中西藥保留灌腸治療宮頸癌放療后放射性腸炎的研究

劉　躍，李　懿，王永剛，陳　宏，王　躍

(成都軍區(qū)昆明總醫(yī)院，云南 昆明 650032)

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中西藥保留灌腸治療宮頸癌放療后放射性腸炎的研究

劉躍，李懿，王永剛，陳宏，王躍

(成都軍區(qū)昆明總醫(yī)院，云南 昆明 650032)

[摘要]目的探討中西藥保留灌腸治療宮頸癌放療后放射性腸炎的臨床療效。方法將42例經(jīng)放射治療后發(fā)生放射性腸炎的宮頸癌患者隨機(jī)分為觀察組及對(duì)照組各21例，觀察組用比亞芬、云南白藥、康復(fù)新混合液保留灌腸；對(duì)照組用地塞米松、慶大霉素、維生素B12混合液保留灌腸，比較2組治療效果。結(jié)果觀察組總有效率為95%，對(duì)照組為67%，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論比亞芬聯(lián)合云南白藥和康復(fù)新灌腸治療放射性直腸炎療效較好。

[關(guān)鍵詞]放射性直腸炎；比亞芬；云南白藥；康復(fù)新；保留灌腸

宮頸癌是較常見(jiàn)的婦科腫瘤，臨床分期Ⅱb期以后的主要治療方法是放射治療，由于腸道尤其直腸毗鄰宮頸、宮體及陰道較近，在對(duì)宮頸癌進(jìn)行放療的同時(shí)周邊腸道容易出現(xiàn)放射性腸炎，早期癥狀主要是照射數(shù)日后出現(xiàn)腹痛、腹瀉、里急后重、黏液便、血便等，部分患者根治性放療結(jié)束半年或數(shù)年后出現(xiàn)的遲發(fā)性放射性腸炎治療頗為困難，患者痛苦，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。2011年1月—2014年12月筆者采用西藥比亞芬聯(lián)合云南白藥和康復(fù)新保留灌腸治療宮頸癌放療后出現(xiàn)的放射性腸炎取得較好效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1臨床資料

1.1一般資料選取上述時(shí)期我院收治的經(jīng)病理確診的Ⅱb期以上宮頸癌患者42例，均有放療史，結(jié)合臨床表現(xiàn)和有關(guān)檢查可以確定病變的性質(zhì)和部位，癌腫復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移者做X射線鋇劑檢查、腸系膜血管造影、內(nèi)窺鏡檢查、活組織檢查以排除非特異性潰瘍性結(jié)腸炎、Crohn病、腸結(jié)核、腸道脂代謝障礙綜合征(Whipple)等。依據(jù)2002年衛(wèi)生部頒布實(shí)施的《中華人民共和國(guó)國(guó)家職業(yè)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)》GB111-2001診斷標(biāo)準(zhǔn)：①直腸部位受分次照射或等效一次照射直腸累積吸收劑量范圍:45～60 Gy；②盆腔器官腫瘤，采用外照射或腔內(nèi)照射(遠(yuǎn)、近距離照射)治療或直腸局部大劑量意外照射后數(shù)日出現(xiàn)里急后重，排黏液便、腹痛等，數(shù)周甚至半年內(nèi)臨床上出現(xiàn)腸道功能紊亂(便秘或腹瀉)，不同程度的腹痛，便血、肛門(mén)刺痛、大便時(shí)墜痛等直腸反應(yīng)；③纖維腸鏡檢查見(jiàn)黏膜水腫、充血、出血灶，糜爛乃至壞死。將患者隨機(jī)分為2組：觀察組21例，年齡27～65歲；其中Ⅱb期9例，Ⅲa期7例，Ⅲb期5例；鱗癌12例，腺癌6例，混合性癌3例。對(duì)照組21例，年齡30～76歲；Ⅱb期8例，Ⅲa期11例，Ⅲb期2例；鱗癌10例，腺癌7例，混合性癌4例。2組年齡、病理類型及臨床分期比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。

