Cyfra21-1、NSE、SCCA和CRP在老年肺癌患者中的臨床應用

嚴　宏　彭安林

(武漢市第三醫院光谷院區檢驗科，湖北　武漢　430073)

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Cyfra21-1、NSE、SCCA和CRP在老年肺癌患者中的臨床應用

嚴宏彭安林

(武漢市第三醫院光谷院區檢驗科，湖北武漢430073)

〔摘要〕目的探討血清細胞角蛋白(Cyfra)21-1、神經元特異性烯酶化酶(NSE)、鱗狀上皮細胞癌抗原(SCCA)和C反應蛋白(CRP)在老年肺癌患者聯合診斷、TNM分期和分型的臨床應用價值。方法使用免疫放射法和化學發光法檢測110例老年肺癌患者和100例老年良性肺病患者血清Cyfra21-1、NSE、SCCA和CRP的濃度水平，對比分析老年肺癌患者和老年良性肺疾病患者、不同病理分型的老年肺癌患者和不同腫瘤分期的老年肺癌患者檢測結果的差異。結果肺癌患者的血清Cyfra21-1、NSE、SCCA檢測陽性率均顯著高于老年良性肺病患者(P<0.05)；Ⅲ期和Ⅳ期患者血清的Cyfra21-1、NSE、SCCA、CRP檢測陽性率均顯著高于Ⅰ～Ⅱ期患者(P<0.01)；Cyfra21-1、SCCA陽性率為鱗癌顯著高于小細胞癌和腺癌(P<0.05)，NSE陽性率為小細胞癌最高(P<0.05)，CRP陽性率為鱗癌最高(P<0.05)；使用Cyfra21-1+NSE+SCCA+CRP聯合檢測其靈敏度顯著高于單項檢測(P<0.05)，而其特異度顯著低于Cyfra21-1單項檢測(P<0.05)。結論血清中Cyfra21-1、NSE、SCCA和CRP能夠較好地用于老年肺癌的診斷、分型以及分期，四項指標聯合檢測能夠提高老年肺癌早期診斷的靈敏度。

〔關鍵詞〕細胞角蛋白21-1；神經元特異性烯醇化酶；鱗狀上皮細胞癌抗原

相比于影像學檢查和病理活檢等方法，使用腫瘤標志物檢查的方法具有早期檢出、費用較低、操作簡便和無過多副作用等顯著的優點，容易被老年患者所接受〔1〕。目前研究顯示，利用腫瘤標志物對惡性腫瘤的早期診斷和治療效果監測等取得了較大進展，其臨床使用價值也日益凸顯〔2〕。本研究旨在探討腫瘤標志物血清細胞角蛋白(Cyfra21-1)、神經元特異性烯醇化酶(NSE)、鱗狀上皮細胞癌抗原(SCCA)和C反應蛋白(CRP)用于老年肺癌的臨床應用價值。

1資料與方法

1.1一般資料我院2012年1月至2015年1月收治的老年肺癌患者110例，其中男76例，女34例，年齡31～89〔平均(57.9±13.5)〕歲。按照TNM分期：Ⅰ期13例，Ⅱ期29例，Ⅲ期31例，Ⅳ期37例。老年肺癌組患者病理分型情況：腺癌46例，鱗癌 32例，小細胞癌25例，大細胞癌7例。另隨機選取同期確診的老年良性肺病患者100例作為對照，包括肺結核、慢性阻塞性肺疾病、肺部感染性疾病等，其中男68例，女32例，年齡32～87〔平均(56.7±14.3)〕歲。全部肺癌患者均符合《原發性肺癌診療規范(2011年版)》，均經過臨床病理學檢查或細胞學檢查進行確診并排除肺炎、結締組織病和良性腫瘤。全部良性肺病患者均排除患有任何部位的腫瘤。兩組患者的年齡、性別均無統計學差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2試劑與器材Cyfra21-1和NSE檢測使用免疫放射法，儀器為DFM-96型16管放射免疫γ計數器，試劑為法國CIS公司的試劑盒；SCCA檢測使用化學發光法，儀器使用ARCHITECT I2000雅培化學發光分析儀和配套試劑；CRP檢測使用西門子BNII特種蛋白儀及配套試劑。

