非酒精性單純性脂肪肝與估計腎小球濾過率的相關性

徐生志　沈　哲　厲有名　陳春曉

(浙江大學醫學院附屬第一醫院消化內科，浙江　杭州　310003)

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非酒精性單純性脂肪肝與估計腎小球濾過率的相關性

徐生志1沈哲厲有名陳春曉

(浙江大學醫學院附屬第一醫院消化內科，浙江杭州310003)

〔摘要〕目的探討非酒精性單純性脂肪肝(NAFL)與估計腎小球濾過率(eGFR)水平的相關性。方法收集2014年1～6月浙江大學醫學院附屬第一醫院門診健康體檢人群881例，檢測谷氨酰轉肽酶(GGT)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、空腹血糖(FPG)、尿酸(UA)、血清肌酐和肝臟超聲，同時測量身高、體重、腰圍(WC)、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)，計算體重指數(BMI)及eGFR。結果881例體檢人群中，NAFL 274例〔男212例，女62例，平均年齡(48.0±7.3)歲〕，健康人群607例〔男321例，女286例，平均年齡(47.7±8.8)歲〕，兩組性別、SBP、DBP、UA、GGT、TG、TC、HDL-C、LDL-C、FPG、WC、BMI、eGFR水平具有統計學差異(所有P<0.05)，NAFL人群eGFR平均水平低于健康人群〔(107.5±20.0)ml·min-1·1.73 m-2vs.(112.8±24.6)ml·min-1·1.73 m-2〕。按eGFR水平從低到高將研究人群平均分成四組，發現NAFL患病率呈相應的下降趨勢(P趨勢值=0.019)。經年齡、性別校正后，Spearman相關性分析顯示eGFR與DBP、WC、BMI、GGT、TG、TC、LDL-C、UA等NAFL相關危險因素呈負相關性(所有P<0.05)。結論eGFR與NAFL及其相關危險因素密切相關，NAFL可對eGFR產生影響，非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)可能是導致eGFR水平下降的危險因素之一。

〔關鍵詞〕非酒精性單純性脂肪肝；非酒精性脂肪性肝病；估計腎小球濾過率

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是指除外酒精和其他明確肝損因素所致的以肝細胞脂肪變性為主要特征的臨床病理綜合征〔1〕，性別、肥胖、血脂紊亂、2型糖尿病、高血壓等是其明確的危險因素〔2，3〕。隨著生活方式和飲食結構的改變，NAFLD的發病率日漸增多〔4〕，發病年齡有越來越小的趨勢。NAFLD不但能最終發展成為終末期肝病，而且心腦血管疾病的患病風險也會相應增加〔5〕，特別是在糖尿病患者中，NAFLD也可以使慢性腎臟病的患病風險相應增加〔6,7〕。估計腎小球濾過率(eGFR)包括了血清肌酐、年齡、性別等因素，計算方便，結果準確可靠，是診斷腎功能異常的理想指標，并有助于常規體檢中發現早期腎功能異常〔8〕。本研究擬進一步探討NAFLD對eGFR的影響。

1材料與方法

1.1一般資料收集2014年1～6月在浙江大學醫學院附屬第一醫院參加年度體檢的普通人群，入選標準：①無飲酒史或飲酒折合乙醇量<140 g/w(女性<70 g/w)；②肝生物化學檢查基本正常；③排除病毒性肝炎、藥物性肝病、血吸蟲肝病、自身免疫性肝病、肝豆狀核變性等肝臟疾病患者；④排除急慢性腎功能不全、腎臟器質性疾病患者；⑤排除高血壓、糖尿病和各種惡性腫瘤患者。最終收集到881例普通體檢人員的完整數據，其中男533例，女348例。

1.2研究方法所有參加體檢人員進行包括年齡和性別等一般信息的核實；早晨空腹抽取靜脈血進行相關實驗室檢查；同時僅穿輕便衣服和裸腳情況下記錄身高、體重和腰圍(WC)，根據體重指數(BMI)=體重(kg)/身高(m)2公式得到BMI值；靜息5 min后以水銀柱法測兩次血壓(右側肱動脈，坐位)，取其收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)的平均值。實驗室檢查相關指標包括谷氨酰轉肽酶(GGT)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、空腹血糖(FPG)、尿酸(UA)、血清肌酐(Scr)，所有指標均由日立7600-110全自動分析儀測定；根據eGFR= 175×〔肌酐(mg/dl)〕-1.234 ×〔年齡(歲)〕-0.179 ×性別(男性=1，女性=0.79)計算得到eGFR值。肝臟超聲由經驗豐富的超聲醫生使用飛利浦超聲系統HD11XE完成，診斷標準依照《非酒精性脂肪性肝病診療指南》中超聲診斷標準執行〔9〕。

1.3統計學方法應用SPSS13.0軟件，采用Kolmogorov-Smirnov檢驗評估連續變量是否呈正態分布；連續變量以x±s或者中位數(四分位間距)表示，組間比較正態分布采用t檢驗，非正態分布采用Z檢驗，計數資料采用χ2檢驗；采用Spearman作變量間相關性分析，非正態分布數據進行相似正態分布轉換后進行相關性分析。

