2型糖尿病患者血25-(OH)D、CRP、鐵蛋白水平和骨密度的相關性

衛欣欣 董進 趙文化

2型糖尿病患者血25-(OH)D、CRP、鐵蛋白水平和骨密度的相關性

衛欣欣 董進 趙文化

目的 探討2型糖尿病患者25-羥維生素D[25-(OH)D]、C反應蛋白（CRP）、鐵蛋白水平和骨密度的相關關系。方法 本研究共納入絕經后女性和50歲以上男性的2型糖尿病患者共306例，采用雙能X線骨密度儀檢測骨密度，同時測定其25-(OH)D、CRP、鐵蛋白和HbA1C水平。結果 相關性分析提示在校正了年齡和體重指數后，血清25-(OH)D與骨密度出現了顯著的正相關（r=0.180，P=0.002）。血清CRP、鐵蛋白與骨密度之間無顯著相關性。結論 2型糖尿病患者中普遍存在維生素D缺乏狀況，隨著其水平的降低，2型糖尿病患者更容易發生骨密度的降低，從而增加骨質疏松癥甚至脆性骨折的發病風險。

2型糖尿病；25-羥維生素D；C反應蛋白；鐵蛋白；骨密度

2型糖尿病和骨質疏松是兩種常見的代謝紊亂疾病，患病率均逐年升高。由于2型糖尿病性骨質疏松起病隱匿，骨折風險大，致殘率高，近年來日益受到學界的重視。研究顯示，維生素D、C反應蛋白（CRP）、鐵蓄積與2型糖尿病的發病有關，且均可干擾骨代謝，但它們與2型糖尿病患者骨質疏松的相關性尚不明確。因此，本研究探討2型糖尿病患者25-羥維生素D[25-(OH)D]、CRP、鐵蛋白和骨密度的相關性，發現并確定可用于無創性評估2型糖尿病患者合并骨質疏松癥或骨折風險的臨床指標。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年10月～2015年9月在長治市人民醫院內分泌科就診的絕經后女性及50歲以上男性2型糖尿病患者306例。2型糖尿病的診斷參照WHO標準(1999年)。排除標準：糖尿病急性并發癥；肝腎功能異常；甲狀腺疾病、甲狀旁腺疾病及其他內分泌疾病；近期感染、手術、創傷等其他應激情況；應用噻唑烷二酮類、雙膦酸鹽類、降鈣素、糖皮質激素、雌激素、維生素D、鈣劑、華法林、維生素K等影響骨代謝藥物者。

1.2 方法 （1）標本采集：臨床基本信息包括：性別、年齡、身高、體質量、糖尿病病程、吸煙、飲酒等。（2）實驗室檢測：25-(OH)D、CRP、鐵蛋白、糖化血紅蛋白（HbA1c）的測定。HbA1c采用高壓液相法檢測，CRP的檢測在全自動生化分析儀上進行，25-(OH)D、鐵蛋白檢測采用電化學發光免疫法。依據目前臨床推薦指標，25-(OH)D＞30 ng/mL為維生素D充足，25-(OH)D 20～30 ng/mL為維生素D不足，25-(OH)D＜20 ng/mL為維生素D缺乏。（3）骨密度測定：運用雙能X線吸收測定法（DXA）測定骨密度，骨質疏松癥的診斷標準參照1994年WHO推薦方法。通常用T-Score（T值）表示，T值=（測定值-骨峰值）/正常成人骨密度標準差。骨密度T值≤-2.5SD為骨質疏松，-2.5SD＜T值≤-1SD為骨量減少，T值＞-1SD為骨量正常。

1.3 統計學方法 使用SPSS 19.0統計軟件處理數據。計量資料以“x±s“表示，組間比較采用t檢驗，使用Pearson分析骨密度與各指標間的相關性。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 研究對象的一般資料 根據骨密度測定結果將研究對象分為2組：骨量正常組(NC)212例和骨量減少/骨質疏松組(OP)94例。與NC組相比，OP組年齡偏大，體重指數較低，差異均有統計學意義（P＜0.05），但2組間的糖尿病病程、HbA1c、25-(OH)D、CRP以及鐵蛋白水平差異無統計學意義。見表1。

表1 不同骨密度水平的2型糖尿病患者的一般資料（x±s）

2.2 血清25-(OH)D、CRP、鐵蛋白水平與骨密度的相關及偏相關分析 Pearson相關分析結果提示，25-(OH)D水平與骨密度無相關性，但在校正了年齡與體重指數后，其與骨密度呈顯著的正相關性(P＜0.05)。CRP、鐵蛋白水平未見與骨密度呈顯著的相關性。見表2。

