三伏貼治療穩定期慢性阻塞性肺疾病的療效及對白細胞介素-8、腫瘤壞死因子-α的影響

姚詩清　朱裕林　趙　皓　陳　莉　汪　超　孫　濤　柳　雯　周　蘭

(蚌埠醫學院第一附屬醫院中醫科，安徽　蚌埠　233004)

?

三伏貼治療穩定期慢性阻塞性肺疾病的療效及對白細胞介素-8、腫瘤壞死因子-α的影響

姚詩清朱裕林1趙皓2陳莉汪超孫濤柳雯周蘭

(蚌埠醫學院第一附屬醫院中醫科，安徽蚌埠233004)

〔摘要〕目的觀察三伏貼治療穩定期慢性阻塞性肺病(COPD)療效及對白細胞介素(IL)-8、腫瘤壞死因子(TNF)-α的影響。方法選取符合條件的穩定期COPD患者70例隨機等分為兩組，最終有效病例67例，分為對照組34例，治療組33 例。對照組采用氨溴索口服液、多索茶堿膠囊口服，萬托林氣霧劑吸入治療；治療組在對照組治療基礎上，在三伏天中每一伏的第1天加用中藥三伏貼穴位貼敷治療。觀察兩組的臨床綜合療效及治療前后中醫癥候積分、SGRQ評分、肺功能、IL-8、TNF-α的變化。結果治療組臨床綜合療效優于對照組，而且總有效率93.94%高于對照組73.53%(P<0.05)；治療組對中醫癥候積分的改善程度，血清IL-8、TNF-α水平的降低程度要明顯優于對照組(P<0.05)；兩組對SQRQ評分和肺功能均能改善，但無統計學差異(P>0.05)。結論三伏貼防治穩定期COPD療效肯定，能顯著降低血IL-8、TNF-α水平，推測是其防治COPD的可能作用機制之一。

〔關鍵詞〕三伏貼；慢性阻塞性肺?。话准毎樗?8；腫瘤壞死因子-α

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是臨床常見的呼吸系統疾病之一，若病情得不到有效控制，進一步可發展為慢性肺源性心臟病，心力衰竭等嚴重后果。全球發病率逐年攀升，近期對我國7個地區20 245位成年人進行調查，COPD患病率占40歲以上人群的8.2%〔1〕，已經成為農村第3位、城市第4位的死因〔2〕。因此控制COPD病情進展，防止復發加重具有很強的臨床意義，我科采用“三伏貼”治療穩定期COPD療效較為滿意，并對其作用機制進行了初步探討。

1資料與方法

1.1一般資料選擇本院2013年7月門診COPD穩定期患者70例。隨機分為治療組和對照組，治療組35例，脫落2例，完成33例，其中男19例，女14例，平均年齡(62.13±9.25)歲，平均病程為(20.35±9.43)年，對照組35例，脫落1例，完成34例，其中男21例，女13例，平均年齡(59.93±10.16)歲，平均病程為(19.62±10.45)年。兩組性別、年齡、病程等無顯著差異(P>0.05)。

1.2診斷標準診斷標準依據2006年世界衛生組織修訂的全球COPD防治倡議中診斷及分級標準〔3〕。穩定期指患者咳嗽、咳痰、氣短等癥狀穩定或癥狀輕微并維持≥3個月。

1.3納入和排除標準納入標準：符合上述診斷標準；年齡45～75歲；病程>3年；病情分級為Ⅰ～Ⅲ級；簽署知情同意書者。排除標準：①COPD急性加重期；②半年內應用免疫增強劑治療；③合并嚴重肝、腎、心、腦疾患及其他嚴重肺病如肺結核、支氣管哮喘、胸腔積液、肺癌等；④資料不全影響療效判斷，未按規定用藥無法判斷療效；⑤對本藥或膠貼過敏。

