氯沙坦與環磷腺苷葡胺聯合治療對肺心病患者肺功能與免疫功能的影響

鄧　俊　鄧　歡　馮　健　梁宇佳　熊　瑛　王宋平

(瀘州醫學院附屬醫院呼吸一科，四川　瀘州　646000)

?

氯沙坦與環磷腺苷葡胺聯合治療對肺心病患者肺功能與免疫功能的影響

鄧俊鄧歡1馮健梁宇佳熊瑛王宋平

(瀘州醫學院附屬醫院呼吸一科，四川瀘州646000)

〔摘要〕目的探討氯沙坦和環磷腺苷葡胺聯合使用對肺心病患者肺部功能和免疫功能的影響。方法選擇2014年3月至2015年3月肺心病患者124例，按照隨機分組原則分為實驗組和對照組，每組62例。給予對照組患者常規治療，在相同常規治療的基礎上給予實驗組患者口服氯沙坦和靜脈滴注環磷腺苷葡胺治療。測定患者治療前后心功能指標，包括左心室射血分數(LVEF)、心輸出量(CO)和每搏量(SV)；測定患者治療前后肺功能指標，包括一秒用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)；測定患者治療前后外周血中IgA、IgG和補體C3含量變化，評價免疫功能。結果兩組患者治療前LVEF、CO和SV無顯著差異(P>0.05)；1個療程后，實驗組三項指標增加量顯著高于對照組(P<0.05)。兩組患者治療前FEV1和FEV1/FVC無顯著差異(P>0.05)；1個療程后，實驗組兩項指標增加量顯著高于對照組(P<0.05)。兩組患者治療前IgA、IgG和補體C3含量無顯著差異(P>0.05)；1個療程后，實驗組患者補體C3含量顯著增加(P<0.05)。結論氯沙坦和環磷腺苷葡胺聯合治療肺心病可以有效提高患者心肺功能，改善肺組織損傷，增加體內補體C3含量。

〔關鍵詞〕肺心病；氯沙坦；環磷腺苷葡胺；肺功能；免疫功能

肺心病的主要體征為逐步出現的肺、心衰竭〔1〕。因此，在治療肺心病時，扭轉心肺功能異常、恢復心肌細胞和肺組織損傷顯得尤為重要〔2〕。氯沙坦是作用于腎素-血管緊張素系統(RAS)的一類抗高血壓藥物，屬于血管緊張素(Ang)Ⅱ受體拮抗劑，可以在RAS的下游反應中直接阻斷AngⅡ的生理作用〔3〕。環磷腺苷葡胺屬非洋地黃類強心劑，對心肌細胞有直接作用，可以增強心肌收縮力，從而改善心臟泵血不足；同時，也可以幫助降低心肌耗氧量，保護缺血和缺氧的心肌細胞〔4〕。已有研究表明〔5〕，氯沙坦和環磷腺苷葡胺聯合治療可以緩解肺心病臨床癥狀，但對于此兩種藥物聯用對肺功能以及免疫系統功能影響的研究還較少。本研究旨在探討氯沙坦和環磷腺苷葡胺聯合使用對肺心病患者心肺功能和免疫功能的影響。

1資料與方法

1.1一般資料2014年3月至2015年3月來我院內科進行治療的肺心病患者。納入標準：①符合第三次全國肺心病專業會議于1980年修訂的肺心病診斷標準〔6〕；②心智健全，有自主判斷能力。排除標準：①伴肝腎等其他主要臟器耗損性疾病；②半年內接受過大型手術患者；③凝血系統功能異常或近1個月內服用過抗凝藥物的患者。嚴格按照納入標準和排除標準進行篩選后得到124例患者，按照隨機分組原則分為實驗組和對照組，每組62例。實驗組男34例，女28例；年齡54～67歲，平均(59.8±4.6)歲；平均病程(13.2±1.7)年。對照組男33例，女29例；年齡55～69歲，平均(60.2±5.2)歲；平均病程(13.8±1.2)年。兩組患者的基本資料經檢驗均無統計學差異(P>0.05)，具有可比性。本研究所有參與者均簽署知情同意書，整個研究過程在相關倫理委員會監督下完成。

1.2治療方法對照組患者接受常規內科治療，包括利尿、強心、抗炎、糾正電解質紊亂、平喘和改善通氣等。實驗組在接受與對照組患者完全相同的常規內科治療基礎上，接受口服氯沙坦和靜脈滴注環磷腺苷葡胺治療。氯沙坦50 mg(氯沙坦鉀片，50 mg，杭州默沙東制藥有限公司，批號：J132013121534)，1次/d，口服，同時靜脈滴注120 mg環磷腺苷葡胺(環磷腺苷葡胺注射液，120 mg，瑞陽制藥有限公司，批號：p0052316)，以生理鹽水稀釋，1次/d；21 d為1個療程。1個療程后對比療效。

