不同劑量的右美托咪定對腦腫瘤患兒圍術期的腦保護作用

楊 婷 邱永升

不同劑量的右美托咪定對腦腫瘤患兒圍術期的腦保護作用

楊 婷 邱永升

目的 評價不同劑量的右美托咪定對腦腫瘤切除術患兒的腦保護效應。方法 對行擇期腦膠質瘤和腦膜瘤切除術的80例患兒進行研究分析，隨機分成4組：對照組（N組），Dex1組（D1組），Dex2（D2組），Dex3組（D3組）。麻醉誘導前10min,D1、D2、D3組分別靜脈輸注右美托咪定負荷量1μg/kg,后維持劑量分別為右美托咪定0.4、0.7、1.0μg/（kg·h），N組靜脈輸注等容量的生理鹽水。均以丙泊酚、瑞芬太尼、順阿曲庫銨維持麻醉，維持BIS值40～60之間。在術前24h(T0)、切開硬腦膜時（T1）、手術結束時（T2)及術后24h（T3)采集中心靜脈血液，采用ELISA法測定S100β蛋白和NSE濃度。結果 (1)與T0時相比，N、D1、D2和D3組T1時的S100β蛋白濃度差異無統計學意義,T2、T3時的S100β蛋白濃度升高[（2.2±0.7）,(2.7±0.5),（1.9±0.5）,（2.2±0.3）,（1.8±0.6）,（2.1±0.5）,（1.9±0.5）,（2.3±0.4）]（P＜0.05)；T2、T3時，與N組對比，D1、D2、D3 3組的S100β蛋白濃度差異有統計學意義[（1.9±0.5）,（2.2±0.3），（1.8±0.6）,（2.1±0.5），（1.9±0.5）,（2.3±0.4）]（P＜0.05)；D1、D2、D3 3組之間比較T2、T3時的S100β蛋白濃度差異無統計學意義。(2)與T0時相比，N、D1、D2和D3組T1時的NSE濃度差異無統計學意義,T2、T3時的NSE濃度升高[（5.5±1.0）,(7.4±1.2),(4.3±0.7),(5.6±1.1),(4.4±0.7),(5.7±1.3),(4.2±0.7),(5.9±1.2）]（P＜0.05);T2、T3時，與N組對比，D1、D2、D3 3組的NSE濃度差異有統計學意義[（4.3±0.7),(5.6±1.1),(4.4±0.7),(5.7±1.3),(4.2±0.7),(5.9±1.2)(P＜0.05)；D1、D2、D3 3組之間比較T2、T3時的NSE濃度差異無統計學意義。(3)D1、D2、D3組患兒的蘇醒時間及拔除氣管導管時間明顯低于N組患者，組間差異有統計學意義[(34±7),(39±7)；(33±5),(38±6)；(35±5),(38±5)] (P＜0.05）；D1、D2、D3組患兒的蘇醒時間及拔除氣管導管時間差異無統計學意義。結論 右美托咪定對腦腫瘤切除術患兒具有明顯腦保護作用。

右美托咪定；小兒；腦腫瘤切除術；腦保護

兒童是一個特殊群體，大腦及各系統尚不十分完善，腦腫瘤切除手術會導致患兒腫瘤周圍正常的腦組織出現機械性或缺血性的損傷，對患兒愈后造成不同程度的影響，所以有效的腦保護措施對患兒的恢復及未來的發展都有至關重要的作用，也是手術醫生和麻醉醫生關注的重點。合適的麻醉保護措施及合理的麻醉用藥可以有效的減輕腦損傷，保護腦功能。相關文獻報道右美托咪定可以提供穩定的血流動力學，有顱腦保護作用[1-2]，推測可能與降低腦細胞外兒茶酚胺水平、調節細胞凋亡等相關[3-4]。但也有研究表明大劑量右美托咪定可導致大腦低灌注，加劇大腦損傷[5]。本文研究分析不同劑量的右美托咪定對腦腫瘤患兒圍術期的腦保護作用，研究結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2013年8月～2014年12月在鄭州市兒童醫院行擇期腦膠質瘤和腦膜瘤切除術的80例患兒作為臨床研究對象，按照隨機的原則分為4組，對照組（N組），Dex1組（D1組），Dex2（D2組），Dex3組（D3組）。每組20例，D1組患兒年齡10個月～3歲6個月，平均（2.2±1.3）歲；D2組患兒年齡1歲2個月～3歲4個月，平均（2.3±1.1）歲；D3組患兒年齡11個月～3歲10個月，平均（2.1±1.5）歲；N組患兒年齡1歲5個月～3歲8個月，平均（2.3±1.4）歲。所有患者的ASA分級分級均為Ⅰ～Ⅱ級，不存在腦缺氧及精神病病史。4組患者在年齡、病情方面差異無統計學意義，可以進行對比分析。

