阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者骨轉換標志物及骨密度的變化

馬　偉, 殷　敏, 關　兵

(南京醫科大學第一附屬醫院 耳鼻咽喉頭頸外科, 江蘇 南京, 210029)

?

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者骨轉換標志物及骨密度的變化

馬偉, 殷敏, 關兵

(南京醫科大學第一附屬醫院 耳鼻咽喉頭頸外科, 江蘇 南京, 210029)

關鍵詞:阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征; 骨轉換標志物; 骨密度

既往研究[1]表明，阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)是糖尿病、高血壓、冠心病等多種疾病的獨立危險因素。OSAHS引起的反復間歇性缺氧、氧化應激、內皮功能障礙等，均能影響骨代謝并可成為骨質疏松的危險因素[2-3]。本研究探討OSAHS患者血清骨轉換標志物及骨密度的變化，報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2014年10月—2015年11月在江蘇省蘇北人民醫院確診的45例男性OSAHS患者為研究對象(OSAHS組)，另外選取同期在本院體檢的健康男性40例作為對照(對照組)。OSAHS患者的診斷標準參照中華醫學會耳鼻咽喉-頭頸外科分會睡眠障礙學組所制定的OSAHS診治2011修訂指南。2組均排除其他影響骨代謝的疾病，無服用影響骨代謝藥物史。本研究經江蘇省蘇北人民醫院倫理委員會批準，所有受試者均簽署知情同意書。

1.2方法

1.2.1臨床資料收集：所有受試者均記錄年齡，測量身高、體質量，計算體質指數(BMI)。

1.2.2多導睡眠(PSG)監測：對每位受試者進行PSG監測，監測當日禁飲酒、咖啡及服用鎮靜劑、催眠藥等，連續監測7 h以上。記錄患者低通氣指數AHI的數值及患者最低血氧飽和度(LpO2)等。

1.2.3實驗室檢查：所有受試者在PSG監測結束后次日清晨空腹采集靜脈血，離心分離血清檢測血鈣、血磷、堿性磷酸酶(AKP)、甲狀旁腺激素(PTH)、血清25-羥維生素D[25(OH)D]、血清1型原膠原N-端前肽(P1NP)及血清1型膠原C-末端肽(β-CTX)等。

1.2.4骨密度(BMD)測定：使用美國GE公司生產的Lunar Prodigy骨密度儀，采用雙能X線吸收法測量每位受試者L1-4、左側股骨頸及左側全髖的BMD，結果以g/cm2表示。有關骨質疏松等方面的診斷標準參照中華醫學會骨質疏松分會制定的《原發性和繼發性骨質疏松疾病診治指南》(2011年)[4]。

1.3統計學處理

采用SPSS 19.0統計軟件進行相關統計學分析，計量資料以均數±標準差表示，兩組間計量資料比較采用獨立樣本t檢驗，率的比較采用率χ2檢驗，相關關系采用Pearson相關分析，P< 0.05為差異有統計學意義。

2結果

OSAHS組的BMI及AHI顯著高于對照組，同時血清P1NP及β-CTX亦顯著高于對照組，而L1-4、股骨頸及全髖BMD均顯著低于對照組。2組年齡、AKP、血鈣、血磷及PTH無顯著差異。見表1。OSAHS組骨量減少的發病率顯著高于對照組(35.6%∶15.0%,P< 0.05)，而OSAHS組骨質疏松的發病率與對照組無顯著差異(8.8%∶2.5%,P>0.05)。OSAHS患者的血清P1NP及β-CTX水平與AHI均呈顯著正相關，(P<0.05)，而各部位的骨密度與AHI無顯著相關性。

3討論

骨骼是一個動態活性組織，成骨細胞主導的骨形成和破骨細胞主導的骨吸收偶聯形成的骨轉換或骨重建維持其功能和形態的完整性。骨轉換標志物就是骨組織本身的代謝(分解與合成)產物，代表了全身骨組織的動態變化，分為骨形成標志物及骨吸收標志物。國際骨質疏松基金會(IOF)推薦1型原膠原N-端前肽(P1NP)及血清1型膠原交聯C-末端肽(β-CTX)是敏感性相對較好的兩個骨轉換標志物。本研究發現，OSAHS患者的骨形成指標P1NP及骨吸收指標CTX均顯著高于健康男性，提示OSAHS患者處于高骨轉換率狀態，骨量丟失增加。進一步研究發現，OSAHS患者的血清P1NP及β-CTX水平與AHI呈顯著正相關，提示OSAHS嚴重程度增加與骨質疏松的發生風險增加相關。