1.3觀測指標于清晨抽取患者空腹靜脈血5 ml，離心后取上層血清于-20℃保存，于檢測時解凍一次，避免多次反復凍融以避免對檢測結果的干擾。檢測人員進行檢測均為盲檢，嚴格按照各自的標準操作規程操作。各指標的檢測臨界值為：Cyfra21-1為3.3 μg/L、NSE為16.3 μg/L、SCCA為1.5 μg/L、CRP為0.8 mg/L，檢測值大于臨界值為陽性，反之則為陰性。檢測靈敏度=真陽性/(真陽性+假陰性)×100%，特異度=真陰性/(真陰性+假陽性)×100%。

1.4統計學方法使用SPSS17.0軟件行t檢驗和χ2檢驗。

2結果

2.1肺癌和良性肺疾病患者Cyfra21-1、NSE、SCCA、CRP濃度及檢測陽性率比較老年肺癌患者的血清Cyfra21-1〔(13.9±11.2)μg/L〕、NSE〔(13.7±6.3)μg/L〕、SCCA〔(3.0±0.8)μg/L〕和CRP〔(59.1±34.8)mg/L〕水平均顯著高于老年良性肺病患者〔(2.0±1.3)μg/L、(5.2±3.6)μg/L、(0.5±0.3)μg/L、(41.9±11.2)mg/L〕(P<0.05)；老年肺癌患者的血清Cyfra21-1、NSE、SCCA檢測陽性率均顯著高于老年良性肺病患者(74.5% vs 17.0%,69.1% vs 41.0%,80.9% vs 33.0%，均P<0.05)，而CRP的檢測陽性率(77.3% vs 66.0%)無明顯差異(P>0.05)。

2.2老年肺癌患者不同TNM分期的血清Cyfra21-1、NSE、SCCA和CRP檢測陽性率比較Ⅲ、Ⅳ期患者血清的Cyfra21-1、NSE、SCCA、CRP檢測陽性率均顯著高于Ⅰ～Ⅱ期患者(P<0.01)，Ⅲ期和Ⅳ期比較無顯著差異(P>0.05)。見表1。

2.3老年肺癌患者不同病理分型的血清Cyfra21-1、NSE、SCCA和CRP陽性率比較鱗癌Cyfra21-1、SCCA陽性率顯著高于小細胞癌和腺癌(P<0.05)，而鱗癌和大細胞癌無顯著差異(P>0.05)。NSE檢測陽性率為小細胞癌最高，其顯著高于其他三類分型(P<0.05)。CRP檢測陽性率為鱗癌最高，顯著高于其他三類分型(P<0.05)。見表2。

2.4多種腫瘤標志物聯合檢測與單獨檢測的靈敏度和特異度比較使用Cyfra21-1+NSE+SCCA+CRP聯合檢測其靈敏度顯著高于Cyfra21-1、NSE、SCCA、CRP單項檢測(χ2=16.837、23.955、9.499、13.555，均P<0.05)，而其特異度顯著低于Cyfra21-1單項檢測(χ2=11.059，P<0.05)。見表3。

表1老年肺癌患者不同TNM分期的血清Cyfra21-1、NSE、SCCA和CRP陽性率比較(%)

分期nCyfra21-1NSESCCACRPⅠ～Ⅱ期4252.350.021.440.5Ⅲ期3174.277.471.061.3Ⅳ期3783.881.178.470.3χ2值9.61010.45730.4277.526P值0.0080.0050.0000.023

表2老年肺癌患者不同病理類型的血清Cyfra21-1、NSE、SCCA和CRP陽性率比較(%)

分型nCyfra21-1NSESCCACRP腺癌4643.51)54.32)32.61)67.41)鱗癌3278.121.92)62.584.4小細胞癌2532.01)80.024.01)52.01)大細胞癌771.442.92)71.471.41)χ2值15.15119.61620.8549.700P值0.0020.0000.0000.036