表2 血清25-(OH)D、CRP、鐵蛋白與2型糖尿病患者骨密度的相關及偏相關分析

2.3 不同25-(OH)D狀態下2型糖尿病患者的骨密度的變化 306例2型糖尿病患者中，維生素D缺乏者210例(68.6%)、不足者69例(22.5%)、充足者27例(8.82%)。患者的骨密度水平在維生素D充足組明顯高于不足組和缺乏組(P＜0.05)。見表3。

表3 不同25-(OH)D水平2型糖尿病患者骨密度及CRP、鐵蛋白水平（x±s）

3 討論

維生素D是人體必需的一種脂溶性維生素，除參與經典的鈣磷代謝調節外，大量研究證明，其還具有抑制炎性因子生成、調節免疫反應等作用。許多橫斷面研究和病例對照研究發現維生素D缺乏是2型糖尿病發生的危險因素之一，2型糖尿病患者存在血清低維生素D水平[1-2]。而血清25-(OH)D水平是目前公認的衡量維生素D營養狀況的金指標。在體外實驗中，維生素D已被證實可通過刺激成骨細胞的成熟和增加礦化相關基因的表達來增強成骨礦化作用[3]。此外，在25-(OH)D充足情況下，破骨細胞會顯示出較低的活性[4]。在人群研究中，對于25-(OH)D與骨密度的相關性仍存在爭議。

本研究觀察到在2型糖尿病患者中，普遍存在維生素D的缺乏或不足，其發生率高達91.18%，遠高于正常人群，這可能與本研究的樣本量不夠大有關。其中，維生素D充足組的骨密度明顯高于維生素D不足組和缺乏組。在之后的相關性分析中，25-(OH)D水平與骨密度在未進行任何因素校正時并不存在相關關系，而在校正了年齡及體重指數的后，25-(OH)D與骨密度出現了較為顯著的正相關關系。這個結果說明，在排除年齡和體重指數的影響下，25-(OH)D對于維持骨密度、防止骨量丟失起到一定的作用。國內一個對2型糖尿病患者的研究結果顯示，維生素D水平影響2型糖尿病患者胰島素抵抗和血糖控制及骨密度水平，造成腰椎及股骨頸骨密度降低，骨量減少，骨質疏松發生率顯著升高[5]。本研究結果與此基本一致。

隨著代謝性炎癥概念的提出，2型糖尿病如今被認為是一種慢性低度炎癥性疾病，而炎癥是胰島素抵抗的基礎。證據表明，CRP是2型糖尿病發病最強的預測因子。同時，近年來慢性炎癥亦被發現對骨骼系統存在不利影響。越來越多的研究顯示，作為全身炎癥標志物之一的CRP與脆性骨折存在一定相關性，但目前關于CRP與DXA檢測的骨密度水平的相關報道并不一致。在2013年SWAN研究數據顯示，股骨頸的骨骼強度相關綜合指數與CRP水平呈負相關，表明CRP水平的增高可增加骨折風險，但和骨密度水平不相關[6]。與此同時，近年許多研究認為，鐵過載可以干擾骨代謝。動物研究發現，鐵對成骨細胞有抑制作用，證實了鐵超載能夠導致氧化應激和骨吸收的增強[7-9]。然而，對于鐵過載的臨床研究，大多在血液系統疾病如血色素沉著病、地中海貧血、鐮狀細胞貧血及輸血患者中進行，對2型糖尿病合并骨質疏松患者鐵代謝指標的研究不多見，結果也不一致，尚有待于深入研究。

本研究中未觀察到CRP、鐵蛋白與骨密度之間有顯著相關性。產生這種結果的原因可能在于本研究沒有設立健康人群對照組，沒有骨折資料的分析，缺乏骨轉換生化指標的檢測，同時由于阿司匹林、二甲雙胍及其他降糖藥物對患者上述指標產生一定影響，但因本研究樣本量較小，統計分析中未能排除相關藥物的影響。因此，還有待于進一步臨床研究來闡明CRP、25-(OH)D和鐵蛋白對健康人群或糖尿病人群骨量和骨折的影響以及可能的機制。

綜上所述，本研究結果提示血清25-(OH)D水平的不足，可能導致了2型糖尿病患者骨密度降低的發生。因此，對于2型糖尿病人群，應適量補充維生素D，維持血清維生素D充足狀態，從而減少骨質疏松癥的發生。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2016.30.051

山西 030001 山西醫科大學 （衛欣欣） 山西醫科大學第一附屬醫院內分泌科 （董進） 046000 長治市人民醫院（趙文化）

董進 E-mail：dongjintaiyuansx@sina.com