1.4治療方法對照組：西醫常規治療包括：氨溴索口服液口服(江蘇恒瑞醫藥)，15 ml/次，3次/d；多所茶堿膠囊口服(上海凱寶藥業)，0.2 g/次，2次/d，萬托林氣霧劑吸入治療(法國葛蘭素)，100 μg/次，2～3次/d。治療組：在對照組治療方法的基礎上加用中藥穴位貼敷。中藥貼敷主要成分：白芥子、甘遂、細辛、延胡索各適量，按比例共研為極細末，過120目篩，加入鮮姜汁拌勻，并加適量賦形劑，和勻搓成直徑1 cm、高約0.4 cm小圓餅備用，在三伏天中每一伏的第1天，將藥餅貼敷于雙側肺俞、脾俞、腎俞，外用透明膠貼固定，共3次，每次2～4 h。

1.5臨床療效評價臨床療效評價標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則》〔4〕制定：①臨床控制：咳、痰、喘癥狀基本消失，治療后積分值減少50%以上，肺功能好轉，生活完全能自理；②顯效：咳、痰、喘癥狀明顯好轉，治療后積分值減少30%～50%，肺功能有改善，生活自理能力改善2/3以上；③有效：咳、痰、喘癥狀好轉，治療后積分值減少10%～30%，肺功能無變化，生活自理能力改善1/3以上；④無效：咳、痰、喘癥狀無明顯變化，治療后積分值減少小于10%，肺功能下降，生活自理能力下降。分別于治療前和治療后3個月對兩組病人評分。

1.6中醫癥狀評分中醫癥狀積分參照《中藥新藥臨床研究指導原則》〔4〕制定?？人苑e分標準：無明顯咳嗽為0分，輕微咳嗽為2分，咳嗽較明顯為4分，咳嗽十分明顯為6分；痰量積分標準：無為0分，晝夜咳痰10～50 m1為2分，晝夜咳痰50～100 ml為4分，晝夜咳痰100 ml以上為6分；喘息積分標準：無喘息為0分；喘息偶發，程度輕，不影響休息或活動為2分，喘息較頻繁，但不影響睡眠為4分，喘息明顯，不能平臥，影響睡眠或活動為6分。對治療前后癥狀評分均值進行比較。

1.7生存質量指標(圣喬治呼吸疾病問卷積分、肺功能)觀察呼吸疾病問卷積分采用圣喬治量表(SGRQ)〔5〕中文版以及相應軟件作為測評工具；肺功能檢查內容包括第1秒用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)及FEV1占FVC百分比(FEV1/FVC)；治療前和治療后3個月對生存質量進行評價。

1.8免疫指標觀察兩組患者分別在治療前和療程結束后3個月行白細胞介素(IL)-8、腫瘤壞死因子(TNF)-α的檢測。患者在早晨用普通試管空腹抽取肘靜脈血4 ml，用37℃水浴30 min，再給予4℃3 500 r/min離心10 min后取血清，-20℃低溫冰箱中保存待測。IL-8、TNF-α的測定采用酶聯免疫吸附法，試劑盒由上海恒遠生物科技有限公司提供，操作嚴格按照試劑盒使用說明進行。

1.9統計學方法采用SPSS13.0軟件進行t、χ2及秩和檢驗。

2結果

2.1臨床綜合療效比較治療組總有效率93.94%高于對照組73.53%，治療組臨床綜合療效明顯優于對照組(χ2=5.08，P<0.05)，見表1。

2.2中醫癥狀積分比較兩組中咳嗽、咳痰癥狀積分均較治療前明顯改善，治療組對咳嗽、咳痰癥狀的改善程度要優于對照組(均P<0.05)；喘息的癥狀積分治療前后雖也有改善，但無統計學意義(P>0.05)，見表2。

2.3生存質量指標(圣喬治呼吸問卷評分、肺功能)比較表3可見，兩組患者治療后SGRQ評分、FEV1、FVC均較治療前有明顯改善(P<0.01)，但兩組SQRQ評分、FEV1、FVC、治療前后差值比較無統計學意義(P>0.05)；兩組FEV1/FVC治療前后雖也有改善，但無統計學意義(P>0.05)。

表1兩組臨床綜合療效比較(n)

組別n臨床控制顯效有效無效總有效率治療組338167293.94%對照組345128973.53%

表2兩組中醫癥狀積分比較(x±s)

