi)皮功能損傷情況越嚴(yán)重。

綜上所述，對冠心病患者突然終止他汀類藥物應(yīng)用不但會導(dǎo)致藥物對血管內(nèi)皮功能的改善作用消失，并會引起血管內(nèi)皮功能的進(jìn)一步惡化，也是導(dǎo)致患者發(fā)生心血管事件的重要危險因素，所以，在臨床中應(yīng)盡量避免突然終止他汀類藥物應(yīng)用，保證用藥的安全性和促進(jìn)患者的治療。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2016.12.087

吉林 132011 吉林市中心醫(yī)院心內(nèi)科 （唐懷宇）