血清缺氧誘導因子-α及JAK蛋白水平在子宮內膜異位癥中的診斷價值

黃三秀

(湖北省漢川市人民醫院, 湖北 漢川, 432600)

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血清缺氧誘導因子-α及JAK蛋白水平在子宮內膜異位癥中的診斷價值

黃三秀

(湖北省漢川市人民醫院, 湖北 漢川, 432600)

摘要:目的分析血清缺氧誘導因子-α(HIF-α)及JAK蛋白水平在子宮內膜異位癥中的診斷價值。方法選取子宮內膜異位癥患者160例，檢測不同臨床分期患者血清中HIF-α及JAK通路蛋白水平，并于對照組比較。結果子宮內膜異位癥患者血清中HIF-α、JAK通路蛋白和STAT蛋白水平顯著高于對照組(P<0.05); 隨著臨床分期的增加，上述因子的表達水平也顯著升高(P<0.05)。結論血清HIF-α及JAK通路蛋白與子宮內膜異位癥的發病及臨床分期密切相關。

關鍵詞:子宮內膜異位癥; 臨床分期; 缺氧誘導因子-α; 臨床診斷; 標志物

子宮內膜異位癥是臨床上常見的婦產科疾病，主要是內膜細胞種植在不正常的位置而導致發病[1-2]。子宮內膜異位癥的發生與多種因素相關，如免疫功能、遺傳因素、內外環境等，但其確切的發病機制尚不清楚[3-4]。缺氧誘導因子-α(HIF-α)是細胞內應答氧氣濃度降低的轉錄因子蛋白，與細胞增殖、分化和凋亡過程密切相關[5]。JAK信號通路是細胞內最普遍的信號通路之一，廣泛參與多種子宮內膜疾病的發生、發展及惡化過程[6]。本研究分析血清HIF-α及JAK蛋白水平對子宮內膜異位癥的診斷價值，現報告如下。

1資料與方法

1.1臨床資料

選取2010年11月—2015年10月本院診治的子宮內膜異位癥患者160例，年齡23～44歲，平均(26.8±6.7)歲；子宮內膜異位癥Ⅰ期30例，Ⅱ期40例，Ⅲ期48例，Ⅳ期42例。所有患者均有痛經或盆腔內不活動包塊，并經實驗室檢查確認。選取本院同期健康體檢者80例為對照組。

1.2檢查項目

抽取各組受試者空腹血, 1 500 r/min離心10 min后分離血清，檢測TNF-α、HIF-α、STAT1、STAT2、STAT3、JAK1、JAK2和JAK3水平。TNF-α、HIF-α蛋白檢測試劑盒購自美國R&D公司; STAT1、STAT3蛋白檢測試劑盒購自Omega公司; STAT2、JAK3蛋白檢測試劑盒購自美國Abcam公司; JAK1蛋白檢測試劑盒購自Santa Cruz公司; JAK2蛋白檢測試劑盒購自武漢博士德生物工程有限公司。所有操作過程均按照試劑盒說明書進行。

1.3統計學處理

采用SPSS 19.0統計軟件，計量資料用單因素方差分析，計量資料采用均數±標準差表示，計數資料采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1子宮內膜異位癥患者血清中HIF-α、VEGF及TNF-α水平變化

子宮內膜異位癥患者血清中HIF-α、VEGF和TNF-α蛋白水平顯著高于對照組(P<0.05), 且HIF-α水平隨著子宮內膜異位癥患者臨床分期的增加而顯著提高(P<0.05), 見表1。

2.2子宮內膜異位癥患者血清中JAK通路蛋白水平變化分析

子宮內膜異位癥患者血清中JAK1、JAK2和JAK3蛋白水平顯著高于對照組(P<0.05), 且上述因子水平隨著子宮內膜異位癥患者臨床分期的增加而顯著提高(P<0.05), 見表2。

表1　子宮內膜異位癥患者血清中HIF-α、VEGF和TNF-α水平變化分析

與對照組相比, *P<0.05, **P<0.01; 與Ⅰ期患者相比, △P<0.05, △△P<0.01;

與II期患者相比, ▲P<0.05, ▲▲P<0.01; 與Ⅲ期患者相比, #P<0.05。

表2　子宮內膜異位癥患者血清中JAK通路蛋白水平變化分析　pg/L

與對照組相比, *P<0.05, **P<0.01; 與Ⅰ期患者相比, △P<0.05, △△P<0.01;

與II期患者相比, ▲P<0.05, ▲▲P<0.01; 與Ⅲ期患者相比, #P<0.05, ##P<0.01。

2.3子宮內膜異位癥患者血清中STAT蛋白水平變化

子宮內膜異位癥患者血清中STAT1、STAT2及STAT3蛋白水平顯著高于對照組(P<0.05), 且STAT蛋白水平隨著子宮內膜異位癥患者臨床分期的增加而顯著提高(P<0.05), 見表3。

