腦白質(zhì)微結(jié)構(gòu)改變與帕金森病認(rèn)知功能損害的相關(guān)性

延安大學(xué)附屬醫(yī)院 (延安716000)

高亞軍　劉　峰　高曉嶸

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腦白質(zhì)微結(jié)構(gòu)改變與帕金森病認(rèn)知功能損害的相關(guān)性

延安大學(xué)附屬醫(yī)院 (延安716000)

高亞軍劉峰高曉嶸

摘要目的：探討腦白質(zhì)微結(jié)構(gòu)改變和帕金森病患者認(rèn)知功能損害的相關(guān)性。方法：選擇 54例帕金森病患者為研究對象，按照認(rèn)知功能狀態(tài)將其分為3組，A組(26例)認(rèn)知功能正常，B組(18例)認(rèn)知功能輕度障礙，C組(10例)認(rèn)知功能重度障礙，另選擇26例健康志愿者作對照，磁共振彌散張量成像對上述對象的腦白質(zhì)微結(jié)構(gòu)進(jìn)行檢測，結(jié)合認(rèn)知功能評分分析蛋白質(zhì)微結(jié)構(gòu)改變同帕金森病的認(rèn)知功能損害的相關(guān)性。結(jié)果：A組的左側(cè)枕葉、左側(cè)前扣帶束FA值顯著低于對照組，B組的左側(cè)額葉、顳葉、前扣帶束和胼胝體膝部FA值均顯著低于對照組，C組的左側(cè)額葉、顳葉白質(zhì)、左側(cè)扣帶前束、胼胝體壓部均明顯低于對照組，上述差異比較均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；Spearman 相關(guān)系數(shù)分析提示左側(cè)額葉、右側(cè)顳葉、兩側(cè)扣帶前束和胼胝體壓部的FA值同認(rèn)知狀態(tài)呈反比。結(jié)論：蛋白質(zhì)微結(jié)構(gòu)的部分改變可能是造成帕金森病認(rèn)知功能損害的重要原因，為臨床診斷和治療提供參考。

主題詞帕金森病@腦白質(zhì)微結(jié)構(gòu)改變 認(rèn)知障礙

帕金森病(Parkinson's disease)屬于慢性中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變，中老年是該病主要發(fā)病人群，臨床研究認(rèn)為腦組織內(nèi)黑質(zhì)紋狀體通路多巴胺的缺失和乙酰膽堿的增加是誘發(fā)帕金森病的主要原因。臨床上主要依據(jù)癥狀對帕金森病做出診斷，但部分健康人群中也存在相關(guān)癥狀，因此有學(xué)者逐漸借助影像學(xué)來輔助診斷[1]。彌散張量成像技術(shù)能夠較為準(zhǔn)確反映腦組織白質(zhì)纖維的信息，腦白質(zhì)是神經(jīng)纖維聚集處，該結(jié)構(gòu)同認(rèn)知功能存在著密切的關(guān)系，本研究探討了其微結(jié)構(gòu)改變和帕金森病患者認(rèn)知功能損害的相關(guān)性，以期為臨床早期診斷提供依據(jù)。

資料和方法

1一般資料以2010年12月至2013年12月我院54例帕金森病患者為研究對象，符合帕金森病的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，男32例，女22例，年齡50～76歲，平均年齡62.8±6.2歲，病程4～15年，平均9.6±4.2年，按照認(rèn)知功能分為3組，A組26例(48.15%)，B組18例(33.33%)，C組10例(18.52%)，選擇同期的26例健康志愿者作對照組，男15例，女11例，年齡52～76歲，平均年齡62.4±5.8歲，4組的年齡、性別、學(xué)歷等同患者比較無顯著性差異(P<0.05)，本次研究均經(jīng)過患者本人或其家屬同意，簽署知情同意書。

