社交焦慮障礙患者與正常成人的視覺P300比較研究

上海市黃浦區精神衛生中心腦電圖室＊ 徐敏曦 李文杰 周榮山 陳健 王巍 周穎 湯家一

上海市精神衛生中心神經生理室 陳興時 楊獻紅＊＊

社交焦慮障礙患者與正常成人的視覺P300比較研究

上海市黃浦區精神衛生中心腦電圖室＊ 徐敏曦 李文杰 周榮山 陳健 王巍 周穎 湯家一

上海市精神衛生中心神經生理室 陳興時 楊獻紅＊＊

目的：初探社交焦慮障礙視覺P300的特征。方法：應用WJ－1ERP儀，對35例社交焦慮障礙患者和33名健康成年人，進行視覺P300檢測。結果：與正常對照組相比，社交焦慮障礙組Cz點P靶潛伏期后移（正常組171±21ms，社交焦慮障礙組189±24ms，t=3.81，P＜0.05），P2靶波幅降低（正常組6.9±1.7μV，社交焦慮障礙組4.1±1.1μV，t=5.84，P＜0.01），P3靶波幅降低（正常組6.1±1.8μV，社交焦慮障礙組4.6±2.3μV，t=2.91，P＜0.05），非靶P2波幅降低（正常組3.9±1.0μV，社交焦慮障礙組1.9±0.7μV，t=4.84，P＜0.01）。結論：社交焦慮障礙P300變化與合作者課題組以往報道的抑郁癥同一趨勢，此結果有待于進一步隨訪。

社交焦慮障礙；靶刺激；視覺, P300

社交焦慮障礙（social anxiety disorder, SAD）又稱社交恐怖障礙，是臨床常見的精神疾病之一。有報道，在判斷別人面部的情緒方面，本病有不同于正常人的特點，使得他們在人際關系上常發生危機或產生過激行為[1]。目前事件相關電位（event related potentials，ERP）P300大多是采用聽覺刺激，視覺刺激較少。但視覺P300（以下簡稱視覺P300）最近被認為是一種較先進的大腦功能檢測手段[2]。本研究對社交焦慮障礙患者進行了視覺P300檢測，并與正常對照組進行比較，以探討社交焦慮障礙患者視覺P300的特征。

對象與方法

一、研究對象

SAD組 35例，其中男16例，女19例；年齡21～49歲，平均（34.2±8.7）歲。選自2013年12月至2015年12月我院和市精總普通門診及心理咨詢對象。所有患者均符合美國精神障礙診斷與統計手冊第4版（Diagnostic and statistic manual of mental disorder-IV， DSM-IV）中的SAD診斷標準[3]，有10例未用過精神藥物，另25例檢查前停藥10 d以上。無軀體疾病或其他精神疾病史，均為右利手，并能合作完成各項實驗。李伯韋茲社交焦慮量表（Liebowitz Social anxiety Scale, LSAS）評分≥35分，均對本研究知情同意。

正常對照組33名，其中男16名，女17名。年齡22～50歲，平均年齡（35.1±7.8）歲。為合作方（市精總）職工。入組時均身體健康，臨床常規精神檢查未發現任何精神障礙和智能缺陷。無酒精或藥物濫用史，無精神病家族史。

以上兩組性別、年齡比較差異無統計學意義意義（P＞0.05），具有可比性。以上兩組受試者或其家屬對本研究均知情并同意。

二、檢測方法

采用WJ-1ERP儀。記錄電極的安置參照國際10/20系統電極配位法，放置于Cz點（見圖1）。前額正中央接地，雙耳后乳突放置參考電極。所有電極為氯化銀盤狀電極，直徑為8mm。所有電阻＜5 KΩ。本作業由彩色情緒圖片構成（見圖2），其中25張為靶刺激（T，高興），75張為非靶刺激（NT，悲傷、生氣）。T隨機分布在NT 中，T和NT出現的概率比為0.25/0.75。腦電由頭皮引出后，經儀器分別對兩種信號疊加，腦電波偽跡由記錄儀自動辨別和排除，即時顯示觀察平均后的電位，用鼠標自動測量和計算各指標。