與鱗癌比較：1)P<0.05；與小細胞癌比較：2)P<0.05

表3聯合檢測血清Cyfra21-1、NSE、SCCA和CRP濃度對肺癌診斷的靈敏度與特異度分析

檢測結果Cyfra21-1NSESCCACRP聯合檢測真陽性(n)82768985104真陰性(n)8359673462假陽性(n)1741336638假陰性(n)283421256靈敏度(%)74.51)69.11)80.91)77.31)94.5特異度(%)83.01)59.067.034.062.0

與Gyfra21-1+NSE+SCCA+CRP比較：1)P<0.05

3討論

在腫瘤發生的早期，CT、X射線等影像學手段不能清晰顯示機體腫瘤病變時，患者體液當中的一些腫瘤標志物濃度就已經有了較大程度的增加在肺癌的早期，如果通過腫瘤標志物的檢測進行肺癌的早期診斷和治療則可以明顯提高治療效果和生存質量。有研究顯示，Cyfra21-1可能是非小細胞肺癌具有特異性的腫瘤標志物之一，而NSE可能是小細胞肺癌的特異性腫瘤標志物之一，這兩項指標檢測如果同時出現陽性，并且檢出值較高，則可能對肺癌的診斷具有重要意義〔3〕。SCCA在臨床主要用于宮頸鱗狀細胞癌的監測，因其主要存在于子宮體、子宮頸和頭頸部的鱗狀上皮細胞當中，因此可能對肺癌的鱗癌類型具有一定診斷監測價值〔4〕。CRP作為應激蛋白，可在機體發生感染、炎癥以及損傷時迅速升高，而機體發熱、免疫力降低、出現感染及炎癥反應等是惡性腫瘤較為普遍的現象，因此，CRP在肺癌患者的血清中會有明顯的變化〔5〕。

本研究提示血清Cyfra21-1、NSE、SCCA的檢測有助于對老年肺癌患者與良性肺病患者的鑒別。國外一些學者研究顯示，CRP水平增高的臨床患者罹患癌癥的可能性要較正常人群增加約38%〔6〕。國內研究也顯示，CRP和腫瘤的發生發展等具有較密切的關系〔7〕。但CRP作為一種炎性反應物質，其在良性肺病患者機體也可以普遍產生，因此，在利用CRP作為肺癌等惡性腫瘤的診斷與鑒別診斷時不僅僅要考慮其檢出值是否達到陽性，還要考慮其檢出值到底有多高等因素。Cyfra21-1主要存在于上皮細胞當中，為構成細胞骨架的物質，對于惡性腫瘤而言，Cyfra21-1主要存在于上皮組織的惡性腫瘤細胞當中，并且研究顯示，其在肺炎、肺結核、氣管炎等良性疾病中幾乎無升高〔8〕。本研究結果提示Cyfra21-1對非小細胞癌的診斷具有較高的應用價值。NSE是來源于神經外胚層、存在于神經內分泌和神經組織中的一種酶類，對神經內分泌腫瘤診斷具有較高的特異性，而肺癌中的小細胞癌屬于神經內分泌腫瘤，因此小細胞癌患者血清的NSE濃度會較高〔9，10〕。SCCA是最初從宮頸鱗癌中提取出的一種糖蛋白，與于宮頸癌的診斷、進展、分期等具有密切關聯〔10〕。因此，該項指標在肺癌鱗癌患者治療的監測中具有一定價值。本研究還表明，檢測的四項指標均隨著肺癌患者病情的惡化而升高，臨床可根據患者血清檢出的具體數值指導肺癌的臨床診斷、分期以及用于肺癌治療的監測。

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〔2015-07-10修回〕

(編輯袁左鳴/滕欣航)

〔中圖分類號〕R734

〔文獻標識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202(2016)08-1902-02；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.08.053

通訊作者：彭安林(1974-)，男，博士，副主任醫師，碩士生導師，主要從事生物化學及分子生物學方面的研究。

第一作者：嚴宏(1972-)，男，主管檢驗師，主要從事醫學檢驗方面的研究。