表3　子宮內膜異位癥患者血清中STAT蛋白水平變化分析　pg/L

與對照組相比, *P<0.05, **P<0.01; 與Ⅰ期患者相比, △P<0.05, △△P<0.01；

與II期患者相比, ▲P<0.05, ▲▲P<0.01; 與Ⅲ期患者相比, #P<0.05, ##P<0.01。

3討論

子宮內膜異位癥是臨床上婦科的常見病和多發病，嚴重影響患者的生活質量，給患者和家庭帶來沉重的負擔。目前，子宮內膜異位癥的發病機制尚不明確。本研究分析血清HIF-α及JAK蛋白水平對子宮內膜異位癥的診斷價值，發現子宮內膜異位癥患者血清中HIF-α及JAK通路蛋白和STAT蛋白水平顯著升高；同時，隨著臨床分期的增加，上述因子的表達水平也顯著升高。因此，血清HIF-α及JAK通路蛋白與子宮內膜異位癥的發病及臨床分期密切相關。

HIF-α是細胞缺氧狀態下穩定存在于胞漿中的重要蛋白，參與了細胞的多種生理過程，也與多種子宮內膜疾病的發生密切相關[7]。研究[8]發現，桂枝茯苓丸能減輕子宮異位內膜的增殖和血管生成，調節HIF-α及炎癥反應蛋白水平。艾小慶等[9]研究發現，低氧誘導因子-1α/2α蛋白的異常表達與子宮內膜樣腺癌的發病密切相關。本研究也發現，子宮內膜異位癥患者血清中HIF-α、VEGF和TNF-α蛋白水平顯著高于對照組，且HIF-α隨著子宮內膜異位癥患者臨床分期的增加而顯著提高，表明HIF-α與子宮內膜異位癥和臨床分期密切相關。

JAK/STAT信號轉導通路是細胞內最普遍的信號轉導通路之一，其參與了多種婦產科疾病的發生及惡化過程[10-11]。在研究來氟米特對子宮內膜異位癥大鼠模型作用機制時發現，藥物對子宮內膜異位灶的生長具有明顯的抑制作用，且可能是通過抑制JAK/STAT信號轉導通路實現的[12]。劉美亞等[13]研究也證實，AG490能夠通過抑制JAK-STAT信號轉導通路來發揮對體外培養子宮內膜癌細胞的促凋亡作用。本研究也發現，子宮內膜異位癥患者血清中JAKs和STATs蛋白水平顯著高于對照組，且上述因子隨著子宮內膜異位癥患者臨床分期的增加而顯著提高，表明異常的JAK/STAT信號轉導通路也與子宮內膜異位癥的發病及臨床分期相關。

參考文獻

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[8]崔明華, 李龍珠, 劉家軍, 等. 桂枝茯苓丸對子宮內膜異位癥模型大鼠血管內皮生長因子表達的影響[J]. 實用藥物與臨床, 2015, 14(9): 1023-1026.

[9]賈云波, 杜惠蘭, 高星, 等. 補腎溫陽化瘀方對子宮內膜異位癥腎陽虛血瘀證模型大鼠HIF-1α、PHD2、VHL表達的影響[J]. 中國中西醫結合雜志, 2015, 17(10): 1210-1217.

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[11]李云云, 黃婷婷, 曹青. 子宮內膜癌中PI3K/AKT及JAK/STAT信號通路與IDO介導的免疫逃逸機制研究進展[J]. 腫瘤, 2013, 9(7): 658-662.

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Value of HIF-α and JAK protein levels in diagnosis of patients with endometriosis

HUANG Sanxiu

(HanchuanPeople′sHospital,Hanchuan,Hubei, 432600)

ABSTRACT:ObjectiveTo analyze the value of HIF-α and JAK signaling pathway related protein in diagnosis of patients with endometriosis.MethodsA total of 160 patients with endometriosis were selected. The levels of HIF-α and JAK signaling pathway related protein were detected in patients with different clinical stagings and were compared with the control group.ResultsThe levels of HIF-α, JAK pathway related protein and STAT protein in patients with endometriosis were significantly higher than those of the controls (P<0.05). With the increasing of clinical stagings, levels of these indexes increased significantly (P<0.05).ConclusionHIF-α and JAK signaling pathway related protein are closely correlated with the occurrence and clinical stagings of endometriosis.

KEYWORDS:endometriosis; clinical staging; HIF-α; clinical diagnosis; indicators

中圖分類號:R 711.71

文獻標志碼:A

文章編號:1672-2353(2016)09-070-03

DOI:10.7619/jcmp.201609020

收稿日期:2015-12-28