圖1 腦電波采樣點

圖2 情緒圖片

全部測試過程統一指導語。受試者坐于椅上，全身肌肉放松，保持頭腦清醒及集中注意力。測試前，向受試者說明目的和要求，并指出有兩種不同性質的圖片告訴其記住靶刺激圖片。

三、測量指標

潛伏期（ms）：即從刺激開始到各成分最大波幅值點橫軸直線距離。指標有靶刺激N1、P2、N2、P3潛伏期。

波幅

（μV）：即波峰到基線的垂直距離。指標有靶刺激P2、P3波幅，非靶P2波幅。

四、統計學處理

所有數據采用SPSS10.0統計軟件包完成，計量資料采用均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t驗。P＜0.05為差異具有統計學意義。

結 果

一、社交焦慮障礙患者的視覺P300波形特點

在Cz點能清晰地記錄到正常成人的視覺P300波，且P3波幅最大。社交焦慮障礙患者的視覺P300，無論是靶刺激，還是非靶刺激其誘發出的波明顯低平及后移，個別患者波形出現小切跡。

二、社交焦慮障礙與正常對照組視覺P300靶潛伏期的比較，見表1。

表1 社交焦慮障礙與正常對照組視覺P300-Cz腦區潛伏期指標比較（±s）

表1 社交焦慮障礙與正常對照組視覺P300-Cz腦區潛伏期指標比較（±s）

組別 例數 靶潛伏期（ms）N1 P2 N2 P3正常對照組 33 95±17 171±21 264±19 338±15社交焦慮障礙組 35 97±20 189±24 267±16 341±17 t 值 0.34 3.81 0.77 1.42 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05

經t檢驗，社交焦慮障礙組的視覺P300靶潛伏期P2后移于正常成人對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），靶潛伏期N1、N2和P3兩組間差異無統計學意義（P＞0.05）。

三、社交焦慮障礙與正常對照組視覺P300靶和非靶波幅的比較，見表2。

表2 社交焦慮障礙與正常對照組視覺P300-Cz腦區波幅指標比較（±s）

表2 社交焦慮障礙與正常對照組視覺P300-Cz腦區波幅指標比較（±s）

組別 例數 波幅（μV）靶波幅P2 靶波幅P3 非靶波幅P2正常對照組 33 6.9±1.7 6.1±1.8 3.9±1.0社交焦慮障礙組 35 4.1±1.1 4.6±2.3 1.9±0.7 t 值 5.84 2.91 4.84 P 值 ＜0.01 ＜0.05 ＜0.01

經t檢驗，與正常對照組比較，社交焦慮障礙組的靶波幅P2、P3和非靶波幅P2均降低，兩組間差異均有統計學意義（P＜0.05）。

討 論

SAD是一種常見、損害社會功能、影響相當數量人口的慢性疾病[4]。該病表現為對社交或表現性活動明顯而持久的恐懼并造成功能障礙，影響患者的日常生活。美國國立共病率研究發現SAD的終生患病率是13.3%，是繼重癥抑郁（17.4%）和酒精依賴（14.1%）之后第三位常見的精神障礙[1]。同時流行病學資料發現，只有1/4的患者可以恢復正常，1/3的SAD患者社會功能受到明顯影響。盡管人們越來越認識到SAD的嚴重性和危害性，但臨床中該病的識別率、治療率低下，并且病因未完全明確。因此近年來對SAD的病因、診斷和治療研究已成為熱點[1]。

近年，有關SAD的腦電生理學和神經生物學的研究已成為關注的焦點。視覺P300是一種較為客觀反映大腦高級功能的腦電生理檢測手段。其潛伏期代表了大腦對外部刺激進行分類、編碼、識別的速度[2]。波幅反映的則是大腦信息加工時有效資源動員的程度[2]。

目前國內外報道的視覺P300大多是采用聽覺刺激，視覺刺激較少。但視覺P300最近被認為是一種較先進的大腦功能檢測手段[2]。有關SAD的視覺P300報道較少。Kim等[1]曾報道，SAD患者視覺P300波幅降低。Mavrogiorgou等人則發現，SAD患者P3a波幅與正常對照無異，但P3b波幅增大、潛伏期縮短[1]。由于P3b主要產生于顳-頂葉交界區，與注意功能及高級認知功能有關，因此作者認為P3b的異常可能反映了SAD患者的過度注意及認知過程的加速。Sachs[5]發現與健康對照相比，SAD患者波幅下降，且潛伏期延長。由于在SAD發生前，個體常存在明顯的害羞表現，Battaglia[6]研究了149名害羞兒童的ERP，發現憤怒和中性表情圖片在害羞兒童中引起的ERP波幅更大。