1.2治療方法治療開(kāi)始時(shí)2組均給予營(yíng)養(yǎng)支持治療，囑患者高營(yíng)養(yǎng)低渣飲食，保持大便通暢。觀察組用比亞芬10 g、云南白藥1 g、康復(fù)新20 mL、2%利多卡因10 mL，加溫生理鹽水100 mL混勻配制灌腸液灌腸。對(duì)照組用地塞米松5 mg、慶大霉素8萬(wàn)IU、維生素B12針劑0.5 mg、2%利多卡因10 mL，加溫生理鹽水100 mL。具體方法：2組均在午休或晚間睡前灌腸。排空大便后取左側(cè)臥位，抬高臀部，按灌腸操作常規(guī)將灌腸液緩慢注入，避免藥液滲出。藥液灌入后注意讓患者變換體位交替休息，增加藥液與腸黏膜接觸面積，盡量保留藥液在腸內(nèi)駐留時(shí)間。2組均以7～10 d為1個(gè)療程。

1.3療效判定標(biāo)準(zhǔn)顯效：腹痛、里急后重、下墜感消失，大便隱血試驗(yàn)(-)；有效：腹痛消失，排便時(shí)有下墜感，肉眼血便消失，隱血試驗(yàn)(+)；無(wú)效：腹痛、里急后重減輕、肉眼血便未完全消失，大便隱血試驗(yàn)()或()。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 臨床數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，組間比較行2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1療效比較觀察組總有效率為95%，對(duì)照組為67%，2組療效比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1　2組療效比較　例(%)

注：①與對(duì)照組比較，2=5.56,P<0.05。

2.2不良反應(yīng)治療過(guò)程中2組均未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)。

3討論

盆腔惡性腫瘤放射治療5%～20%出現(xiàn)遲發(fā)放療并發(fā)癥，尤其是放射性直腸炎[1]，宮頸癌放療患者中有43.0%～53.9%會(huì)出現(xiàn)腸道反應(yīng)[2]，體外照射結(jié)合腔內(nèi)后裝放射治療后放射性直腸炎的發(fā)生率為10%～20%[3]。放射治療的單次劑量、分割方法、總劑量、照射體積、照射時(shí)程、是否聯(lián)合化療等都影響放射性直腸炎的發(fā)生，由于神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)放射性的反應(yīng)，早期即可出現(xiàn)惡心、嘔吐，腹痛、腹瀉、黏液便，里急后重，或血便等胃腸道癥狀，便秘少見(jiàn)，偶有低熱。遲發(fā)的放射性直腸炎在治療結(jié)束半年至數(shù)年后出現(xiàn)，常表現(xiàn)為較嚴(yán)重的腹瀉、里急后重、反復(fù)便血，時(shí)有便秘，晚期病情遷延出現(xiàn)直腸狹窄、潰瘍、瘺管形成等。80%在完成放療后0.5～2年間出現(xiàn)，部分患者在3年內(nèi)可望恢復(fù)[4]。放射性直腸炎的發(fā)病機(jī)制目前尚不清楚，西醫(yī)學(xué)者認(rèn)為可能與腸蠕動(dòng)功能紊亂及腸黏膜細(xì)胞丟失、黏膜結(jié)構(gòu)完整性被破壞有關(guān)[5]，初期腸黏膜上皮細(xì)胞變性壞死、脫落，毛細(xì)血管擴(kuò)張、血管通透性增加、腸壁充血水腫，上皮細(xì)胞增生受抑制，黏膜下血管壁受損，引起閉塞性內(nèi)膜炎，黏膜糜爛、潰瘍形成，腸道內(nèi)細(xì)菌入侵使腸壁組織病損進(jìn)展加重，導(dǎo)致腸壁纖維化增厚，黏膜面扭曲，腸腔狹窄，病情進(jìn)展致腸壁穿孔，瘺管形成[6-7]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為放射線引起直腸炎的改變是屬“熱邪、火邪、毒邪”范疇[8]，熱傷脈絡(luò)、熱毒交結(jié)，脾氣虧虛，脾胃健運(yùn)失司，濕熱滯于腸，氣血壅滯，出現(xiàn)血便；濕性黏滯，濕熱互結(jié)，出現(xiàn)黏液便或?yàn)a而不暢[9]。由于發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，迄今沒(méi)有明確的治療規(guī)范或治療指南。治療主要包括解痙收斂、軟化大便、抗感染、止痛、止血、激素灌腸、骶前封閉治療、中醫(yī)藥治療、必要時(shí)手術(shù)治療等。

