糖尿病腎病患者血清生長分化因子-15水平及相關性分析*

河北北方學院附屬第一醫院 (張家口075000)

許崢嶸　衛志鋒　武艷麗△　胡麗梅　張秋子

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糖尿病腎病患者血清生長分化因子-15水平及相關性分析*

河北北方學院附屬第一醫院 (張家口075000)

許崢嶸衛志鋒武艷麗△胡麗梅張秋子

摘要目的：探討糖尿病腎病(DN)患者血清生長分化因子-15(GDF-15)的表達水平以及兩者的相關性分析。方法：采用ELISA法測不同分期糖尿病腎病患者和健康對照組血清GDF-15濃度，分析其與糖尿病腎病的相關性。結果：各個分期糖尿病腎病患者GDF-15水平顯著高于健康人群(P<0.05)，并且隨糖尿病腎病分期增加而遞增。相關分析顯示GDF-15與尿白蛋白mAlb呈正相關，與腎小球濾過率eGFR呈負相關。多重線性逐步回歸分析結果顯示GDF-15與糖尿病腎病存在直接關聯。結論：GDF-15對糖尿病腎病的診斷、治療、預后具有重要臨床意義。

主題詞糖尿病腎病生長分化因子15

糖尿病腎病(Diabetic Nephropathy，DN)是常見的糖尿病慢性并發癥，目前，臨床常通過測定尿白蛋白mAlb來檢測DN腎損害程度。血清生長分化因子-15(Growth differentiation factor-15,GDF-15)屬于轉化生長因子-β超家族，是存在于多種器官組織中的細胞因子，主要參與組織器官生長、分化等調節過程[1，2]。近幾年研究發現，糖尿病腎病患者血清中GDF-15明顯高于健康正常人，提示GDF-15與糖尿病腎病可能存在關聯[3]。本研究目的在于探討糖尿病腎病(Diabetic Nephropathy，DN)患者血清生長分化因子-15(Growth differentiation factor-15,GDF-15)的表達水平以及兩者的相關性分析,報道如下。

資料與方法

1一般資料入選患者為我院2010年1月至2014年12月住院治療的400例糖尿病腎病患者以及體檢中心健康對照組100例，糖尿病腎病診斷依據[4]：①糖尿病史3年以上；②出現蛋白尿；③糖尿病視網膜病變。糖尿病腎病患者中男230例，女170例，年齡35～76歲，平均年齡54.3±3.4歲，根據Mogensen分期標準進行分組：①A組mAlb<30 mg/24 h為尿白蛋白正常糖尿病腎病組，共145例，男82例，女63例；②B組30 mg/24 h≤mAlb<300 mg/24 h為微量尿白蛋白糖尿病腎病組，共137例，男74例，女63例；③C組mAlb≥300 mg/24 h為大量尿白蛋白糖尿病腎病組，共118組，男74例，女44例。各組的年齡及有關臨床資料差異比較均無統計學意義(P<0.05),具有可比性。

2檢測方法所有研究對象均進行血壓測量，并進行空腹靜脈采血，測肝功能、腎功能、糖化血紅蛋白(HbA1C)和超敏C反應蛋白(hsCRP)、血脂和GDF-15,另外取24h尿添加防腐劑二甲苯，進行24h mAlb定量檢測。采用ELISA法測定血清GDF-15水平，儀器為全自動酶標儀，試劑盒由卡邁舒(上海)生物公司提供，其他指標均為本院檢驗科所測定。男性腎小球濾過率(eGFR)=(140-年齡)×體重(kg)×88.4/[72×肌酐(mmol/L)]，女性eGFR=(140-年齡)×體重(kg)×88.5/[72×肌酐(mmol/L)]。

結果

1各組生化指標的比較3組糖尿病腎病患者SBP、FPG、HbA1C、ALT、AST、HDL、CHOL水平對比差異無顯著意義 (P>0.05)，疾病組與對照組相比差異顯著，尤其是C組的指標與對照組存在明顯差異。BUN、sCr、GDF-15均隨糖尿病腎病分期增加而顯著遞增，并超出正常范圍，見表1。