李伯韋茲社交焦慮量表由美國紐約州立大學精神衛生研究所的Liebowitz教授編制于1987年，是目前用于評定SAD最廣泛的篩查用他評量表之一，具有較好的量表性能，已在我國進行了標準化。在本研究中用于SAD的嚴重程度評估。本研究以表情作為視覺刺激，首次在我院開展表情識別視覺P300的SAD病因學研究，為SAD的早期診斷提供依據[5,7]。本研究主要發現，與正常對照組比較，SAD患者在中央區P2靶潛伏期后移，靶和非靶波幅均同時降低，與上述文獻吻合[1，5，7]。一般認為，SAD患者視覺P300潛伏期延長，提示SAD患者在認知方面有別與正常人，可能與之前提到的內部工作模式相關。SAD視覺P300改變的程度介于正常人和抑郁癥之間[1]。關于SAD視覺P300改變的解釋，近年研究發現，SAD視覺P300波幅發生變化可能與總的驅動狀態改變有關[1]。Pritchard和Kott指出，SAD患者認知電位潛伏期變化可能與注意力下降、皮層功能失調以及對信息的加工能力降低有關[2,7]。Marczynski則認為，認知電位波幅改變與多巴胺能系統活動過弱有關。

腦成像技術的應用促進了精神分裂癥腦形態結構和功能的研究，腦成像技術正成為人們研究大腦的熱點課題。通過腦成像與誘發電位的聯合應用，可以彌補腦成像的時間分辨率的不足，同時也解決了誘發電位的空間分辨率的缺陷，起到相互補充，能更好的研究腦結構和功能。本課題的不足，未同時展開功能性磁共振（functional magnetic resonance imaging, fMRI），有待于進一步臨床追蹤和完善。

1 沈漁邨主編.精神病學. 第5版. 北京： 人民衛生出版社, 2009：101-109.

2 劉名順主編.現代實用腦電地形圖學,第1版. 北京： 中國科學技術出版社, 2013：17-21.

3 Liebowitz MR. Social phobia. Mod Probl Pharmacopsychiatry, 1987, 22：141-173.

4 吳薇莉，張偉. 社交焦慮障礙患者的成人依戀類型與其認知、行為關系的研究. 四川大學學報（醫學版），2005；36（2）：271-273.

5 Sachs G, Anderer P, Margreiter N, et al. P300event-related potentials and cognitive function in social phobia. Psychiatry Res, 2004, 131（3）：249-261.

6 Battaglia M, Ogliari A, Zanoni A, et al. Influence of the serotonin transporter promoter gene and shyness on children’s cerebral responses to facial expressions. Arch Gen Psychiatry, 2005, 62（1）： 85-94.

7 張明島, 陳興時, 編著. 腦誘發電位學. 第2版. 上海; 上海科技教育出版社, 2001; 225-244.

CONTRASTED STUDY OF PATIENTS WITH SOCIAL ANXIETY DISORDER AND NORMAL ADULTS IN VISUAL EVENT-RELATED POTENTIALS P300

Minxi Xu，Wenjie Li, Rongshan Zhou, Jian Chen, Wei Wang，Ying Zhou， Jiayi Tang， Xingshi Chen，Xianhong Yang
Shanghai Mental Health Center of Huangpu，Shanghai，200003，China

Objective：To study characteristic of visual event-related potentias （P300） in patients with social anxiety disorder. Methods:With WJ-1ERP Instrument, P300test was carried out in 35 patients with social anxiety disorder and 33 healthy adult controls.Results：Patients with social anxiety disorder had significant delayed P2 latency （NC： 171±21ms, AN： 189±24ms, t=3.81, P＜0.05）, decreased P2 （NC：6.9±1.7μV, AN：4.1±1.1μV, t=5.84, P＜0.01） and P3 （NC：6.1±1.8μV, AN：4.6±2.3μV, t=2.91, P＜0.05） and P2（NC：3.9±1.0μV, AN：1.9±0.7μV, t=4.84, P＜0.01） amplitude of P300than those of the controls at Cz.Conclusion:The characteristics of P300of social anxiety disorder patients deserve further following up.

social anxiety disorder；target；visual ; P300

2016-4-25收稿）

* 郵政編碼：200003

** 通訊作者

10.3969/j.issn.1672-0458.2016.02.002

上海市黃浦區科技項目（HKW201319）；上海市科委13市生藥（編號：134119a2502）