2分組標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)認(rèn)知功能狀態(tài)將54例患者分為3組，輕度認(rèn)知障礙：符合帕金森病診斷標(biāo)準(zhǔn)；有認(rèn)知功能下降主訴；神經(jīng)心理測試包括注意、視空間、執(zhí)行和記憶4個(gè)領(lǐng)域中至少1項(xiàng)低于正常人群的1.5個(gè)標(biāo)準(zhǔn)。重度認(rèn)知障礙：符合帕金森病診斷標(biāo)準(zhǔn)；帕金森病先于癡呆發(fā)病；簡易智能精神狀態(tài)檢查量表和蒙特利爾認(rèn)知評估量表不超過25分；正常生活能力受損。認(rèn)知正常：符合帕金森病診斷標(biāo)準(zhǔn)，簡易智能精神狀態(tài)檢查量表和MoCA量表評分超過25分。

3評價(jià)量表 統(tǒng)一帕金森病評定量表[3](UPDRS)主要用于運(yùn)動障礙程度的評價(jià)；簡易智能精神狀態(tài)量表(MMSE)：包括定向力、語言理解、注意計(jì)算、即刻記憶、短程記憶、言語復(fù)述、物體命名、閱讀理解、語言表達(dá)和圖形描畫，共30分，同一知識水平分?jǐn)?shù)越低，認(rèn)知功能狀態(tài)約差，總分<25分提示存在認(rèn)知功能障礙；蒙特利爾認(rèn)知評估量表(MoCA)：認(rèn)知域包括視空間與執(zhí)行功能、言語流暢性、命名、復(fù)述、抽象、注意、延遲記憶和定向等，共30分，同一知識水平分?jǐn)?shù)越低，認(rèn)知功能狀態(tài)約差，總分<25分提示存在認(rèn)知功能障礙。

4磁共振彌散張量成像使用GESigna HDxT 3.0 T 磁共振儀對患者和健康志愿者行項(xiàng)腦MR常規(guī)平掃檢查和彌散張量成像，掃描參數(shù)：快速梯度回波序列T1WI，空間分辨率 1.0 mm*l.0mm*l.0 mm，TRl794ms, TE 27.3 ms，TI 1100 ms，矩陣288*224，F(xiàn)OV 240mm，層厚 1.0 mm，間距0.5 mm。磁共振彌散張量成像：DTI序列共16個(gè)方向，共采集704層，單次激發(fā)自旋回波EPI序列，TR12S，TE 87.9 ms，矩陣 130*128，F(xiàn)OV 240 mm，體素3.4*3.4*3mm3，b值1000 s/mm2。對掃描圖像進(jìn)行后處理，腦白質(zhì)微結(jié)構(gòu)的檢測包括額葉、頂葉、顳葉、枕葉、扣帶束、胼胝體膝部和胼胝體壓部，用部分各向異性(FA值)對微結(jié)構(gòu)的改變進(jìn)行描述。

結(jié)果

1帕金森病運(yùn)動和認(rèn)知功能狀態(tài)C組患者的UPDRS 運(yùn)動評分明顯高于A組和B組(P<0.01)，B組的UPDRS 運(yùn)動評分明顯高于A組(P<0.01)；B和C組的MMSE和MoCA量表評分均明顯低于對照組(P<0.01，P<0.01)，A組同對照組比較無顯著性差異(P>0.05)，見附表。

附表　帕金森病的運(yùn)動和認(rèn)知功能狀態(tài)比較±s)

2腦白質(zhì)微結(jié)構(gòu)改變同認(rèn)知功能損害相關(guān)性A組的左側(cè)枕葉、左側(cè)前扣帶束FA值顯著低于對照組，B組的左側(cè)額葉、顳葉、前扣帶束和胼胝體膝部FA值均顯著低于對照組，C組的左側(cè)額葉、顳葉白質(zhì)、左側(cè)扣帶前束、胼胝體壓部均明顯低于對照組，上述差異比較均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；Spearman 相關(guān)系數(shù)分析提示左側(cè)額葉(相關(guān)系數(shù)=-0.33，P?0.01)、右側(cè)顳葉(相關(guān)系數(shù)=-0.38，P<0.01)、兩側(cè)扣帶前束(相關(guān)系數(shù)=-0.42，P<0.01)和胼胝體壓部(相關(guān)系數(shù)=-0.27，P=0.01)的FA值同認(rèn)知狀態(tài)呈反比。