表1　2組臨床指標比較

組別例數PTH/(pg/mL)P1NP/(ng/mL)β-CTX/(pg/mL)L1-4BMD/(g/cm2)股骨頸BMD/(g/cm2)全髖BMD/(g/cm2)對照組4048.5±19.340.2±11.3308.2±89.90.96±0.130.91±0.151.09±0.13OSAHS組4554.5±21.255.2±15.8*406.3±105.6*0.88±0.12*0.79±0.14*0.89±0.14*

與對照組比較, *P< 0.05。

骨強度對于骨骼作用的體現有重要作用，在兩個方面尤為突出，分別為骨密度和骨質量。骨折風險隨著骨密度的下降而增加。本研究發現，盡管OSAHS患者的BMI顯著高于健康男性，而其骨密度顯著低于健康男性，骨量減少的發病率亦顯著升高。流行病學研究[5-6]表明，體質量是骨密度的強烈預測因子，低體質量是骨質疏松癥的危險因素。本研究結果表明，不能簡單地將肥胖看作是骨骼的保護因素。李峰等[7]研究表明，去脂體質量和肌肉量是骨密度主要的決定因素，脂肪組織過度增加并不能預防骨量的丟失。因此OSAHS患者應通過適當的運動，增加肌肉量，同時消耗體內脂肪，以期更好地保護骨量避免丟失，減少骨折風險，同時能緩解OSAHS的病情。

OSAHS患者夜間反復低氧-再灌注損傷，可引起氧化應激、高凝狀態、交感神經的興奮、炎癥激活、內皮功能紊亂及代謝紊亂等，從而對骨代謝產生一定影響。研究[8-9]表明，慢性缺氧能夠通過下調成骨分化及刺激破骨細胞活性加速骨吸收。間斷性低氧血癥會產生過多的活性氧(ROS)，導致氧化應激的發生，進而對骨代謝產出不利影響[10]。同時OSAHS患者常伴有炎癥因子如IL-6、TNF-α及CRP的升高[9，11]，這也是骨量丟失的重要危險因素。此外，OSAHS患者常合并肥胖，體脂含量增多，而脂肪組織可通過分泌細胞因子及激素影響骨代謝。

參考文獻

[1]Goodson B L, Wung S F, Archbold K H. Obstructive sleep apnea hypopnea syndrome and metabolic syndrome: a synergistic cardiovascular risk factor[J]. J Am Acad Nurse Pract, 2012, 24(12): 695-703.

[2]Swanson C M, Shea S A, Stone K L, et al. Obstructive sleep apnea and metabolic bone disease: insights into the relationship between bone and sleep[J]. J Bone Miner Res, 2015, 30(2): 199-211.

[3]Terzi R, Yilmaz Z. Bone mineral density and changes in bone metabolism in patients with obstructive sleep apnea syndrome[J]. J Bone Miner Metab, 2015, 30(2): 253-258.

[4]中華醫學會骨質疏松和骨礦鹽疾病分會. 原發性骨質疏松癥診治指南(2011年)[J]. 中華骨質疏松和骨礦鹽疾病雜志, 2011, 4(1): 2-17.

[5]Hsu Y H, Venners S A, Terwedow H A, et al. Relation of body composition, fat mass, and serum lipids to osteoporotic fractures and bone mineral density in Chinese men and women[J]. Am J Clin Nutr, 2006, 83(1): 146-154.

[6]Lim S, Joung H, Shin C S, et al. Body composition changes with age have gender-specific impacts on bone mineral density[J]. Bone, 2004, 35(3): 792-798.

[7]李峰, 景洪江, 朱旭崢, 等. 中老年人群骨密度與人體測量指標及體成分相關性的研究[J]. 中國骨質疏松雜志, 2015, 21(10): 1169-1173.

[8]Arnett T R. Acidosis, hypoxia and bone[J]. Arch Biochem Biophys, 2010, 503(1): 103-109.

[9]Svensson M, Venge P, Janson C, et al. Relationship between sleep-disordered breathing and markers of systemic inflammation in women from the general population[J]. J Sleep Res, 2012, 21(2): 147-154.

[10]Tomiyama H, Okazaki R, Inoue D, et al. Link between obstructive sleep apnea and increased bone resorption in men[J]. Osteoporos Int, 2008, 19(8): 1185-1192.

[11]Guven S F, Turkkani M H, Ciftci B, et al. The relationship between high-sensitivity C-reactive protein levels and the severity of obstructive sleep apnea[J]. Sleep breathing and Schlaf Atmung, 2012, 16(1): 217-221.

中圖分類號:R 441.8

文獻標志碼:A

文章編號:1672-2353(2016)09-140-02

DOI:10.7619/jcmp.201609045

通信作者:殷敏, E-mail: simisodo@hotmail.com

收稿日期:2015-12-16