2結果

2.1非酒精性單純性脂肪肝(NAFL)和健康人群的相關變量比較881例體檢人員中，NAFL人數為274例〔男212例，女62例，平均年齡(48.0±7.3)歲〕，健康人數607例〔男321例，女286例，平均年齡(47.7±8.8)歲〕，在性別比例上兩組具有統計學差異(P<0.05)，但是平均年齡方面兩組無明顯差異(P>0.05)。NAFL人群中SBP、DBP、WC、BMI、GGT、TG、TC、LDL-

C、FPG和UA值均高于健康人群，而HDL-C值低于健康人群(所有P<0.05)。NAFL人群中eGFR的平均水平值明顯低于健康人群(P<0.05)。見表1。

表1NAFL和健康人群相關變量特征比較

變量NAFL人群(n=274)健康人群(n=607)t或Z值P值SBP(mmHg)124.0±10.8117.5±12.47.5531)0.000DBP(mmHg)76.8±7.571.6±8.98.4111)0.000WC(cm)90(86～95)81(75～87)14.2792)0.000BMI(kg/m2)26.1(24.3～27.7)23.0(21.0～24.8)15.0272)0.000GGT(U/L)31.0±14.221.5±10.88.2171)0.000TG(mmol/L)2.24±1.491.35±1.139.7971)0.000TC(mmol/L)4.84(4.22～5.49)4.54(3.91～5.11)5.0762)0.000HDL-C(mmol/L)1.05±0.241.15±0.28-5.0721)0.000LDL-C(mmol/L)2.88(2.36～3.34)2.66(2.22～3.11)3.8472)0.000FPG(mmol/L)4.70(4.40～5.07)4.50(4.23～4.79)6.2552)0.000UA(μmol/L)385(332～443)309(256～367)11.1382)0.000eGFR(ml·min-1·1.73m-2)107.5±20.0112.8±24.6-3.1111)0.002

1)t值；2)Z值

2.2不同eGFR水平的人群中NAFL的患病率比較 將881名體檢人群按eGFR值水平從低到高平均分為四組：組1，eGFR≤95.4 ml·min-1·1.73 m-2；組2，eGFR>95.4 ml·min-1·1.73 m-2且≤108.3 ml·min-1·1.73 m-2；組3，eGFR>108.3 ml·min-1·1.73 m-2且≦124.3 ml·min-1·1.73 m-2；組4，eGFR>124.3 ml·min-1·1.73 m-2。四組NAFL患病率分別為37.7%、32.3%、30.5%、24.0%，eGFR越低NAFL發病率越高，經性別、年齡校正后，P趨勢值為0.019，具有統計學意義。

2.3eGFR與NAFL相關危險因素的Spearman相關性分析經年齡、性別校正后，Spearman相關性分析顯示eGFR與DBP、WC、BMI、GGT、TG、TC、LDL-C、UA等NAFL相關危險因素呈負相關(所有P<0.05)，而eGFR與SBP、HDL-c、FDG無明顯相關性(P>0.05)。見表2。

表2經年齡、性別因素調整后eGFR與NAFL相關危險因素的Spearman相關性分析

變量eGFRSBPDBPLg(WC)Artan(BMI)GGTTGArtan(TC)HLD-CArtan(LDL-C)Exp(FPG)Artan(UA)eGFR r值1 P值SBP r值-0.0391 P值0.252DBP r值-0.0760.7531 P值0.0240.000Lg(WC) r值-0.1700.3210.3391 P值0.0000.0000.000Artan(BMI) r值-0.1240.3610.3600.837 P值0.0000.0000.0000.000GGT r值-0.1350.2400.3040.4670.3821 P值0.0000.0000.0000.0000.000TG r值-0.1720.2450.2640.4680.4290.4871 P值0.0000.0000.0000.0000.0000.000

續表2經年齡、性別因素調整后eGFR與NAFL相關危險因素的Spearman相關性分析

變量eGFRSBPDBPLg(WC)Artan(BMI)GGTTGArtan(TC)HLD-CArtan(LDL-C)Exp(FPG)Artan(UA)Artan(TC) r值-0.1230.1940.2210.1900.1870.2410.3411 P值0.0000.0000.0000.0000.0000.0000.000HDL-C r值0.062-0.028-0.010-0.259-0.221-0.130-0.314-0.3351 P值0.0640.4060.7750.0000.0000.0000.0000.000Artan(LDL-C) r值-0.1230.1880.1880.1950.1830.1750.2260.841-0.1571 P值0.0000.0000.0000.0000.0000.0000.0000.0000.000Exp(FPG) r值-0.0420.1610.1680.1920.1940.2220.1580.194-0.0270.1681 P值0.2180.0000.0000.0000.0000.0000.0000.0000.0000.000Artan(UA) r值-0.3340.1860.2500.5210.4040.5490.4410.166-0.2290.1460.1681 P值0.0000.0000.0000.0000.0000.0000.0000.0000.0000.0000.000

