老年骨質(zhì)疏松患者股骨Runt相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子2水平與骨密度的關(guān)系

解光越　侯曉華　張志勇　高　雯

(唐山市工人醫(yī)院，河北　唐山　063000)

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老年骨質(zhì)疏松患者股骨Runt相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子2水平與骨密度的關(guān)系

解光越侯曉華張志勇高雯1

(唐山市工人醫(yī)院，河北唐山063000)

〔摘要〕目的探討老年骨質(zhì)疏松Runt相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子(Runx)2水平與骨密度的關(guān)系。方法對(duì)19例老年骨質(zhì)疏松(PO組)患者股骨干骨組織Runx2表達(dá)水平進(jìn)行檢測(cè),并與11例無骨質(zhì)疏松的創(chuàng)傷性骨折者(非PO組)比較。結(jié)果兩組Runx2均于骨折后5～7 d于手術(shù)中獲得。PO組Runx2表達(dá)值低于非PO組(P<0.05)，并且PO組Runx2水平與骨密度具有相關(guān)性。結(jié)論骨質(zhì)疏松患者前成骨細(xì)胞分化為成骨細(xì)胞的能力下降。

〔關(guān)鍵詞〕骨質(zhì)疏松;Runx2;骨折

Runt相關(guān)基因(Runxx)是人類具有Runt結(jié)構(gòu)域蛋白基因的統(tǒng)稱，其編碼的蛋白是一類轉(zhuǎn)錄因子蛋白，即Runt相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子(Runx)。Runx2是轉(zhuǎn)錄因子Runx家族成員之一,作為骨細(xì)胞的特異轉(zhuǎn)錄因子,對(duì)骨組織的形成和重建起著重要作用。Runx2基因具有和其他家族成員相似的Runt結(jié)構(gòu)域，是骨發(fā)育過程中調(diào)節(jié)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞向成骨細(xì)胞分化和成熟最關(guān)鍵的轉(zhuǎn)錄因子〔1〕。原發(fā)性骨質(zhì)疏松(PO)是以骨量減少、骨組織顯微結(jié)構(gòu)退化、骨脆性增高和骨折危險(xiǎn)性增加的一種全身疾病。本研究旨在探討Runx2表達(dá)水平與PO骨折預(yù)后的相關(guān)性。

1資料及方法

1.1資料19例老年P(guān)O病人為PO組，11例無PO的創(chuàng)傷性骨折者為非PO組。PO組男11例，女8例，發(fā)病年齡58～74(平均67.2)歲，骨密度值較正常成人骨密度平均值降低2.5SD；非PO組男6例，女5例，發(fā)病年齡38～65(平均52.3)歲，骨密度值在正常成人骨密度平均值的1個(gè)SD以內(nèi)。

1.2骨密度的測(cè)定兩組均采用雙能量X線吸收儀(DEXA)對(duì)骨密度進(jìn)行測(cè)定。

1.3Runx2表達(dá)水平的檢測(cè)采用Western印跡方法。采用細(xì)胞裂解法提取骨組織中的蛋白，SDS-PAGE法進(jìn)行蛋白質(zhì)電泳。鼠抗人的Runx2單克隆抗體為一抗進(jìn)行蛋白質(zhì)印跡。β-actin作為內(nèi)參照。結(jié)果采用凝膠成像進(jìn)行記錄，并用圖像分析軟件進(jìn)行結(jié)果分析。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS15.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)和Spearman相關(guān)分析。

2結(jié)果

兩組骨組織標(biāo)本均于骨折后5～7 d于手術(shù)中獲得。Western印跡結(jié)果提示PO組Runx2表達(dá)值低于非PO組(P<0.05)，見圖1。PO組Runx2水平與骨密度具有正相關(guān)性(P<0.05)。

圖1　Westen印跡結(jié)果

3討論

Runx2的表達(dá)是成骨細(xì)胞開始分化的標(biāo)志，因此它是骨形成過程中最早和最具特異性的標(biāo)志基因。Runx2水平的變化與很多疾病相關(guān)，Runx2基因是骨發(fā)育過程中調(diào)節(jié)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞向成骨細(xì)胞分化和成熟最關(guān)鍵的轉(zhuǎn)錄因子。Runx2水平可能是決定骨脆性的重要因素，從而對(duì)骨質(zhì)疏松和骨折起重要作用〔2〕。本研究顯示Runx2基因的表達(dá)下調(diào)可能影響骨質(zhì)疏松病人骨折的恢復(fù)。

此外，Runx2水平與骨密度和峰值骨量緊密相關(guān)。Runx調(diào)控間充質(zhì)干細(xì)胞向成骨細(xì)胞分化,促進(jìn)軟骨細(xì)胞的成熟和軟骨的血管化,與破骨細(xì)胞分化及細(xì)胞〔3〕。Runx2是骨發(fā)育過程中調(diào)節(jié)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞向成骨細(xì)胞分化和成熟最關(guān)鍵的轉(zhuǎn)錄因子，通過激活一定的信號(hào)通路對(duì)Runx2的蛋白表達(dá)進(jìn)行正性或負(fù)性的調(diào)控。它可影響成骨細(xì)胞、破骨細(xì)胞活動(dòng)而控制骨形成與骨吸收，參與骨代謝的調(diào)控。進(jìn)一步研究影響Runx2基因表達(dá)的因素，有助于人們用藥物主動(dòng)地調(diào)節(jié)其表達(dá)，以刺激骨的形成來治療治療骨缺失疾病如骨質(zhì)疏松發(fā)生〔4〕。隨著對(duì)Runx2基因表達(dá)了解的不斷深入，能夠?yàn)楣琴|(zhì)疏松性骨折的病人治療提供更多新的靶點(diǎn)。

4參考文獻(xiàn)

1Tseng PC,Hou SM,Chen RJ,etal.Resveratrol promotes osteogenesis of human mesenchymal stem cells by upregulating RUNX2 gene expression via the SIRT1/FOXO3A axis〔J〕.J Bone Miner Res,2011;26(10):2552-63.

2Schroeder TM,Westendorf JJ.Histone deacetylase inhibitors promote osteoblast maturation〔J〕.J Bone Miner Res,2005;20(12):2254-63.

3Rahman MS,Akhtar N,Jamil HM,etal.TGF-β/BMP signaling and other molecular events:regulation of osteoblastogenesis and boneformation〔J〕.Bone Res,2015;(3):15005.

4王劍,鄭洪新,劉研,等.補(bǔ)腎益髓中藥復(fù)方對(duì)去卵巢骨質(zhì)疏松癥大鼠骨組織Runx2 mRNA及蛋白表達(dá)的影響〔J〕.中國骨質(zhì)疏松雜志,2014;20(8):890-7.

〔2015-07-25修回〕

(編輯李相軍)

〔中圖分類號(hào)〕R681

〔文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A

〔文章編號(hào)〕1005-9202(2016)08-1962-02；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.08.082

通訊作者：侯曉華(1965-)，男，副主任醫(yī)師，主要從事骨折的生物力學(xué)研究。

1唐山市疾病預(yù)防控制中心

第一作者：解光越(1979-)，男，碩士，主治醫(yī)師，主要從事骨關(guān)節(jié)病診斷及治療研究。