1.2 方法 于麻醉誘導前30min給予所有患兒靜脈推注鹽酸戊乙奎醚0.01mg/kg，咪達唑侖(宜昌人福藥業有限責任公司，生產批號：20120614)0.1mg/kg,麻醉誘導前15min,D1組靜脈輸注右美托咪定（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，生產批號：12011734)0.4μg/kg,D2組靜脈輸注右美托咪定0.7μg/kg,D3組靜脈輸注右美托咪定1.0μg/kg，N組靜脈輸注等容量的生理鹽水，輸注時間均為10min。麻醉誘導：4組患兒均靜脈推注丙泊酚2mg/kg,順阿曲庫銨(江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，生產批號：12071621)0.2mg/kg,瑞芬太尼(宜昌人福藥業有限責任公司，生產批號：6120609)2μg/kg,氣管插管后行壓力控制機械通氣，呼吸參數為25～30次/min,潮氣量10～15mL/kg,呼吸比1∶1.5,維持PETCO2在32～36mmHg之間；麻醉維持：D1組、D2組和D3組的維持劑量分別為右美托咪定0.4、0.7、1.0μg/（kg·h），并靜脈泵注丙泊酚10～15mg/（kg·h）、瑞芬太尼20～30μg/（kg·h）、順阿曲庫銨0.1～0.15mg/（kg·h）維持麻醉。在術前24h(T0)、切開硬腦膜時（T1）、手術結束時（T2)及術后24h（T3)采集靜脈血液，采用ELISA法測定S100β蛋白和NSE濃度，記錄各組麻醉期間血壓和心率的變化，患兒蘇醒時間和拔管時間。

1.3 統計學方法 數據采用SPSS17.0進行統計學處理。計量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗；計數資料用例數（n）表示，計數資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 與T0時相比，N、D1、D2和D3組T1時的S100β蛋白濃度差異無統計學意義,T2、T3時的S100β蛋白濃度升高（P＜0.05);T2、T3時，與N組對比，D1、D2、D3 3組的S100β蛋白濃度差異有統計學意義（P＜0.05)；D1、D2、D3 3組之間比較T2、T3時的S100β蛋白濃度差異無統計學意義。見表1。

表1 4組患兒不同時間點血清中S100β濃度比較（x±s）

2.2 與T0時相比，N、D1、D2和D3組T1時的NSE濃度差異無統計學意義,T2、T3時的NSE濃度升高（P＜0.05)；T2、T3時，與N組對比，D1、D2、D3 3組的NSE濃度差異有統計學意義（P＜0.05)；D1、D2、D3 3組之間比較T2、T3時的NSE濃度差異無統計學意義。見表2。

