2016年3月FDA批準新藥概況

2016年3月，FDA批準3個新生物制品和1個新分子實體藥品（表1），分別為治療吸入性炭疽病藥物Anthim（obiltoxaximab）、治療銀屑病藥物Taltz（ixekizumab）、治療哮喘藥物Cinqair（reslizumab）和治療嚴重肝靜脈阻塞藥物Defitelio（去纖核苷酸鈉）。

1 Anthim（obiltoxaximab）

Anthim被批準與抗菌藥聯用治療吸入性炭疽病，還被批準當其他治療不適當時預防吸入性炭疽病。吸入性炭疽是一種罕見的疾病，由吸入炭疽桿菌的孢子所致，可通過空氣釋放擴散，當人體接觸到受感染的動物、動物產品，或人為釋放的炭疽孢子后便可能感染。吸入孢子后，炭疽桿菌會在體內增殖并產生毒素，引發嚴重的不可逆的組織損傷和死亡。

Anthim是一個單克隆抗體中和炭疽桿菌產生的毒素。Anthim是在FDA的動物法規條例下被批準的，條例允許在人類中開展充分控制療效研究不可行或不道德的情況下，采用來自充分的良好對照的動物研究數據來支持批準產品上市。Anthim的獲批，是基于動物試驗的療效數據及人體安全性研究數據。動物試驗表明，與安慰劑組相比，Anthim注射治療的動物組存活率更高，Anthim聯合其他抗菌藥物可提高生存結果。另外，該藥物也在320名健康志愿者中進行了安全性評估。

Anthim為注射液，推薦劑量是：體重超過40 kg，劑量為16 mg/kg；體重在15～40 kg之間，劑量為24 mg/kg；體重≤15 kg，劑量為32 mg/kg。用0.9%氯化鈉注射液稀釋，至少歷時90 min輸注。Anthim藥物標簽中附帶有一個黑框警告，警告醫療服務提供者及患者，該藥可能引起過敏反應，包括過敏性休克，因此患者在治療時需要監測和治療過敏性反應。

2 Taltz（ixekizumab）

Taltz被批準用于適合全身治療或光療的中度至重度斑塊型銀屑病成人患者的治療，但不能用于對活性藥物成分ixekizumab或任何輔料有過敏反應的患者。銀屑病是一種皮膚上的慢性、非接觸傳染性的自身免疫性疾病。當免疫系統傳遞出錯誤信號加速皮膚細胞生長周期時便會發生這種疾病。銀屑病可出現在身體的任何部位，并與其他一些嚴重健康狀況有關，例如糖尿病和心臟病。斑塊狀銀屑病是最常見的銀屑病形式，表現為較皮膚表面抬高的紅色斑塊，其上堆積覆蓋著銀白色的死亡皮膚細胞。約有17%的銀屑病患者存在中重度斑塊狀銀屑病。

Ixekizumab是一種單克隆抗體，以高親和力和特異性結合并中和具有促炎作用的細胞因子白介素-17A（IL-17A）。對于銀屑病，IL-17A 在角蛋白細胞過度增殖和活化中起著重要的推動作用。Taltz的獲批，是基于在中度至重度斑塊型銀屑病群體中開展的迄今為止最大規模的III期臨床項目。該項目包括3個雙盲、多中心III期研究，涉及21個國家超過3 800例中度至重度斑塊型銀屑病成人患者，研究結果證明了ixekizumab的療效和安全性。研究結果顯示，這3個關鍵性研究均達到研究的所有主要終點和關鍵次要終點，ixekizumab在各項皮損消退指標上均優于安進的重磅抗炎藥恩利（依那西普）和安慰劑。有關 Taltz 安全性的數據源于4 204例自愿參加對照和非對照臨床試驗的中重度斑塊狀銀屑病患者構成的數據庫。

Taltz為注射液，其推薦劑量是160 mg（2支）為起始劑量后，每2周80 mg，至12周后每4周80 mg。Taltz 可能增加感染風險。相較于安慰劑組患者，接受Taltz 治療的患者有較高的感染率（27% vs 23%）。與安慰劑組相比，上呼吸道感染、口腔念珠菌病、結膜炎和癬感染更常見于接受 Taltz 治療的患者，曾出現嚴重感染病例。如果出現有臨床重要性的慢性或急性感染的癥狀或體征，應指導患者就醫診治。如果出現嚴重感染，應停用 Taltz 直至感染消失。Taltz 治療的其他警告和注意事項包括治療前對肺結核、過敏反應、炎性腸病和疫苗接種狀況進行評估。

3 Cinqair（reslizumab）

Cinqair被批準與其他哮喘藥物聯合用于接受吸入性糖皮質激素為基礎的治療方案但病情控制不佳的血液嗜酸性粒細胞水平升高的18歲及以上成人哮喘患者的治療。其不適用為其他嗜酸性情況的治療和急性支氣管痙攣或哮喘持續狀態的緩解。哮喘是一種呼吸道慢性炎癥。在哮喘患者中，血液嗜酸性粒細胞水平升高與肺功能受損、持續的癥狀、急性發作風險的升高相關。

reslizumab是一個白介素-5（IL-5）拮抗劑單克隆抗體，被認為能夠結合并中和IL-5，減少嗜酸性粒細胞炎癥。通過4個雙盲、隨機、安慰劑對照試驗，評估了Cinqair的療效及安全性。與安慰劑比較，接受Cinqair治療患者哮喘發作較少，發作間隔時間延長，且肺功能改善顯著。

Cinqair為注射液，用0.9%氯化鈉注射液稀釋。推薦劑量是3 mg/kg，每4周1次，通過靜脈輸注歷時20～50 min。Cinqair藥物標簽中附帶有一個黑框警告，警告Cinqair可能導致的過敏反應可危及生命。

4 Defitelio（去纖核苷酸鈉）

Defitelio獲“孤兒藥”指定以及“優先審評”地位，被批準用于治療成人和兒童由造血干細胞移植造成的肝靜脈阻塞。這是美國第一個獲批的用于治療嚴重肝靜脈阻塞的藥物。肝靜脈阻塞是一種罕見卻致命的疾病，通常見于接受過高劑量化療以及造血干細胞移植的血癌患者。肝靜脈阻塞的癥狀為肝血管阻塞，進而導致肝內血液交換減少和腫脹，這會造成肝損傷，還有可能發生腎和肺衰竭。接受造血干細胞移植的人群中約2%會出現這類并發癥，而其中80%都是致命的。

在3項涉及 528例患者研究中確定了Defitelio的療效。臨床實驗表明，Defitelio治療的肝靜脈阻塞患者在造血干細胞移植100 d后的生存率為38%～45%，而僅接受支持性護理或除了Defitelio外其他干預的患者，其生存率只有21%～31%。

Defitelio為注射液，其推擠劑量為6.25 mg/kg，用5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液稀釋至濃度4 mg/ml和20 mg/ml之間，每6 h靜脈輸注給予，至少歷時2 h輸注。治療周期最小為21 d，如21 d后靜脈阻塞的體征和癥狀沒有解決，則繼續治療直至解決。Defitelio的警告和注意事項為出血和過敏反應，如發生顯著出血則終止輸注，一旦發生嚴重或危及生命的過敏反應，應停止輸液，按照標準醫護治療和監視直至過敏反應體征和癥狀消失。