中老年2型糖尿病合并骨質疏松患者血清25(OH)D3水平

王夢杰　郭文輝　羅維蕓　蔡寒青

(吉林大學第二醫院內分泌科，吉林　長春　130041)

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中老年2型糖尿病合并骨質疏松患者血清25(OH)D3水平

王夢杰郭文輝羅維蕓蔡寒青

(吉林大學第二醫院內分泌科，吉林長春130041)

〔摘要〕目的了解中老年2 型糖尿病(T2DM)合并骨質疏松(OP)患者血清25(OH)D3水平及與相關因素的關系。方法分別測定中老年T2DM合并OP組(A 組)、單純T2DM組(B 組)、單純OP組(C 組)和健康對照組(D 組)的血清25(OH)D3水平，并與年齡、體重指數(BMI)、糖尿病患者病程、空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、空腹C肽(FCP)、25(OH)D3、堿性磷酸酶(ALP)、血鈣(Ca2+)、磷(P)、血脂及骨密度等相關因素進行比較和分析。結果四組血清25(OH)D3的平均水平差異顯著(P<0.05)。多因素相關分析顯示，血清25(OH)D3水平與年齡、HbA1c呈負相關(r=-0.381，P=0.002；r=-0.378，P=0.011)；與骨密度呈正相關(r=0.239，P=0.047)。結論中老年人普遍存在維生素D缺乏，DM合并OP患者維生素D缺乏更為嚴重。25(OH)D3與年齡、HbA1c密切相關；高齡、血糖控制差、25(OH)D3缺乏均是中老年T2DM合并OP的危險因素。

〔關鍵詞〕2型糖尿病；骨質疏松；中老年；25(OH)D3

研究表明糖尿病(DM)患者容易合并和骨質疏松(OP)〔1，2〕，2型糖尿病(T2DM)患者維生素D缺乏的發生率高于普通人群〔3，4〕，老年患者尤其顯著；維生素D的缺乏可以刺激甲狀旁腺素(PTH)生成，下調成骨細胞功能，促進骨吸收；維生素D缺乏還減低肌肉力量，增加T2DM患者跌倒的概率和骨折風險〔5〕。但目前有關中老年T2DM患者中維生素D營養狀態與OP發生關系的研究仍然較少。本研究旨在觀察T2DM合并OP患者的血清維生素D水平，并與相關危險因素進行相關性分析。

1對象和方法

1.1研究對象所有研究對象年齡>40歲，共64例。其中男29例，女35例。DM診斷根據WHO 1999 年標準進行診斷分型。所有受試者均無嚴重的心、肝、腎疾病；無糖皮質激素類藥物、維生素D和鈣劑用藥史；無長期臥床史；無其他影響骨代謝的疾病(包括甲狀腺功能亢進癥、甲狀腺功能減退癥、類風濕關節炎、甲狀旁腺功能亢進癥、皮質醇增多癥、腫瘤、胃腸手術史、雙側卵巢切除術史等)。

1.2研究分組根據骨密度(BMD)測定結果，采用1994年世界衛生組織864號文件公布的標準將研究對象分成4組。A組：T2DM合并OP組(19 例)；B組：單純T2DM，無OP組(26例)；C組：單純OP，無DM組(10例)；另外選擇同期就診健康體檢者設為D組(9例)。

1.3研究方法收集各組一般臨床資料，包括年齡、性別、體重指數(BMI)，測定各組空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、空腹C肽(FCP)、堿性磷酸酶(ALP)、血鈣(Ca2+)、磷(P)水平、總膽固醇(TC)、高密度膽固醇(HDL)、低密度膽固醇(LDL)濃度。血清25(OH)D3測定采用酶聯免疫法測定，試劑盒由上海朗頓公司提供。參考世界衛生健康組織的相關建議：血清25(OH)D3≤20.0 ng/ml定義為維生素D缺乏，25(OH)D3在20.1～30.0 ng/ml定義為維生素D不足。BMD測定由專人統一應用美國Hologic-2000型雙能X線吸收BMD儀(DEXA)進行測定。

1.4統計學分析采用SPSS21.0軟件進行方差齊性檢驗、t檢驗、方差分析、秩和檢驗、Bonferroni校正法和直線相關性分析、Pearson法、Spearman法。

2結果

2.1各組間一般臨床資料的比較見表1。

表1各組一般臨床資料比較(x±s)

組別n男/女(n)年齡(歲)BMI(kg/m2)A組1910/91)57.89±11.842)24.54±3.82B組2616/101)52.08±9.151)26.21±3.001)C組1010/063.80±8.7422.79±4.082)D組96/348.00±6.751)23.44±4.80

與C組相比：1)P<0.05；與D組相比：2)P<0.05

2.2血清25(OH)D3的水平比較A組的25(OH)D3水平〔(16.89±4.17)ng/ml〕低于B組〔(20.21±4.66)ng/ml〕、C組〔(20.54±6.34)ng/ml〕及D組〔(25.60±2.64)ng/ml〕(P<0.05)；B、C組也均顯著低于D組(P<0.05)；但B、C組相比無統計學差異(P>0.05)。各組維生素 D 缺乏的比例分別為：A組79% 、B組50%、C組 40%、D組0%。維生素D不足分別為A組21%，B組50%，C組60%，D組100%。