Lg(WC)，WC數據經log10轉換后得到；Artan(反正切函數)：數據經Artan轉換得到；Exp(指數函數)：數據經Exp轉換得到；轉換數據都經Kolmogorov-Smirnov檢驗顯示正態分布后予以相關性分析

3討論

NAFLD的發病機制目前大家比較認可的為“二次打擊假說”，即脂肪酸和TG在肝臟沉積，引起的肝脂肪變性和在此基礎上引起慢性氧化應激和脂質過氧化，造成肝細胞線粒體和肝細胞本身的持續損傷和炎癥的形成〔10〕。NAFLD患者常伴有高血脂、高血壓、高血糖、高尿酸、中心性肥胖等代謝綜合征。明確顯示了NAFL與上述特征變量上的差異，并且eGFR與NAFL有密切相關性。NAFL引起腎臟損傷的具體機制現在尚不完全清楚，1982年Moorhead提出“脂質腎毒性”假說，脂質異常可導致動脈粥樣硬化和腎小球硬化，認為LDL-c是影響慢性腎臟病進程最具代表性的脂蛋白〔11〕。巨噬細胞和腎小球系膜細胞都可以氧化脂蛋白，巨噬細胞攝取了經過修飾的脂蛋白后轉變泡沫細胞，泡沫細胞可以釋放多種炎性因子，促進系膜基質的產生，腎小球發生硬化，從而使eGFR下降，影響腎功能。

肥胖、高血壓、糖尿病、高尿酸等也會引起腎臟損害〔12～16〕。本研究表明eGFR與NAFL的相關危險因素也呈密切相關性；eGFR與FPG無明顯相關性，考慮與正常范圍內的FPG對腎臟無損害有關。

本研究入選人群剔除了高血壓、糖尿病患者，避免了因高血壓、糖尿病等因素對eGFR的影響，從而便于更進一步分析eGFR與NAFL的相關性。

綜上所述，eGFR與NAFL及其相關危險因素也密切相關，NAFLD是導致eGFR水平下降的危險因素之一。因此NAFLD，患者進行eGFR檢測對早期發現腎損害有重要價值，積極治療和預防NAFLD可降低慢性腎病的發生率。

4參考文獻

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〔2015-12-17修回〕

(編輯袁左鳴)

Correlation analysis on nonalcoholic simple fatty liver and estimated glomerular filtration rate

XU Sheng-Zhi，SHEN Zhe，LI You-Ming，et al.

Department of Gastroenterology，the First Affiliated Hospital，College of Medicine，Zhejiang University，Hangzhou 310003，Zhejiang，China

【Abstract】ObjectiveTo analyze the relationship between nonalcoholic simple fatty liver(NAFL) and estimated glomerular filtration rate(eGFR)，further to investigate the effects of NAFLD on renal function.Methods881 cases from January to June in 2014 in the First Affiliated Hospital,College of Medicine,Zhejiang University,were collected to detect glutamyl transpeptidase(GGT),triglyceride(TG),total cholesterol(TC),high density lipoprotein cholesterol(HDL-C),low density lipoprotein cholesterol(LDL-C),fasting blood glucose(FPG),uric acid(UA) and hepatic ultrasound,measure the height,weight,waist circumference(WC),systolic blood pressure(SBP) and diastolic blood pressure(DBP),and count body mass index(BMI) and eGFR.ResultsIn the 881 cases,there were 274 cases of NAFL〔(212 males,62 females,mean age for(48.0 ± 7.3)years〕. There were 607 healthy persons〔321 males,286 females,mean age for(47.7 ± 8.8)years〕. There were significant differences between the two groups in terms of gender,SBP,DBP,UA,GGT,TG,TC,HDL-C,LDL-C,FPG,WC,BMI and eGFR levels(all P<0.05). The mean eGFR level of NAFL was lower than that of healthy population〔(107.5 ± 20.0) vs (112.8±24.6) ml·min-1·1.73 m-2〕. The subjects were divided into four groups based on eGFR level from low to high,the prevalence of NAFL was a corresponding decline(Ptrend = 0.019). After age and gender correction,Spearman correlation analysis showed that eGFR was negatively correlated with NAFLD-related risk factors such as DBP,WC,BMI,GGT,TG,TC,LDL-C and UA(all P<0.05).ConclusionseGFR is closely related with NAFL and its related factors and NAFL can influence eGFR，NAFLD is one of risk factors resulting in the decline of eGFR.

【Key words】Nonalcoholic simple fatty liver；Nonalcoholic fatty liver disease;Estimated glomerular filtration rate;Cross-sectional study

〔中圖分類號〕R57

〔文獻標識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202(2016)08-1925-03；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.08.064

通訊作者：陳春曉(1963-)，女，博士，教授，主要從事脂肪和炎癥性腸病研究。

基金項目：國家自然科學基金資助項目(No.81300303)

1武警浙江省總隊醫院消化內科

第一作者：徐生志(1978-)，男，碩士，主治醫師，主要從事消化系統疾病研究。