肝炎后肝硬化并發肝癌的相關危險因素探討

林小欽 劉邦 李東良 陳麗芳

肝炎后肝硬化并發肝癌的相關危險因素探討

林小欽 劉邦 李東良 陳麗芳

目的 探討肝炎后肝硬化并發肝癌的相關危險因素。方法 選擇肝炎后肝硬化并發肝癌患者47例（研究組）；另外，選擇肝炎后肝硬化未并發肝癌患者47例（對照組），回顧性分析2組患者肝炎后肝硬化并發肝癌的危險因素。結果 經單因素分析顯示，年齡、飲酒史、糖尿病、HBV陽性、Hbs抗原陽性等是肝炎后肝硬化并發肝癌可能存在的危險因素，且差異具有統計學意義（P＜0.05）。經Logistic多因素回歸分析發現，HBV陽性、HBs抗原陽性、糖尿病為肝炎后肝硬化并發肝癌的獨立危險因素，且差異具有統計學意義（P＜0.05）。結論 肝炎肝硬化并發肝癌有多種危險因素，其中糖尿病、HBV DNA陽性與HBs抗原陽性是并發肝癌的獨立危險因素，對于糖尿病、HBVDNA陽性與HBs抗原陽性的乙肝肝硬化患者，在臨床上應予以注意和預防,以防止原發性肝癌的發生。

肝炎；肝硬化；肝癌；危險因素

肝癌是世界范圍內流行率及病死率均較高的腫瘤之一。有研究表明，肝炎后肝硬化是肝癌發生的主要危險因素之一，減少肝炎與肝硬化患者的人數將大大減少肝癌的發病率。為了探討肝炎后肝硬化并發肝癌的相關危險因素，本研究選擇肝炎后肝硬化并發肝癌患者47例（研究組）；另外，選擇同期接受診斷與治療的肝炎后肝硬化未并發肝癌患者47例（對照組），回顧性分析2組患者肝炎后肝硬化并發肝癌的危險因素，現將分析結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年1月～2014年12月在福州市傳染病醫院接受診斷與治療的肝炎后肝硬化并發肝癌患者47例作為研究組，其中男35例，女12例；年齡39～65歲，平均年齡（54.54±9.22）歲。納入標準：（1）年齡39～65歲；（2）患者簽署知情同意書，獲得醫院倫理委員會同意；（3）入選標準為乙肝、丙肝病毒感染史；（4）各種化驗及影像學檢查結果顯示肝硬化或肝臟發生硬化性病變后導致的肝癌性病變表現；（5）肝硬化Child-Pugh分級A或B。排除標準：（1）排除依從性差的患者；（2）排除具有心肺功能不全、休克、精神性疾病等患者。另外，選擇同期在福州市傳染病醫院接受診斷與治療的肝炎后肝硬化未并發肝癌患者47例作為對照組，其中男34例，女13例；年齡39～68歲，平均年齡（53.85±9.35）歲。納入標準：（1）年齡39～68歲；（2）患者簽署知情同意書，獲得醫院倫理委員會同意；（3）入選標準為乙肝、丙肝病毒感染史；（4）各種化驗及影像學檢查結果顯示肝硬化，但是未見肝癌性病變表現；（5）肝硬化Child-Pugh分級A或B。排除標準：（1）排除依從性差的患者；（2）排除具有心肺功能不全、休克、精神性疾病等患者。經統計學分析發現，2組患者的基線特征比較差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 方法 運用回顧性分析，整理病歷資料，分析2組患者的性別、年齡、乙肝家族史、肝癌家族史、影像學資料、化驗資料等臨床資料的結果，檢測指標為血清ALT、AST、乙肝5項血清學標志、HCV DNA、HBV DNA等，統計分析肝炎后肝硬化并發肝癌的危險因素，制成表格記錄[1-2]。

1.3 統計學方法 本研究采用SPSS 13.0統計軟件進行統計學分析，計量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，獨立危險因素采用Logistic多因素回歸分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 肝炎后肝硬化并發肝癌的臨床危險因素比較 經單因素分析顯示，年齡、飲酒史、糖尿病、HBV陽性、Hbs抗原陽性等是肝炎后肝硬化并發肝癌可能存在的危險因素，且差異具有統計學意義（χ2/t=3.23、5.64、5.98、6.02、8.45，P＜0.05）。見表1。