討論

帕金森病是較為常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)性病變，多發(fā)于中老年，隨著老齡化程度的加深，我國該病發(fā)病率呈現(xiàn)增長性趨勢。該病以運(yùn)動障礙為主如肌僵直、震顫和運(yùn)動遲緩，隨著病程的延長，部分患者會出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙等非運(yùn)動性癥狀，給家庭造成更重負(fù)擔(dān)[4]。近些年臨床上逐漸加強(qiáng)了帕金森病認(rèn)知功能損害的研究，綜合多篇報(bào)道[5]，認(rèn)知功能障礙在帕金森病中的發(fā)生率多在20%，帕金森癡呆在各種類癡呆中占了4%左右，給患者的家庭造成沉重的負(fù)擔(dān)。目前有關(guān)帕金森病認(rèn)知功能損害的機(jī)制仍未得到明確的闡釋，僅僅根據(jù)患者癥狀對該病進(jìn)行診斷仍帶有一定的盲目性，因此臨床上逐漸借助影像學(xué)方法來輔助診斷，磁共振彌散張量成像可較好的顯示腦組織內(nèi)的神經(jīng)纖維完整性，為該病的診斷提供了部分依據(jù)。

本研究利用磁共振彌散張量成像技術(shù)對腦白質(zhì)微結(jié)構(gòu)改變同帕金森病認(rèn)知功能的損害的關(guān)系進(jìn)行了初步探討，以此來加深帕金森病認(rèn)知功能損害的病理過程的理解。多巴胺減少、5-輕色胺、乙酰膽堿等神經(jīng)遞質(zhì)代謝異常作為認(rèn)知功能障礙的重要因素已經(jīng)在臨床報(bào)道中提出，腦白質(zhì)作為神經(jīng)纖維聚集地，其作用就是連接皮層、皮層下灰質(zhì)等組織，是軸突傳導(dǎo)功能的基礎(chǔ)，該結(jié)構(gòu)如果出現(xiàn)病變就會影響神經(jīng)傳導(dǎo)，和記憶、情緒及行為相關(guān)的認(rèn)知行為就會受到阻斷，表現(xiàn)出認(rèn)知障礙。筆者認(rèn)為皮質(zhì)下結(jié)構(gòu)損害是造成帕金森病認(rèn)知功能損害的主要原因，腦白質(zhì)在此過程中發(fā)揮這重要作用。由MMSE和MoCA量表評分可以對帕金森病的認(rèn)知狀態(tài)做出相對準(zhǔn)確的判斷，根據(jù)組間統(tǒng)計(jì)分析提示腦白質(zhì)的部分微結(jié)構(gòu)變化和認(rèn)知功能狀態(tài)間存在著相關(guān)性，Spearman 相關(guān)系數(shù)進(jìn)步證實(shí)左側(cè)額葉、右側(cè)顳葉兩側(cè)、扣帶前束和胼胝體壓部的FA值同認(rèn)知狀態(tài)呈反比，臨床研究指出上述腦白質(zhì)微結(jié)構(gòu)影響著軸突功能，F(xiàn)A值主要用于反映蛋白結(jié)構(gòu)完整性，由此說明兩者間的相關(guān)性。非癡呆早期部分腦白質(zhì)區(qū)各項(xiàng)異性值(FA)下降，提示疾病早期即出現(xiàn)較廣泛腦白質(zhì)微結(jié)構(gòu)改變，提示腦損害延伸至基底節(jié)之外，這可能是非運(yùn)動癥狀基礎(chǔ)。腦白質(zhì)微結(jié)構(gòu)改變可能是PD患者認(rèn)知功能損害病理基礎(chǔ)之一，磁共振彌散張量成像評估腦白質(zhì)微結(jié)構(gòu)改變可能利于早期診斷及病情監(jiān)測。

綜上所述，腦白質(zhì)的完整性是保障神經(jīng)傳導(dǎo)正常運(yùn)轉(zhuǎn)的基礎(chǔ)，腦白質(zhì)微結(jié)構(gòu)改變破壞了神經(jīng)纖維的完整性，從而影響了帕金森病的認(rèn)知功能，DTI能夠較好的反應(yīng)腦白質(zhì)的完整性，為帕金森病的早期診斷提供了依據(jù)。

參考文獻(xiàn)

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(收稿：2015-12-27)

【中圖分類號】R745.1

【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A

doi：10.3969/j.issn.1000-7377.2016.04.032