早期應用雙膦酸鹽治療乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的臨床價值探析

楊 輝 胡慶濤 段寄輝

早期應用雙膦酸鹽治療乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的臨床價值探析

楊 輝 胡慶濤 段寄輝

目的 對早期應用雙膦酸鹽治療乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的臨床價值進行分析。方法 選取60例乳腺癌骨轉(zhuǎn)移患者進行臨床研究，將在出現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移時開始早期使用雙膦酸鹽治療的30例患者作為觀察組，將表現(xiàn)出高鈣血癥、骨痛等相關的臨床癥狀時開始使用雙膦酸鹽治療的30例患者作為對照組，觀察2組患者的治療情況。結果 觀察組患者的無進展生存期及總生存期分別為（18.5±2.1）個月和（38.5±2.9）個月，均明顯高于對照組患者（P＜0.05）；觀察組和對照組患者的不良反應總發(fā)生率分別為33.3%和40.0%，差異無統(tǒng)計學意義。結論 對乳腺癌骨轉(zhuǎn)移患者早期使用雙膦酸鹽治療可明顯延長患者的無進展生存期及總生存期，治療效果較好，且不增加患者的不良反應情況。

早期；雙膦酸鹽；乳腺癌骨轉(zhuǎn)移；臨床價值

研究顯示，高于70%的轉(zhuǎn)移性乳癌患者會發(fā)生骨轉(zhuǎn)移，增加乳腺癌患者的治療困難，所以對乳腺癌患者骨轉(zhuǎn)移的診治十分重要，對乳腺癌骨轉(zhuǎn)移患者使用雙膦酸鹽進行治療可明顯減少患者出現(xiàn)死亡及發(fā)生骨折等一些骨相關事件的情況[1-3]。本文對早期應用雙膦酸鹽治療乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的臨床價值進行研究分析，所研究的結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2010年4月～2012年8月期間在懷化市第五人民醫(yī)院接受治療的60例乳腺癌骨轉(zhuǎn)移患者作為臨床研究對象，按照患者開始使用雙膦酸鹽治療的時間不同分為2組，當患者出現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移時即開始使用雙膦酸鹽治療規(guī)定為早期使用并作為觀察組，共30例，均為女性，患者年齡32～77歲，平均年齡（51.6±5.2）歲，其中，24例接受改良乳腺癌根治術治療，5例接受乳腺癌根治術治療，1例接受保乳術治療；按患者的病理類型分，27例為浸潤性的導管癌，3例為浸潤性的小葉癌。當患者表現(xiàn)出高鈣血癥、骨痛等相關的臨床癥狀時才開始使用雙膦酸鹽治療作為對照組，共30例，均為女性，患者年齡34～78歲，平均年齡（51.4±5.1）歲，其中，23例接受改良乳腺癌根治術治療，6例接受乳腺癌根治術治療，1例接受保乳術治療；按患者的病理類型分，26例為浸潤性的導管癌，4例為浸潤性的小葉癌。2組患者在年齡、病情方面相似，差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。

1.2 納入及排除標準 所有患者均經(jīng)相關的手術病理學證實存在乳腺癌，所有患者經(jīng)X線、CT或MRI檢查診斷確實存在骨轉(zhuǎn)移的病灶，所有患者在本研究之前均沒有接受過雙膦酸鹽的相關治療，在接受乳腺癌根治術后均同意并接受雙膦酸鹽的輔助治療，且患者在發(fā)生骨轉(zhuǎn)移之后連續(xù)使用多于2次的雙膦酸鹽治療，所有患者的預計生存期均高于3個月，并已排除存在心、肝、腎等較為重要臟器的功能出現(xiàn)衰竭癥狀的患者。

1.3 方法 對所有乳腺癌骨轉(zhuǎn)移患者術后2～4周開始實施相關的輔助化療，共實施4～8個周期，20例患者接受FAC方案，方法為每天靜脈滴注500mg/m2氟尿嘧啶和50mg/m2阿霉素、靜脈注射500mg/m2環(huán)磷酰胺，21d為1個治療周期；16例患者接受CMF方案，方法為每天靜脈注射600mg/m2環(huán)磷酰胺和40mg/m2甲氨蝶呤、靜脈滴注600mg/m2氟尿嘧啶，21d為1個治療周期；12例患者接受ET方案，方法為每天靜脈滴注175mg/m2表阿霉素和75mg/m2多西紫杉醇；8例患者接受AC方案，方法為每天靜脈滴注60mg/m2阿霉素、靜脈注射600mg/m2環(huán)磷酰胺，21d為1個治療周期；4例患者接受AC→T方案，方法為:每天靜脈滴注60mg/m2阿霉素、靜脈注射600mg/m2環(huán)磷酰胺，21d為1個治療周期，連續(xù)使用4個周期后改為每天靜脈滴注175mg/m2紫杉醇，21d為1個治療周期，連續(xù)使用4個周期。并分別對2組患者在不同時期給予作用強度和療效更強的第3代的雙膦酸鹽治療，方法為:對患者每4周靜脈滴注1次含有4mg唑來膦酸注射液的100mL 0.9%氯化鈉注射液，每次靜脈滴注的時間大于15min，并對患者每天靜脈滴注含有6mg伊班膦酸鈉注射液的500mL生理鹽水，連續(xù)進行3d的負荷劑量靜脈滴注后，開始每4周使用常規(guī)劑量，即每天靜脈滴注含有4mg伊班膦酸鈉注射液的500mL生理鹽水。觀察比較2組患者的治療情況及不良反應癥狀。