表2 4組患兒不同時間點血清中NSE濃度比較（x±s）

2.3 D1、D2、D3組患兒的蘇醒時間及拔除氣管導管時間明顯低于N組患者，組間差異有統計學意義（P＜0.05）；D1、D2、D3組患兒的蘇醒時間及拔除氣管導管時間差異無統計學意義。見表3。

表3 4組患者蘇醒時間和拔管時間比較（x±s）

3 討論

正常人S100β蛋白血清濃度＜0.2μg/L,超過0.5μg/L則是病理性的[6]，在一些特殊情況下S100β蛋白血清濃度會明顯升高，比如腦卒中、蛛網膜下腔出血、腦外傷等。NSE是糖酵解的關鍵酶—烯醇化酶的同工酶，烯醇化酶共有5種同工酶，由αβγ3種亞基以二聚體的形式組成，其中γ亞基組成NSE，特異性地存在于正常神經元和神經內分泌細胞中。在缺血性、出血性腦血管病及腦外傷時其血清濃度明顯升高。腦損傷后腦積液中的S100β蛋白和NSE濃度會升高，并通過損傷的血腦屏障進入血液。故可用S100β蛋白和NSE濃度的變化來作為判斷腦損傷程度的指標[7]。很多研究都證明右美托咪定具有神經保護作用，其神經保護機制[4]主要有：增加血管內鈣離子濃度，降低谷氨酸興奮性毒性；抑制兒茶酚胺釋放，改善缺血區域血流灌注；調節神經元細胞凋亡。在本研究結果中也顯示各組T3和T4時間的血清S100β蛋白和NSE濃度均高于T0，說明患兒存在繼發性的腦損傷。與N組對比，D1、D2、D3 3組T2、T3時的S100β蛋白和NSE濃度均降低，其差異有統計學意義（P＜0.05)；D1、D2、D3 3組之間比較T2、T3時的S100β蛋白和NSE濃度差異無統計學意義。

綜上所述，不同濃度的右美托咪定對腦腫瘤切除患兒均具有腦保護作用。

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Objective To evaluate the neuroprotective effect of different doses of dexmedetomidine during periopererative period in children patients with brain neoplasms. Methods Eighty children patients with brain glioma and meningioma scheduled for elective intracranial tumor recection were randomly divided into 4 groups: control group (group N); Dex1 group (group D1); Dex2 group (group D2); Dex3 group (group D3). Dex1μg/kg was infused i.v.10 min before anesthesia induction, and then was infused at a rate of 0.4μg/(kg·h) (group D1)and 0.7μg/(kg·h) (group D2) and 1.0μg/(kg·h) (group D3). Group N

the equal volume of normal saline. Anesthesia was maintained with propofol, remifentanil and cisatracurium. Bispectral Index (BIS) was maintained at 40-60. Venous blood samples were taken 24h before operation (T0), while the endocranium was cut open (T1), at the end of the surgery (T2), and 24 h after operation (T3) for determination of serum concentrations of S100β and neuron-specific enolase(NSE) by ELISA method. Results (1)Compared with T0, there was no statistical difference in the concentration of S100β in serum among the four groups at T1, the concentration of S100β in serum were significantly increased at T2and T3in the four groups [(2.2±0.7), (2.7±0.5), (1.9±0.5), (2.2±0.3), (1.8±0.6), (2.1±0.5), (1.9±0.5), (2.3±0.4) ] (P＜0.05). Compared with group N, there was statistical difference in the concentration of S100β in serum among group D1, D2 and D3 at T2and T3[(1.9±0.5), (2.2±0.3), (1.8±0.6), (2.1±0.5), (1.9±0.5), (2.3±0.4) ] (P＜0.05). There was no statistical difference in the concentration of S100β in serum among group D1, D2 and D3 at T2and T3. (2)Compared with T0, there was no statistical difference in the concentration of NSE in serum among the four groups at T1, the concentration of NSE in serum were significantly increased at T2and T3in the four groups[(5.5±1.0), (7.4±1.2), (4.3±0.7), (5.6±1.1), (4.4±0.7), (5.7±1.3), (4.2±0.7), (5.9±1.2)](P＜0.05). Compared with group N, there was statistical difference in the concentration of NSE in serum among group D1, D2 and D3 at T2and T3[(4.3±0.7), (5.6±1.1), (4.4±0.7) , (5.7±1.3), (4.2±0.7), (5.9±1.2) ] (P＜0.05). There was no statistical difference in the concentration of NSE in serum among group D1, D2 and D3 at T2and T3. (3)Compared with group N, emergence time and extubation time were shortened in group D1, D2 and D3 (P＜0.05). Conclusion There was neuroprotecfive effect of dexmedetomidine during periopererative period in children patients with brain neoplasms.

Dexmedetomidine; Children; Brain neoplasms resection; Neuroprotection

10.3969/j.issn.1009-4393.2016.26.002

河南省鄭州市科技發展計劃 （20150157） 河南省醫學科技攻關計劃項目（201503227）

河南 450000 鄭州市兒童醫院（楊婷 邱永升）

邱永升 E-mail：qysh66@126.com