1.3觀察指標①治療前后心功能指標：左心室射血分數(LVEF)、心輸出量(CO)和每搏量(SV)；②治療前后肺功能指標：一秒用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)；③治療前后免疫功能指標：外周血中IgA、IgG和補體C3含量。

1.4統計學分析采用SPSS17.0軟件行t檢驗。

2結果

2.1心功能指標對比兩組患者治療前LVEF、CO和SV無顯著差異；治療1個療程后，兩組患者的LVEF、CO和SV較治療前明顯提高(P<0.05)，實驗組增加更顯著(P<0.05)。見表1。

表1兩組治療前后心功能指標對比(x±s,n=62)

組別LVEF(%)治療前治療后t/P值CO(L/min)治療前治療后t/P值SV(ml/次)治療前治療后t/P值實驗組44.2±5.1262.4±6.0218.134/0.0003.21±0.325.14±0.2835.740/0.00050.7±10.574.2±9.413.130/0.000對照組43.7±4.7151.6±5.848.291/0.2623.16±0.314.12±0.4813.229/0.00049.5±12.862.5±12.15.811/0.000t/P值0.566/0.57210.139/0.0000.884/0.37914.453/0.0000.571/0.5696.013/0.000

2.2肺功能指標對比兩組患者治療前FEV1、FVC無顯著差異；治療1個療程后，兩組患者的FEV1和FEV1/FVC較治療前明顯提高(P<0.05)，且實驗組增加更顯著(P<0.05)。見表2。

2.3免疫功能指標對比兩組患者治療前外周血IgA、IgG和補體C3含量無顯著差異；治療1個療程后，實驗組患者的補體C3含量明顯提高(P<0.05)，而IgA和IgG與治療前沒有顯著差異；對照組患者治療后三項指標都沒有顯著變化。見表3。

表2兩組治療前后肺功能指標對比(x±s,n=62)

組別FEV1(L)治療前治療后FEV1/FVC(%)治療前治療后實驗組1.21±0.321.72±0.221)60.7±10.575.4±10.71)對照組1.16±0.311.36±0.281)61.5±11.467.3±10.11)t/P值0.884/0.3797.960/0.0000.406/0.6854.335/0.000

與治療前比較：1)P<0.01

表3兩組治療前后免疫功能指標對比(x±s,n=62,g/L)

組別C3治療前治療后t/P值IgA治療前治療后t/P值IgG治療前治療后t/P值實驗組1.12±0.121.33±0.1010.586/0.0001.52±0.211.51±0.190.278/0.78111.7±2.0512.2±1.971.385/0.169對照組1.13±0.151.15±0.090.900/0.3701.54±0.181.55±0.200.293/0.77012.5±2.2811.9±2.421.421/0.158t/P值0.410/0.68310.535/0.0000.569/0.5701.142/0.2562.054/0.0420.757/0.451

3討論

肺心病的根本致病原因是肺部血管結構功能異常，最終累及心臟；其主要體征為逐步出現的肺、心衰竭。目前，臨床上對肺心病的治療主要集中在利尿、強心、抗炎、糾正電解質紊亂、平喘和改善通氣等措施上〔7〕，但對于修復肺組織損傷的研究還鮮有報道。

環磷腺苷葡胺作為環磷腺苷的衍生物，可以通過與cAMP結合而增加藥物脂溶性，使其更加容易被細胞吸收。當其進入心肌細胞后，可以提高細胞內cAMP濃度，通過增強cAMP的生理作用達到增加心肌細胞收縮力的作用。cAMP是人體內存在的能量傳遞物質，環磷腺苷葡胺作為cAMP的衍生物對人體幾乎沒有副作用，也不會產生不良反應〔8〕，它不僅可以增強心肌收縮力、改善心臟泵血不足，也可以幫助降低心肌耗氧量、保護缺血和缺氧的心肌細胞。從本研究結果也可以看出環磷腺苷葡胺可保護心肌細胞，改善心肌損傷。

從研究結果我們還可以看出，氯沙坦和環磷腺苷葡胺聯合使用對改善肺組織損傷也有作用。研究顯示，AngⅡ可以抑制NO的合成，還可以進一步誘發和強化氧化應激，氧化應激產生的自由基又會進一步加強對NO的分解作用〔9〕。NO合成減少、分解加強導致肺部血管內皮細胞的損傷。同時，AngⅡ還具有增加血液黏度，加強白細胞的相互黏附作用。血液黏度的增加將嚴重影響肺部微循環，進一步加重肺組織的損傷〔10〕。氯沙坦作為AngⅡ受體拮抗劑，可以在RAS的下游反應中直接阻斷AngⅡ的生理作用，相應的，上述的反應過程也將受到抑制。因此，我們推測，實驗組患者肺組織功能顯著提高的原因與氯沙坦的生理作用有關，通過抑制上述的反應過程從而扭轉對肺部組織細胞的損傷作用，提高肺功能。

