中青年冠心病與非酒精性脂肪性肝病的相關(guān)性因素研究

王磊　黃宏春　姜麗燕.河南省安陽(yáng)市人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，河南安陽(yáng)　45500；.河南省安陽(yáng)市人民醫(yī)院消化內(nèi)科，河南安陽(yáng)　45500；.河南省安陽(yáng)市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，河南安陽(yáng)　45500

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中青年冠心病與非酒精性脂肪性肝病的相關(guān)性因素研究

王磊1黃宏春2姜麗燕3
1.河南省安陽(yáng)市人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，河南安陽(yáng)455002；2.河南省安陽(yáng)市人民醫(yī)院消化內(nèi)科，河南安陽(yáng)455002；3.河南省安陽(yáng)市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，河南安陽(yáng)455002

[摘要]目的分析中青年冠心病與非酒精性脂肪性肝病的相關(guān)性因素。方法收集2012年1月～2014年12月期間來(lái)我院心內(nèi)科行冠脈造影檢查的45歲以下心前區(qū)疼痛患者的病例資料進(jìn)行回顧性分析，根據(jù)動(dòng)脈造影檢查診斷分為冠心病組80例和非冠心病組50例；分析內(nèi)容包括基本情況、高血壓史、糖尿病史、肝病史、血清生化指標(biāo)、肝脾B超、冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果。結(jié)果兩組基本情況和各項(xiàng)指標(biāo)的比較分別為：男女所占比例61/19和29/21、高血壓病患病率61.25%和32.00%、2型糖尿病患病率32.50%和16.00%，冠心病組均顯著高于非冠心病組（P＜0.01）；冠心病組和非冠心病組TC分別為（4.04±0.84）mmol/L和（3.81±0.86）mmol/L（P＞0.05）、TG分別為（2.45± 0.78）mmol/L和（2.22±0.86）mmol/L（P＞0.05）；NAFLD患病率冠心病患者為63.75%，明顯高于非冠心病患者的36.00%（P＜0.01）。結(jié)論45歲以下冠心病患者NAFLD患病率高于非冠心病患者，NAFLD為冠心病相關(guān)危險(xiǎn)因素。

[關(guān)鍵詞]冠心病；非酒精性脂肪性肝病；危險(xiǎn)因素；冠脈動(dòng)脈造影術(shù)

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病（coronaty heart disease，CHD）發(fā)生的危險(xiǎn)因素復(fù)雜，與非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD，非酒精性脂肪肝）的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)指標(biāo)存在相關(guān)性[1]，且有臨床研究證實(shí)NAFLD患者CHD發(fā)生率明顯高于非NAFLD患者[2，3]，早發(fā)冠心病患者發(fā)生NAFLD的風(fēng)險(xiǎn)也較高[4]。文獻(xiàn)顯示吸煙、嗜酒、較少體育鍛煉等不合理的生活習(xí)慣，導(dǎo)致CHD的發(fā)病顯現(xiàn)年輕化趨勢(shì)[5]，目前針對(duì)CHD的研究主要集中在中老年人群，對(duì)年輕的CHD患者與NAFLD的相關(guān)性的分析相對(duì)較少。本文對(duì)年齡≤45歲的CHD患者的臨床危險(xiǎn)因素進(jìn)行分析，探討CHD年輕化的相關(guān)因素，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

收集2012年1月～2014年12月期間來(lái)我院心內(nèi)科行冠脈造影檢查的45歲以下心前區(qū)疼痛患者的病例資料。根據(jù)冠狀動(dòng)脈造影檢查結(jié)果分為冠心病組（確診為“冠心病”患者80例）和非冠心病組（非冠心病患者50例）。排除標(biāo)準(zhǔn)：①風(fēng)濕性心臟病、心肌病、先天性心臟病等；②其他臟器的嚴(yán)重疾患：如腎病、肝病、惡性腫瘤等；③重度感染和免疫系統(tǒng)疾病等；④研究者認(rèn)為不適宜入選的其他患者。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1危險(xiǎn)因素確定的標(biāo)準(zhǔn)①高血壓、糖尿病、NAFLD的診斷標(biāo)準(zhǔn)均依據(jù)中國(guó)最新指南標(biāo)準(zhǔn)[6-8]；②CHD家族史定義為一級(jí)親屬中有CHD患者；③計(jì)算患者體質(zhì)量指數(shù)（BMI）=體質(zhì)量/身高（kg/m2），BMI≥25 kg/m2定義為肥胖。