癥狀治療組(n=33)治療前治療后差值對照組(n=34)治療前治療后差值咳嗽4.303±1.2372.939±1.0592)1.364±1.0553)4.353±1.2523.647±1.0411)0.706±0.970咳痰4.606±1.1712.788±1.1112)1.818±1.0443)4.647±1.1783.471±1.1342)1.176±1.218喘息3.818±1.3573.576±1.2000.242±0.6623.824±1.3363.647±1.1520.176±0.758

與治療前比較：1)P<0.05，2)P<0.01；與對照組比較：3)P<0.05

表3兩組生存質量及免疫學指標比較(x±s)

組別SGRQFEV1(L)FVC(L)FEV1/FVC(%)IL-8(pg/ml)TNF-α(pg/ml)治療組(n=33)治療前57.36±8.881.23±0.122.08±0.3960.49±8.1038.38±7.6247.98±7.67治療后45.03±9.311)1.47±0.101)2.37±0.391)63.50±10.1017.19±3.772)24.80±5.042)差值12.33±4.180.24±0.110.29±0.133.01±6.3821.20±6.213)23.18±5.053)對照組(n=34)治療前57.74±8.081.24±0.152.10±0.3860.34±8.3038.02±7.1648.08±7.33治療后47.06±8.611)1.45±0.191)2.37±0.391)62.49±9.9524.47±6.382)35.01±7.162)差值10.68±3.770.21±0.150.27±0.152.15±7.1313.56±2.7813.07±2.23

與治療前比較：1)P<0.01，2)P<0.001；與對照組比較：3)P<0.001

2.4免疫學指標比較兩組治療后血清IL-8、TNF-α水平濃度均明顯下降；對兩組IL-8、TNF-α水平濃度治療前后差值進行比較，說明治療組降低COPD穩定期患者血清TNF-α、IL-8水平效果更好(均P<0.05)，見表3。

3討論

COPD屬于中醫“肺脹”范疇，本病的發生多因內傷久咳、久喘、久哮遷延失治，痰濁潴留，伏著于肺，肺氣壅滯不暢，久則氣還肺間，肺氣脹滿不能斂降，而成肺脹；肺虛衛外不固，外邪反復乘襲，誘使本病發作，病情日益加重。

“冬病夏治”是中醫特色療法之一，《內經·四氣調神大論》曰“圣人春夏養陽，秋冬養陰，以從其根”。根據“春夏養陽”的原則，春夏陽氣旺盛，人體陽氣也達到高峰，尤其是三伏天，肌膚腠理開泄，通過穴位貼敷，藥物能通過經絡氣血直達病所，所以在夏季治療冬病，往往可以達到最好的效果〔6〕。冬病夏治效果最為理想的是呼吸系統疾病，其在秋冬季節容易發作，通過夏天緩解期三伏貼的治療控制病情。該療法被廣泛應用于臨床防治COPD，而且取得較好的臨床療效，如段煥發等〔7〕用三伏貼治療50例慢性阻塞性肺病患者，總有效率為92%，FVC、FEV1有效改善，急性發作次數和痰量明顯減少；李國勤等〔8〕應用冬病夏治消喘膏穴位貼敷療法治療穩定期COPD患者142例，發現該療法在提高穩定期COPD患者生活質量、減少年均急性加重次數、降低醫療負擔方面有較好療效。

三伏貼融藥物治療與穴位刺激于一體，取白芥子辛溫，性善走散，能溫肺化飲、行氣散結，具有鎮咳、祛痰和平喘作用；細辛辛溫，能開散結胸之滯氣，溫化伏肺之寒飲，具有解除支氣管痙攣，抗過敏、抗變態反應的作用；延胡索辛溫，功擅破血逐瘀，能行血氣而利肺氣，其提取物具有促進垂體分泌ACTH的作用〔9〕；甘遂苦寒，能泄水逐飲，利氣豁痰，有促進痰涎排出的作用；鮮姜汁溫肺止咳，祛風散寒；眾藥合用共奏通經活絡、調整陰陽、溫肺祛痰、止咳平喘之效。在貼敷選穴上，《素問·咳論篇》曰“治臟者，治其俞”，故選用肺俞、脾俞、腎俞，肺俞宣肺、化痰、平喘，脾俞健脾、化濕、祛痰，腎俞補腎納氣、固本平喘。