比亞芬乳膏是種復(fù)合制劑，水合作用好，能與黏液蛋白結(jié)合覆蓋黏膜，增強(qiáng)屏障作用；通過(guò)滲透和毛細(xì)作用原理起到清潔和引流雙重作用；通過(guò)改善微循環(huán)對(duì)損傷組織的作用，起到舒張局部血管，改善放療后的血液循環(huán)障礙，減輕黏膜水腫；還可改變白細(xì)胞介素Ⅰ和白細(xì)胞介素Ⅵ之間的比例，刺激成纖維細(xì)胞增生，增加膠原的合成，促進(jìn)組織愈合。

云南白藥由多種中藥制成，含多種活性成分，具有活血化瘀、祛瘀生肌、止血止痛、抗炎抑菌、解毒消腫的功效。其藥理作用復(fù)雜多樣，有促進(jìn)血小板聚集、增強(qiáng)血小板活化百分率及血小板表面糖蛋白表達(dá)，縮短凝血酶原時(shí)間及血凝時(shí)間；能抑制炎性物質(zhì)釋放、改變血管通透性、改善微循環(huán)，起到活血化瘀、抑制腫脹作用；可顯著促進(jìn)機(jī)體成纖維細(xì)胞(bEGF)和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)的表達(dá)，促進(jìn)成纖維細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞生成，加快結(jié)締組織增生及血管生長(zhǎng)，達(dá)到促進(jìn)傷口愈合的作用。

康復(fù)新是從美洲大蠊干燥蟲(chóng)體提取有效成分制成的純天然液體制劑，具有通利血脈、養(yǎng)陰生肌的功效。主要含有WHF(多元醇類、表皮生長(zhǎng)因子)、黏氨酸、黏糖氨酸及多種氨基酸等活性物質(zhì)，具有抗炎、消腫、促進(jìn)細(xì)胞增殖和新生肉芽組織增長(zhǎng)、促進(jìn)血管新生，加速病損組織修復(fù)，加快壞死組織脫落，提高機(jī)體免疫功能等作用。

放射性直腸炎由于發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，沒(méi)有特效的藥物或治療方法，迄今沒(méi)有明確的治療規(guī)范或治療指南。目前治療主要包括解痙收斂、軟化大便、抗感染、止痛、止血、激素灌腸、骶前封閉治療、中醫(yī)藥治療、必要時(shí)手術(shù)治療等。治療需采取綜合的治療方法來(lái)提高療效。本研究采用比亞芬聯(lián)合云南白藥和康復(fù)新配制灌腸液治療放射性直腸炎，發(fā)揮中、西藥各自優(yōu)勢(shì)，相得益彰，無(wú)毒副作用，對(duì)提高療效是個(gè)有益的嘗試。結(jié)果顯示觀察組總有效率為94%，對(duì)照組為67%，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明觀察組治療效果明顯，對(duì)改善盆腔惡性腫瘤放療后患者的生存質(zhì)量，提高生存率能起到積極的輔助治療作用。

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doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.03.014

[中圖分類號(hào)]R737.33

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]B

[文章編號(hào)]1008-8849(2016)03-0268-03

[收稿日期]2015-02-01