2.3血清25(OH)D3水平與其他指標的相關性血清 25(OH)D3水平與年齡、HbA1c呈負相關(r=-0.381，P=0.002；r=-0.378，P=0.011)；與骨BMD呈正相關(r=0.239，P=0.047)；與性別、BMI、病程、FPG、FCP、TC、HDL-C、LDL-C、ALP、Ca2+、P等指標無明顯相關性(r=-0.150,-0.065,-0.155,-0.134,0.134,-0.116,0.021,-0.160,-0.188,0.151,0.019,均P>0.05)。

3討論

人類維生素D具有雙重來源，既可從食物中獲得，也可經紫外線照射皮膚由7-脫氫膽固醇自身合成。生理狀態下，人的真皮層含有7-脫氫膽固醇，經過陽光紫外線(波長290～315 nm)照射轉變成膽鈣化醇。膽鈣化醇在肝臟中經25酶轉化成為25(OH)D3，然后在腎臟經1α羥化酶生成維生素D的最具活性的代謝產物1，25(OH)2D3〔6〕。循環血液中1，25(OH)2D3濃度較25(OH)D3低1 000倍，且半衰期僅為4～6 h，故臨床上常以25(OH)D3檢測作為維生素D營養及功能狀態的標志物。血清25(OH)D3正常參考范圍是30～100 ng/ml(75～250 nmol/L)，世界衛生健康組織的多數權威機構將25(OH)D3水平<20 ng/ml(50 nmol/L)定義為維生素D缺乏；血清25(OH)D3水平為21～30 ng/ml(52～75 nmol/L)定義為維生素D相對不足。

臨床上，對于維生素D與DM確切關系還不是很明確，但是人們發現一些現象，正如本研究所發現的一樣，T2DM患者維生素D水平明顯降低，血糖控制與維生素D負相關。一些研究還證實補充維生素D能改善血糖控制及改善胰島β細胞功能〔7〕、改善胰島素抵抗〔8〕，甚至影響DM的發生〔9〕。老年人由于消化道吸收能力下降，飲食攝入的鈣不能夠得到充分吸收及利用。當體內維生素D不足時，腸道對鈣的吸收進一步減少，刺激血中甲狀旁腺激素升高，激活成骨細胞，并刺激前破骨細胞分化為成熟的破骨細胞，破骨細胞溶解骨骼中礦化的膠原基質，引起骨密度減低。另外，缺乏戶外運動的生活方式也是影響低維生素D水平與骨低密度一個重要因素。戶外活動能夠經皮膚獲得維生素D，缺乏活動還會增加骨吸收，從而進一步引起骨量丟失。因此，DM合并OP維生素D缺乏更嚴重。

總之，中老年人普遍存在維生素D缺乏，且中老年T2DM合并OP患者維生素D缺乏更為嚴重。25(OH)D3與年齡、HbA1c密切相關；高齡、血糖控制差、25(OH)D3缺乏均是中老年T2DM合并OP的危險因素。因此，如何補充活性維生素D來預防和治療DM及OP的發生可能成為新的臨床研究熱點。

4參考文獻

1Griffin MG，Kimble R，Hopfer W，etal.Dual-energy X-ray absorptiometry of the rat：accuracy，precision，and measurement of bone loss〔J〕.J Bone Miner Res，1993；8：759-800.

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3Forouhi NG，Ye Z，Rickard AP，etal.Circulating 25-hydroxyvitamin D concentration and the risk of type 2 diabetes：results from the European Prospective Investigation into Cancer(EPIC)-Norfolk cohort and updated meta-analysis of prospective studies〔J〕.Diabetologia，2012；55(8)：2173-82.

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7Joanna M，Bess Dawson-H，Frank BH，etal.Effects of vitamin D and calcium supplementation on pancreatic β cell function，insulin sensitivity，and glycemia in adults at high risk of diabetes：the Calcium and Vitamin D for Diabetes Mellitus(CaDDM) randomized controlled trial〔J〕.Am J Clin Nutr，2011；94(2)：486-94.

8Mitri J，Muraru MD，Pittas AG.Vitamin D and type 2 diabetes：a systematic review〔J〕.Eur J Clin Nutr，2011；65(9)：1005-15.

9Song Y，Wang L，Anastassios GP.Blood 25-hydroxy vitamin D levels and incident type 2 diabetes a meta-analysis of prospective studies 〔J〕.Diabetes Care，2013；36：1422-8.

〔2016-01-10修回〕

(編輯曲莉)

〔中圖分類號〕R587.1

〔文獻標識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202(2016)08-1865-02；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.08.035

通訊作者：蔡寒青(1972-)，女，博士，副主任醫師，主要從事糖尿病及其并發癥診治研究。

第一作者：王夢杰(1989-)，女，在讀碩士，主要從事糖尿病及其并發癥診治研究。