持續性血液透析對終末期腎病伴乙型肝炎病毒感染患者免疫功能的影響

黃　濤　董　震　孫立新

(青島大學附屬醫院腎臟移植科，山東　青島　266000)

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持續性血液透析對終末期腎病伴乙型肝炎病毒感染患者免疫功能的影響

黃濤董震孫立新1

(青島大學附屬醫院腎臟移植科，山東青島266000)

〔摘要〕目的探討持續性血液透析對終末期腎病伴乙型肝炎病毒(HBV)感染患者免疫功能的影響。方法選取2013年7月至2015年8月該院收治終末期腎病患者120例，根據是否感染HVB分為終末期腎病伴HBV感染患者(觀察組)47例和單純性終末期腎病患者(對照組)73例；均給予維持性血液透析治療，記錄并分析兩組患者治療前與治療后第1、3、6個月時血清白蛋白、尿素氮、血清肌酐及24 h尿蛋白量，治療前與治療6個月后兩組患者外周血CD8+T細胞比例、CD4+CD25+調節性T細胞(Tregs)比例、T淋巴細胞穿孔素及顆粒酶B的表達率。結果治療后兩組患者治療效果及總有效率均無顯著差異(P>0.05)；治療后1、3、6個月兩組患者血肌酐、尿素氮、尿蛋白水平較治療前均顯著下降(P<0.05)；血漿白蛋白水平顯著上升(P<0.05)；治療3、6個月兩組各癥狀指標水平較治療1個月差異顯著(P<0.05)；兩組治療后6個月較治療3個月各項指標均無顯著差異(P>0.05)；治療前觀察組患者血清CD8+T細胞比例、Tregs、穿孔素及顆粒酶B水平均顯著高于對照組(P<0.05)，治療后對照組患者各水平無顯著變化(P>0.05)，觀察組患者各水平均顯著降低(P<0.05)，但兩組比較無統計學差異(P>0.05)。結論血液透析能夠改善終末期腎病合并HBV感染患者的臨床癥狀、腎臟功能及免疫功能，對清除HBV、控制病情均具有重要意義。

〔關鍵詞〕持續性血液透析；終末期腎??；乙型肝炎病毒感染；免疫功能

研究報道〔1〕，腎病患者是攜帶乙型肝炎病毒(HBV)的高發人群，而目前對其感染機制尚不明確。腎臟移植是治療終末期腎病最有效的方式，但由于腎源的缺乏及治療費用的限制，大部分患者無法接受腎臟移植治療，臨床上主要通過給予糖皮質激素與免疫抑制劑聯合治療，但免疫抑制劑可增加患者病毒復制的風險。既往報道〔2〕，臨床上先對患者腎病癥狀進行緩解治療后，再給予HBV治療具有顯著效果。本研究旨在探討持續性血液透析對終末期腎病伴HBV感染患者免疫功能的影響。

1對象與方法

1.1研究對象選取2013年7月至2015年8月我院收治終末期腎病患者120例，根據患者是否感染HVB分為終末期腎病伴HBV感染患者(觀察組)47例和單純性終末期腎病患者(對照組)73例，均經腎臟組織活檢確診為腎炎，觀察組患者血清HBsAg陽性，對照組HBsAg陰性，排除合并HBV相關性腎炎、惡性腫瘤及存在免疫系統疾病者。觀察組男27例，女20例，年齡18～61〔平均(35.37±8.33)〕歲；對照組男41例，女32例；年齡18～59〔平均(35.19±8.71)〕歲，兩組性別、年齡比較無統計學差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2研究方法

1.2.1治療方法所有患者均給予維持性血液透析治療，采用費森尤斯4008S型透析儀。費森尤斯F6型聚砜膜的透析器，透析液采用碳酸氫鹽，濃度為1.5 mol/L鈣離子，以225～250 ml/min的血流量及500 ml/min的透析液流量，透析4 h/次，3次/w，連續進行治療6個月。

1.2.2觀察指標記錄患者性別、年齡等資料，觀察并記錄治療前和治療后第1、3、6個月時兩組患者血清白蛋白、尿素氮、血清肌酐及24 h尿蛋白量；采用流式細胞儀測量治療前與治療6個月后兩組患者外周血CD8+T細胞比例、CD4+CD25+調節性T細胞(Tregs)、T淋巴細胞穿孔素及顆粒酶B的表達率。

1.3療效判定患者臨床癥狀消失，腎功能穩定，24 h內尿蛋白定量<300 mg，血清白蛋白水平恢復正常為完全緩解；患者腎功能穩定，24 h尿蛋白較治療前降低>50%、血清白蛋白水平較治療前升高>30 g/L為部分緩解；患者臨床癥狀、實驗室檢查均無改善為無效，總有效率=(完全緩解+部分緩解)/總例數×100%。

1.4統計學方法應用SAS9.3 統計學軟件進行t檢驗、χ2檢驗及秩和檢驗。

2結果

2.1兩組患者臨床療效比較治療后兩組患者療效無顯著差異(Z=0.027，P=0.870)。觀察組總有效率為78.72%(完全緩解25例，部分緩解12例，無效10例)，與對照組的79.45%(完全緩解40例，部分緩解18例，無效15例)比較無統計學意義(χ2=0.587，P=0.444)。