C3是血清中含量最高的補體成分，在補體經典激活途徑和旁路激活途徑中均發揮重要作用。當體內存在組織損傷時，補體C3的含量首先會增加，隨著時間的推移，其含量又會降低。長期肺組織和心肌組織損傷的肺心病患者，體內補體C3含量明顯低于正常人。氯沙坦和環磷腺苷葡胺分別對肺組織和心肌組織有保護作用，可以緩解和扭轉組織損傷。因此，實驗組患者治療后補體C3含量顯著增加。

綜上所述，氯沙坦和環磷腺苷葡胺聯合治療肺心病可以有效提高患者心肺功能，改善肺組織損傷，增加體內補體C3含量，值得臨床推廣。

4參考文獻

1Gazit AZ,Canter CE.Impact of pulmonary vascular resistances in heart transplantation for congenital heart disease〔J〕.Curr Cardiol Rev,2011;7(2):59-66.

2Townsley MI.Structure and composition of pulmonary arteries,capillaries and veins〔J〕.Comprehen Physiol,2012;2:675-709.

3Hunt JM,Bethea B,Liu X,etal.Pulmonary veins in the normal lung and pulmonary hypertension due to left heart disease〔J〕.Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol,2013;305(10):L725-36.

4卜凡靖,張紅,范磊,等.慢性支氣管炎、COPD及肺心病患者BNP、肺功能和血氣變化的研究〔J〕.臨床肺科雜志,2012;17(8):1408-10.

5張涵,張家洪.杏丁注射液對慢性肺心病患者肺功能及血黏度的影響〔J〕.中國中醫急癥,2011;20(5):788-9.

6林莉,李成玉.氯沙坦與環磷腺苷葡胺聯合治療肺心病合并心力衰竭的療效〔J〕.中國老年學雜志,2013;33(8):1915-6.

7劉學軍,王小慧,錢力,等.M2受體抗體在肺源性心臟病發病中大鼠心臟結構影響的實驗研究〔J〕.中國藥物與臨床,2012;12(2):170-2.

8劉彥偉,李桂芹,張秀華,等.慢性肺心病急性加重并呼吸衰竭患者營養支持治療療效觀察〔J〕.中國誤診學雜志,2011;11(4):797.

9周陶佐,李慧娟,賈惠萍,等.環磷腺苷葡胺聯合丹參酮ⅡA磺酸鈉治療肺心病42例觀察〔J〕.中西醫結合心腦血管病雜志,2012;10(9):1137-8.

10余哲,謝旭東.噻托溴銨粉吸入劑聯合環磷腺苷葡胺治療慢性肺源性心臟病急性加重期臨床療效觀察〔J〕.中國醫師雜志,2013;15(2):150-2.

〔2016-01-15修回〕

(編輯李相軍)

The effects of losartan and cyclic adenosine phosphate on pulmonary function and immune function in patients with pulmonary heart disease

DENG Jun,DENG Huan,FENG Jian,et al.

Affiliated Hospital of Luzhou Medical College,Luzhou 646000,Sichuan,China

【Abstract】ObjectiveTo investigate the effects of losartan and cyclic adenosine phosphate on pulmonary function and immune function in patients with pulmonary heart disease.Methods124 patients with pulmonary heart disease were randomly divided into control and experimental groups.Conventional treatment was applied to control group.In addition to conventional treatment,losartan and intravenous infusion of adenosine were applied to experimental group.Cardiac function indexes were measured,including left ventricular ejection fraction(LVEF),cardiac output(CO) and stroke volume(SV).Pulmonary function indexes including 1 second forced expiratory volume(FEV1) and forced vital capacity(FVC);C3,IgG and IgA levels in peripheral blood of patients were detected before and after treatment.ResultsThere were not significant differences in LVEF,CO and SV before treatment(P>0.05).After the treatment,the three indexes in experimental group were significantly higher than those in control group(P<0.05).There were not significant differences in FEV1 and FEV1/FVC before the treatment(P>0.05).After the treatment,the two indexes in experimental group were significantly higher than those in control group(P<0.05).There were not significant difference in IgA,IgG and C3 levels before the treatment(P>0.05).After the treatment,the C3 level in experimental group was significantly higher than that in control group(P<0.05).ConclusionsThe combination of losartan and cyclic adenosine phosphate in the treatment of pulmonary heart disease could effectively improve heart and pulmonary function,and increase C3 content.

【Key words】Pulmonary heart disease;Iosartan;Cyclic AMP;Pulmonary function;Immune function

〔中圖分類號〕R56

〔文獻標識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202(2016)08-1915-03；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.08.059

通訊作者：王宋平(1963-)，男，博士，教授，主要從事慢阻肺及呼吸系統疾病研究。

基金項目：國家自然科學基金資助項目(31300946)

1瀘州醫學院基礎醫學院數學與信息技術教研室

第一作者：鄧俊(1982-)，女，主治醫師，碩士，主要從事呼吸系統疾病基礎與臨床研究。