1.2.2冠心病診斷及評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)參考美國(guó)心臟病協(xié)會(huì)的冠狀動(dòng)脈血管圖像標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)[9]：以直徑法表示冠狀動(dòng)脈狹窄程度，冠心病的診斷為：左冠狀動(dòng)脈主干或左前降支、左回旋支及右冠狀動(dòng)脈中任何一支狹窄≥50%，并分為單支、雙支、三支血管病變。左冠狀動(dòng)脈主干受累狹窄≥50%計(jì)為雙支病變，大的分支血管對(duì)角支、鈍緣支、右室支分別歸類于相應(yīng)主支中。雙支及以上病變即為多支病變。

1.2.3脂肪肝的超聲診斷以腹部超聲表現(xiàn)為主要參考指標(biāo)，以下3項(xiàng)如具備2項(xiàng)者，則被診斷為彌漫性脂肪肝[8]：①肝臟近場(chǎng)回聲彌漫性增強(qiáng)，回聲強(qiáng)于腎臟；②肝內(nèi)管道結(jié)構(gòu)顯示不清；③肝臟遠(yuǎn)場(chǎng)回聲逐漸衰減。

1.3觀察指標(biāo)

（1）基本情況年齡、性別、身高、體重、高血壓病史、糖尿病史、冠心病家族史；（2）冠狀動(dòng)脈造影[10]以標(biāo)準(zhǔn)Jukins法行選擇性左、右冠狀動(dòng)脈造影；或以Seldinger法穿刺左、右橈動(dòng)脈插入6F橈動(dòng)脈鞘（Terumo），5F左、右冠狀動(dòng)脈共用導(dǎo)管行左、右冠狀動(dòng)脈造影，確認(rèn)冠狀動(dòng)脈病變。由2名經(jīng)驗(yàn)豐富的放射科醫(yī)師獨(dú)立盲法閱片，目測(cè)并以計(jì)算機(jī)定量分析法測(cè)定冠狀動(dòng)脈病變程度。（3）生化指標(biāo)總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）。生化檢查采用自動(dòng)血生化分析儀（Hitach 7600DDP，Japan），凝血檢測(cè)采用思塔高全自動(dòng)凝血分析儀（STA-Evolution，F(xiàn)rance）。（4）肝臟超聲檢查。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

以SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件完成數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)Pearson法；計(jì)量資料以均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示；組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；冠心病危險(xiǎn)因素分析采用Logistic回歸。統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)均為雙側(cè)檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組患者基線特征比較

兩組患者在基線特征情況方面，年齡、體重指數(shù)（BMI）、總膽固醇（TC）和三酰甘油（TG）四項(xiàng)資料相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性；相比于非冠心病組，冠心病組男女人數(shù)之比更高、高血壓病、NAFLD和2型糖尿病的患病率均高于非冠心病組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

2.2兩組NAFLD患病率的比較

NAFLD患病率在冠心病患者中為63.75%，明顯高于非冠心病組的36.00%，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2= 9.514，P＜0.01），見(jiàn)表1。

表1　冠心病組與非冠心病組基線特征比較

2.3冠心病危險(xiǎn)因素分析

以CHD為因變量，以已知心血管危險(xiǎn)因素及NAFLD為自變量，建立二分類Logistic回歸分析模型，提示NAFLD和高血壓為冠心病危險(xiǎn)因素，見(jiàn)表2。

3　討論

高血壓、糖尿病、高血脂、吸煙習(xí)慣是冠心病發(fā)病的高危因素[11]。文獻(xiàn)報(bào)道與中青年冠心病發(fā)病的高危因素包括男性、冠心病和高血壓家族史、高血壓病史、糖尿病、吸煙史、飲酒史、血脂異常和apoA水平下降[12-14]；McMullan[15]認(rèn)為，35～44歲患者由于血壓控制率低、吸煙率高、體重超重率高、工作緊張和生活壓力大、非健康生活方式比率高，使中青年人冠心病發(fā)病率甚至急性心肌梗死率也相應(yīng)增多，導(dǎo)致中青年人心源性猝死的情況較為常見(jiàn)。為減少家庭、社會(huì)的沉重負(fù)擔(dān)，越來(lái)越多的臨床工作者關(guān)注中青年冠心病的發(fā)病相關(guān)危險(xiǎn)因素。

表2　兩組研究對(duì)象冠心病危險(xiǎn)因素分析

本研究顯示，與非冠心病患者相比，中青年患冠心病者中的男性所占比例更高，高血壓病、NAFLD和2型糖尿病患病率均高于非冠心病組，與文獻(xiàn)報(bào)道一致[1，12，14，16]。