2.2治療前后兩組患者實驗室指標比較兩組治療后1、3、6個月血肌酐、尿素氮、24 h尿蛋白水平較治療前均顯著下降(P<0.05)，血清白蛋白水平顯著上升(P<0.05)；兩組治療3、6個月血肌酐、尿素氮、24 h尿蛋白水平較治療1個月均顯著下降(P<0.05)；血清白蛋白水平顯著上升(P<0.05)。兩組治療6個月較治療3個月各項指標均無顯著差異(P>0.05)。見表1。

2.3兩組患者治療前后免疫指標比較治療前觀察組患者血清CD8+T細胞比例、Tregs、穿孔素及顆粒酶B的水平均顯著高于對照組(P<0.05)，治療后對照組患者各水平無上述指標著變化(P>0.05)，觀察組患者上述指標水平均顯著降低(P<0.05)，但兩組比較無差異(P>0.05)。見表2。

表1兩組患者治療前后實驗室指標比較(x±s)

時間血肌酐(μmol/L)對照組(n=73)觀察組(n=47)尿素氮(mmol/L)對照組(n=73)觀察組(n=47)血清白蛋白(g/L)對照組(n=73)觀察組(n=47)24h尿蛋白(g)對照組(n=73)觀察組(n=47)治療前128.01±21.04125.91±21.1812.18±3.3112.73±3.1522.43±8.3323.62±6.176.12±1.455.89±1.53治療1個月102.03±20.711)101.81±18.821)9.63±2.311)9.59±2.781)28.14±7.901)28.77±5.231)5.26±1.451)5.12±1.471)治療3個月83.17±17.451)2)84.12±19.191)2)8.73±2.621)2)8.44±3.271)2)36.39±7.221)2)35.13±5.391)2)1.91±1.021)2)1.79±1.321)2)治療6個月71.01±15.051)2)69.03±17.461)2)6.33±1.911)2)6.31±1.651)2)36.68±7.541)2)37.04±7.191)2)1.22±0.441)2)1.22±1.121)2)

與治療前比較:1)P<0.05；與治療1個月比較:2)P<0.05

表2兩組患者治療前后免疫指標比較(x±s，%)

組別nTregs治療前治療6個月CD8+T細胞治療前治療6個月穿孔素治療前治療6個月顆粒酶B治療前治療6個月對照組7325.38±3.2125.63±3.473.30±1.333.34±1.2115.33±4.6515.29±4.0021.64±5.2322.16±4.39觀察組4730.34±3.691)25.92±3.402)5.08±1.011)3.71±0.742)25.36±5.381)17.12±4.122)34.14±6.141)24.24±5.172)

與對照組比較:1)P<0.05；與治療前比較:2)P<0.05

3討論

臨床對于HBV感染相關性腎炎的治療尚無明確統一的治療方案，主要應用核苷類藥物、干擾素-α、免疫抑制劑、腎上腺皮質激素及中西醫結合等藥物進行治療〔3〕。但上述治療只能夠抑制機體病毒的增殖與復制，不能夠達到完全清除機體病毒的效果〔4〕。停藥后患者病情易復發，且目前關于患者的用藥時機與持續時間的選擇報道較少。有研究報道〔5〕，對患者先進行腎病癥狀的治療、穩定患者腎功能，再治療HBV具有顯著療效。本研究說明持續性血液透析可以有效緩解腎病合并HBV感染患者腎病癥狀、腎臟損傷，改善腎功能，維持性血液透析治療改善患者腎功能后維持其腎功能穩定，與既往報道一致〔6〕。

Tregs是一類能夠抑制機體對抗原產生免疫應答的T淋巴細胞，其細胞表面高水平表達CD25分子。研究報道〔7〕，在發生HBV感染患者機體外周血中Tregs細胞水平顯著高于正常人，其含量與機體病毒載量呈正相關。機體內CD8+T淋巴細胞在抗原刺激下才能表達，顆粒酶B與穿孔素表達于自然殺傷(NK)細胞，二者可以相互協同作用，使HBV感染的靶細胞裂解凋亡〔8〕。因此，機體內CD8+T細胞、顆粒酶B、穿孔素表達水平在病毒感染過程中具有重要意義。本研究說明終末期腎病伴HBV感染患者免疫功能異常，并提示持續性血液透析可以顯著改善終末期腎病伴HBV感染患者的免疫力，提高機體殺傷HBV感染靶細胞能力，激活CD8+T細胞表達產生細胞毒顆粒，發揮清除病毒的作用，從而降低患者體內的HBV病毒載量，具有重要的臨床意義〔9〕。

4參考文獻

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〔2015-11-27修回〕

(編輯袁左鳴/滕欣航)

〔中圖分類號〕R459.5

〔文獻標識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202(2016)08-1923-02；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.08.063

通訊作者：孫立新(1972-)，男，主治醫師，主要從事感染、免疫方面的研究。

1莒南縣人民醫院重癥醫學科

第一作者：黃濤(1985-)，男，碩士，主要從事腎臟移植、抑制免疫、感染方面的研究。