三伏貼現代醫學普遍認為藥物經皮吸收進入人體血液循環，進而調節神經、內分泌、免疫系統的功能，使人體各臟器的功能恢復平衡，增強機體免疫力，提高機體抗病能力〔10〕。

IL-8是一種多細胞來源的細胞因子，主要是趨化炎性細胞尤其是中性粒細胞到達炎癥部位，可誘導其形成超氧化物，促進炎癥反應。Yamamoto等〔11〕對COPD穩定期患者的痰IL-8進行了測定，顯示COPD患者的IL-8水平較哮喘患者及正常對照組明顯升高。Aaron等〔12〕研究也表明，血IL-8水平在COPD急性期較穩定期明顯升高。TNF-α可促進炎癥細胞黏附、游走和浸潤，迅速引起肺損傷；可激活轉錄因子NF-κB，導致IL-8基因的轉錄，使氣道上皮細胞和中性粒細胞IL-8釋放增加；TNF-α能增強中性粒細胞的細胞外蛋白分解作用，促進炎癥反應，血管生成和組織纖維化。黎靜等〔13〕報道，COPD急性加重期血清TNF-α增高，表明TNF-α是COPD病情加重的一個重要指標。因此IL-8、TNF-α在COPD氣道炎癥發生和發展中起到重要作用，可作為COPD氣道炎癥、病情評價、預后等的一個重要指標。

4參考文獻

1中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組.慢性阻塞性肺部疾病診治指南(2007年修訂版)〔J〕.中華結核和呼吸雜志，2007；30(1)：8.

2Zhong N，Wang C，Yao W，etal.Prevalence of chronic obstructive pulmonary disease in China；a large population-based survey〔J〕.Respir Crit Care Med，2007；176(6)：753.

3Rabe KF，Hurd S，Anzueto A，etal.Global strategy for the diagnosis，management，and prevention of chronic obstructive pulmonary disease：GOLD executive summary〔J〕.Am J Respir Crit Care Med，2007；176(6)：532-55.

4鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則〔M〕.北京：中國醫藥科技出版社，2002：56-8.

5Jone PW，Quirk FH，Baveystock CM，etal.The St George′s respiratory questionnaire〔J〕.Respir Med，1991;85(Suppl B)：25-31；discussion：33-7.

6付東升.伏九貼敷治療咳喘的中醫時間醫學原理探討〔J〕.光明中醫，2010；25(2)：178-9.

7段煥發，丁然.慢性阻塞性肺疾病冬病夏治臨床觀察〔J〕.遼寧中醫藥大學學報，2009；11(9)：89.

8李國勤，王蕾，林英翔，等.冬病夏治消喘膏穴位貼敷療法治療穩定期慢性阻塞性肺病的隨機對照研究〔J〕.中國中西醫結合雜志，2011；31(9)：1187-90.

9葉芹.冬病夏治對提高免疫力的臨床觀察〔J〕.遼寧中醫學院學報，2003；5(2)：114-5.

10周梨梨.“冬病夏治”話敷貼〔J〕.中華實用中西醫雜志，2008；21：1504-5.

11Yamamoto C，Yoneda T，Yoshikawa M，etal.Airway inflammation In COPD assessed by sputum levels of interleukin-8〔J〕.Chest，1997；112(2)：505.

12Aaron SD，Angel JB，Lunau M，etal.Granulocyte inflammatory markers and airway infection during acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease〔J〕.Am J Respir Crit Care Med，2001；163(2)：349.

13黎靜，薩麗塔納特·賀納亞特，多麗紅·馬合木提.COPD急性加重期與緩解期3種血清細胞因子變化〔J〕.新疆醫科大學學報，2006；29(10)：929.

〔2014-12-08修回〕

(編輯趙慧玲/曹夢園)

〔中圖分類號〕R256.14

〔文獻標識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202(2016)08-1912-03；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.08.058

通訊作者：周蘭(1964-)，女，主任醫師，主要從事中醫內科臨床研究。

基金項目：蚌埠醫學院院級課題(Byky1357)

·呼吸、消化系統疾病·

1蚌埠醫學院第一附屬醫院藥劑科

2蚌埠醫學院第一附屬醫院中心實驗室

第一作者： 姚詩清(1981-)，男，碩士，主治醫師，主要從事中西醫結合內科臨床研究。