復(fù)習(xí)NAFLD的病因、致病機(jī)制，其與肥胖、高脂血癥、高血壓、冠心病、高血糖、高尿酸血癥等代謝綜合征關(guān)系密切。Day等[17]提出的“二次打擊”理論闡明了NAFLD的致病機(jī)制，胰島素抵抗和氧化應(yīng)激是中心環(huán)節(jié)，NAFLD患者血清中氧自由基和與炎癥相關(guān)的標(biāo)志物明顯增高[18]，而多種炎癥因子與NAFLD組織學(xué)病變的嚴(yán)重程度密切相關(guān)，獨(dú)立于經(jīng)典危險(xiǎn)因素及代謝綜合征各組分[19]。目前認(rèn)為NAFLD是代謝綜合征在肝臟的表現(xiàn)[20]。NAFLD導(dǎo)致心血管病發(fā)生增多的機(jī)制包括：①影響巨噬細(xì)胞的功能，內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂；②一氧化氮（nitrogen monoxidum，NO）減少；③小顆粒LDL和TG的濃度增高，同時(shí)HDL的濃度降低；④與血栓形成相關(guān)的PAI-1合成增加；⑤大量炎癥因子產(chǎn)生，如TNF-α、IL-6和CRP等[21]。NAFLD患者大多存在數(shù)種心血管病危險(xiǎn)因素聚集的現(xiàn)象，NAFLD與CHD關(guān)系的密切性，不僅可提示CHD的存在，還可能進(jìn)一步參與了其發(fā)病過(guò)程[22]。在NAFLD患者中，脂質(zhì)代謝紊亂和炎癥反應(yīng)仍然是早發(fā)冠心病的致病因素并成為影響其預(yù)后的主要原因[23]。

鑒于NAFLD與CHD的危險(xiǎn)因素存在共性，本研究重點(diǎn)分析了NAFLD與CAD的關(guān)系。本研究顯示冠心病組患者合并NAFLD者比例（63.75%）高于非冠心病組（36.00%）（P＜0.01），提示CHD與NAFLD存在一定的相關(guān)性，原因是二者的危險(xiǎn)因素及病理生理機(jī)制相似，在導(dǎo)致NAFLD的發(fā)生和加重CHD的病變中，胰島素抵抗可作為重要的高危因素。餐后脂質(zhì)代謝異常加重動(dòng)脈粥樣硬化，與NAFLD導(dǎo)致的異常脂蛋白代謝有關(guān)[24-26]。

綜上，中青年冠心病危險(xiǎn)因素包括男性、2型糖尿病史、高血壓病史，而NAFLD是中青年冠心病獨(dú)立危險(xiǎn)因素。鑒于NAFLD可以通過(guò)加強(qiáng)教育，在可控因素中加以預(yù)防，如合理膳食、加強(qiáng)運(yùn)動(dòng)等，進(jìn)而降低青年人群冠心病的發(fā)生，具有重要的社會(huì)意義。

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Discussion of correlation between coronary heart disease and nonalcoholic fatty liver disease in young and middle-age patients

WANG Lei1HUANG Hongchun2JIANG Liyan3
1．Department of Cardiology，the People’s Hospital of Anyang City in He'nan Province，Anyang455002，China；2.Department of Gastroenterology，the People’s Hospital of Anyang City in He'nan Province，Anyang455002，China；3.Department of Endocrinology，the People’s Hospital of Anyang City in He'nan Province，Anyang455002，China

[Abstract]Objective To analyze the correlation of non-alcoholic fatty liver disease（NAFLD）and coronary heart disease（CHD）in patients between young and middle-age.Methods A total of 80 CHD patients were divided into the observe group and 50 non-CHD cases were divided into the control group according to the angiography examination diagnosis，from January 2012 to December 2014 in our hospital.General circumstance，hypertension history，diabetes history，liver disease，blood biochemical，abdominal ultrasonography and coronary angiography were analyzed.Results The value of various indexes of the observe group were significantly higher than those of the control group.The ratio of enrollees were 61/19 and 29/21 male to female（P＜0.01），the hypertension rates were 61.25%and 32.00%（P＜0.01），type 2 diabetes rates were 32.50%and 16.00%（P＜0.01），TC were（4.04±0.84）and（3.81±0.86）（P＞0.05）、TG were （2.45±0.78）and（2.22±0.86）（P＞0.05）；The prevalence of NAFLD in the CHD group was significantly higher than those of the non-CHD groups（63.75%vs 36.00%,P＜0.01）.Conclusion The prevalence of NAFLD in CHD patients are higher than those of non-CHD patients below 45 years of age and NAFLD is the major risk factor for CHD.

[Key words]Coronary heart disease；Nonalcoholic fatty liver disease；Risk factor;Coronary angiography

[中圖分類號(hào)]R575；R541．4

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A

[文章編號(hào)]1673-9701（2016）04-0015-04

收稿日期：（2015-11-25）