1.4 統(tǒng)計學方法 本研究中使用統(tǒng)計學軟件SPSS17.0對數(shù)據(jù)進行處理，計量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，計數(shù)資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

觀察組乳腺癌骨轉(zhuǎn)移患者的無進展生存期及總生存期均明顯高于對照組乳腺癌骨轉(zhuǎn)移患者，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。2組乳腺癌骨轉(zhuǎn)移患者的不良反應情況相似，差異無統(tǒng)計學上意義。見表2。

表1 2組乳腺癌骨轉(zhuǎn)移患者的生存期情況比較（x±s）

表2 2組乳腺癌骨轉(zhuǎn)移患者的不良反應情況比較（n）

3 討論

晚期的乳腺癌患者常易出現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移癥狀，此時對患者實施臨床治療和降低患者的骨轉(zhuǎn)移引起的骨相關事件十分重要，從而使患者的日常生存質(zhì)量提高和生存的時間得以延長[4-5]。近年來的相關研究表明，雙膦酸鹽對于治療惡性的腫瘤骨轉(zhuǎn)移和對抗腫瘤方面具有一定的功效，特別是對治療乳腺癌患者的骨轉(zhuǎn)移情況的研究比較多，所以，對乳腺癌骨轉(zhuǎn)移患者實施相關的放化療治療方法的基礎上，增加對患者的雙膦酸鹽應用治療具有一定的臨床意義[6]。而且，近幾年，隨著國內(nèi)外對于雙膦酸鹽的臨床研究的增加和研究的內(nèi)容多種多樣，相關的研究均表明雙膦酸鹽可對患者的乳腺癌細胞的增殖生長具有一定的抑制作用，并降低患者體內(nèi)乳腺癌細胞對于細胞外基質(zhì)的相關侵襲能力，使乳腺癌骨轉(zhuǎn)移患者體內(nèi)血清血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)的水平降低，因此，對患者實施化療聯(lián)合使用雙膦酸鹽進行治療可以較好的控制腫瘤的發(fā)展，臨床治療效果較好[7-8]。

本研究顯示，觀察組乳腺癌骨轉(zhuǎn)移患者的無進展生存期及總生存期分別為（18.5±2.1）個月和（38.5±2.9）個月，均明顯高于對照組患者的（14.2±2.3）個月和（28.4±3.6）個月，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），說明對乳腺癌骨轉(zhuǎn)移患者早期使用雙膦酸鹽可明顯延長患者的生存期，效果較好，而且，雙膦酸鹽可有效預防患者的乳腺癌發(fā)生骨轉(zhuǎn)移的情況，還可能具有潛在性的預防向內(nèi)臟轉(zhuǎn)移的情況，由于乳腺癌患者接受臨床的癌癥治療時，可能會致使患者出現(xiàn)不同程度的骨丟失現(xiàn)象，特別是對于絕經(jīng)之后的乳腺癌患者，若長時間的使用內(nèi)分泌的臨床治療會加劇出現(xiàn)骨丟失的情況，而對此類患者給予雙膦酸鹽治療可以有效治療癌癥患者的骨丟失癥狀。

本研究還顯示，觀察組患者的不良反應總發(fā)生率（33.3%）與對照組患者（40.0%）相比，差異無統(tǒng)計學意義，說明在早期對患者應用雙膦酸鹽輔助治療并不會顯著增加患者的不良反應，具有一定的安全性及臨床使用價值。

總之，在患者出現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移時開始對患者早期使用雙膦酸鹽進行輔助治療的臨床效果較好，可明顯增加患者的生存期，且不良反應并未明顯增加，可進一步推廣使用。

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Objective To analyze the clinical value of early use of bisphosphonates in breast cancer with bone metastasis. Methods 60 cases of breast cancer patients with bone metastasis in clinical study, Will appear in patients with bone metastasis start early use of bisphosphonate therapy as the observation group, In the patients showed Hypercalcemia Bone pain etc Start using bisphosphonate therapy related symptoms when as a control group,Observation of treatment of two groups of patients. Results The patients in the observation group were progression free survival and overall survival were (18.5±2.1) months and (38.5±2.9) months,Patients were significantly higher than those in control group（P＜0.05）; the observation group and the control group of patients with adverse reactions to the total rate of two groups were respectively 33.3% and 40%, the difference between groups was not significant. Conclusion The use of bisphosphonate therapy in patients with early breast cancer metastasis to bone can significantly prolong the patients progression free survival and overall survival, The treatment effect is better, but not increase the adverse reactions of patients.

In the early; Double phosphonic acid salt; Breast cancer bone metastases; Clinical value

10.3969/j.issn.1009-4393.2016.12.004

湖南 418000 懷化市第五人民醫(yī)院 （楊輝 胡慶濤 段寄輝）