表1 肝炎后肝硬化并發肝癌的臨床危險因素比較（n）

2.2 肝炎后肝硬化并發肝癌的Logistic多因素回歸分析經Logistic多因素回歸分析發現，HBV陽性、HBs抗原陽性、糖尿病為肝炎后肝硬化并發肝癌的獨立危險因素，且差異具有統計學意義（OR=3.625、3.325、1.885，P＜0.05）。見表2。

表2 肝炎后肝硬化并發肝癌的Logistic多因素回歸分析

3 討論

肝癌是我國最常見的惡性腫瘤之一，其發生率僅次于食管癌與胃癌的常見消化系統腫瘤。有研究表明，肝硬化時易并發肝癌，尤以肝炎后并發肝硬化是導致肝癌的重要發病因素，而減少肝炎與肝硬化患者的人數將大大減少肝癌的發病率[3-5]。為了探討肝炎后肝硬化并發肝癌的相關危險因素，本研究對收治的肝炎后肝硬化并發肝癌患者和肝炎后肝硬化未并發肝癌患者進行相關臨床資料的回顧性分析。本研究中，經單因素分析顯示，年齡、飲酒史、糖尿病、HBV陽性、Hbs抗原陽性等是肝炎后肝硬化并發肝癌可能存在的危險因素，且差異具有統計學意義（P＜0.05）。經Logistic多因素回歸分析發現，HBV陽性、HBs抗原陽性、糖尿病為肝炎后肝硬化并發肝癌的獨立危險因素，且差異具有統計學意義（P＜0.05）。糖尿病、HbsAg(+)、HBV感染與飲酒等為肝炎后肝硬化并發肝癌的危險因素的原因可能是：（1）本研究發現，糖尿病與原發性肝癌關系密切，OR值為1.885，說明糖尿病為并發肝癌的獨立危險因素，其主要原因是糖尿病的并發癥影響了生長因子、相關腫瘤因子的釋放，對肝癌的發生與發展起到了促進作用[6]。（2）大量研究證實，HBV感染與肝癌呈高度相關性，肝癌患者HBsAg陽性率的可能性為88.05%，HBV DNA高復制狀態是原發性肝癌發生的高危因素，表明HBs抗原是并發肝癌的獨立危險因素，與本研究結果相符。致癌機制可能與抑癌基因p 53等位基因的缺失和點突變有關[7]。（3）有飲酒史的患者并發肝癌可能性較高的可能原因為酒精肝的形成，使肝細胞彌漫性變性壞死和再生，肝小葉結構反復破壞和重建，誘發癌變[8]。

綜上所述，肝炎肝硬化并發肝癌有多種危險因素，其中糖尿病、HBVDNA陽性與HBs抗原陽性是并發肝癌的獨立危險因素，對于糖尿病、HBVDNA陽性與HBs抗原陽性的乙肝肝硬化患者，在臨床上應予以注意和預防,以防止原發性肝癌的發生。

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Objective To investigate the risk factors of liver cancer caused by posthepatitic cirrhosis. Methods 47 patients (study Group) were selected from patients with liver cirrhosis and liver cancer patients and 47 cases (control group) were selected to analyze the risk factors of liver cancer caused by posthepatitic cirrhosis in two groups. Results The single factor correlate analysis showed that age, drinking history, diabetes, HBV positive, Hbs antigen positive were the risk factors of liver cancer caused by posthepatitic cirrhosis, and the difference was statistically significant (P＜0.05). Logistic regression analysis showed that HBV positive, HBs antigen positive and diabetes mellitus were independent risk factors for liver cancer caused by posthepatitic cirrhosis, and the difference was statistically signif i cant (P＜0.05). Conclusion There were many risk factors for liver cancer caused by posthepatitic cirrhosis, including diabetes, HBV DNA positive and Hbs antigen positive. And they were independent risk factors of liver cancer caused by posthepatitic cirrhosis. For patients with diabetes mellitus, DNA HBV positive and HBs antigen positive hepatitis B cirrhosis, we should be paid attention and prevention in clinical, to prevent the occurrence of primary liver cancer.

Hepatitis; Liver cirrhosis; Liver cancer; Risk factors

10.3969/j.issn.1009-4393.2016.25.022

福建 350012 福州市傳染病醫院 （林小欽 劉邦 李東良 陳麗芳）