表1　各研究對象組生化指標與GDF-15水平

注：與對照組對比,*P<0.05;與A組對比,#P<0.05

2各組mAlb的比較

A組mAlb為9.3±2.2mg/24 h，B組mAlb為152.8±22.6mg/24 h，C組mAlb為2034.8±212.9mg/24 h，對照組mAlb為1.4±0.6mg/24 h，不同研究對象組mAlb水平差異明顯，其中A組與健康對照組對比差異較小，而B組和C組則顯著高于正常對照組，差異有統計學意義(P<0.01)。

3GDF-15與mAlb、eGFR的相關分析GDF-15濃度隨mAlb的增加而遞增，兩者呈正相關(R1=0.9887)。GDF-15濃度隨eGFR的增加而遞減，兩者呈負相關(R2=-0.971)。

4多重線性回歸分析以所有研究對象的mAlb為因變量，將SBP、FPG、HbA1C、BUN、Alb、CHOL、LDL、eGFR等影響mAlb的經典檢測指標和GDF-15作為自變量，進行多重線性回歸分析，得出Alb和GDF-15形成回歸方程，方程為mAlb=3864.354-132.534Alb + 0.362GDF-15,見表2。

表2　以mAlb為自變量作多重線性回歸分析

討論

生長分化因子-15(GDF-15)是轉化生長因子β中的一個分支，正常情況下，前列腺和胎盤中可出現高表達GDF-15，其它器官組織中一般微表達[5]。目前有研究發現，血糖升高時血清GDF-15濃度有明顯升高，說明GDF-15可能與以高血糖為臨床表現的疾病存在某些關聯[6，7]。高血糖不僅影響粒細胞的正常功能進而損傷免疫系統，同時也會加重細胞糖負荷，使糖酵解和氧化酶產物異常增多產生細胞毒性作用[8]。據相關研究表明，2型糖尿病腎病的發生機制主要為炎癥反應[9]，而GDF-15作為巨噬細胞抑制因子具有抗炎的作用，因此與糖尿病腎病存在潛在的關聯。

尿蛋白是糖尿病腎病的主要臨床表現，因此檢測mAlb是診斷糖尿病腎病的重要指標。正常健康人的尿液中一般不會出現mAlb，或者僅能檢測到微量mAlb。本研究實驗分組則根據臨床mAlb進行糖尿病腎病分期，A組與健康對照組mAlb水平對比差異較小，而B組和C組隨著分期增加而顯著升高，差異有統計學意義。對GDF-15與mAlb進行相關分析結果顯示，GDF-15水平隨mAlb升高而升高，差異具有統計學意義，兩者呈正相關。提示GDF-15與mAlb有密切關系。

糖尿病腎病的另一主要臨床特征為腎功能損傷[10]，本研究中通過比較GDF-15與腎功能指標的相關性研究進行分析。其中腎小球濾過率eGFR是常見的腎功能指標，正常成人eGFR為125ml/min左右，臨床常通過測定eGFR分析機體腎功能狀態。從本研究數據可得，A組研究對象的eGFR水平屬于正常范圍，而隨著糖尿病腎病分期的增加，eGFR水平顯著性降低，說明糖尿病腎病患者的腎小球濾過功能可能出現明顯損傷。通過對GDF-15和eGFR的相關性分析結果得，GDF-15隨著eGFR的下降而升高，兩者呈負相關。而將GDF-15與糖尿病腎病經典危險因素指標進行多重線性回歸分析顯示GDF-15與糖尿病腎病存在明顯關聯，屬于主要危險因素。因此在臨床上可以通過對高危患者GDF-15的測定對糖尿病腎病的診斷、治療和預后提供依據。

綜上所述，糖尿病腎病患者血清中的GDF-15水平顯著高于健康正常人，且與糖尿病腎病常用指標mAlb和eGFR具有很高相關性，因此，GDF-15對于糖尿病腎病的診斷、治療和預后具有重要的臨床價值。

參考文獻

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[9] Lim AK, Tesch GH. Inflammation inDiabeticNephropathy[J]．Mediators Of Infalmmation,2012:146154 .

[10] Wada J, Makino H.Inflammation and the pathogenesis of diabeticnephropathy[J]．Clinical Science,2013,124(3-4):139-152.

(收稿：2015-11-11)

【中圖分類號】R587.1

【文獻標識碼】A

doi：10.3969/j.issn.1000-7377.2016.04.008

*河北省張家口市科技攻關項目(1321100D)

△天津市第二醫院內分泌科