苯磺酸左旋氨氯地平對原發性高血壓患者血管內皮功能的影響

陜西省銅川市人民醫院心內科(銅川 727000)　陳　嵐　任　騫　徐　進　閻嬌娟

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苯磺酸左旋氨氯地平對原發性高血壓患者血管內皮功能的影響

陜西省銅川市人民醫院心內科(銅川 727000)陳嵐任騫徐進△閻嬌娟

摘要目的：觀察苯磺酸左旋氨氯地平對原發性高血壓患者血管內皮功能的影響以及降壓作用。方法：300例原發性高血壓患者，隨機分為苯磺酸左旋氨氯地平組(A組)和苯磺酸氨氯地平組(B組)，每組150例，治療6個月。檢測治療前后各組內皮素-1、NO、收縮壓、舒張壓，參照Celermajer方法測定靜息狀態下肱動脈內徑。結果：治療后內皮素-1、NO水平，A組、B組均明顯改善，與治療前比較差異有統計學意義(P<0.05)，并且A組改善更顯著，與B組比較差異有統計學意義(P<0.05)。A組及B組治療后收縮壓、舒張壓水平與治療前比較差異有統計學意義(P<0.05)，并且A組較B組血壓下降更明顯，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)。A、B兩組治療后肱動脈內徑變化百分數較治療前明顯升高(P<0.05)，并且A組較B組升高更明顯(P<0.05)。結論：苯磺酸左旋氨氯地平對原發性高血壓患者血管內皮功能有明顯改善作用，高血壓治療效果顯著，安全可靠。

主題詞高血壓/藥物療法氨氯地平/治療應用 一氧化氮肱動脈

原發性高血壓是一種常見的心血管疾病，血管內皮功能的變化與原發性高血壓成因存在一定聯系。高血壓患者普遍存在內皮功能障礙，其中內皮介導的一氧化氮(NO)合成障礙、內皮素(ET)和NO平衡失調是內皮功能障礙的主要原因之一。調節NO和ET平衡，有利于維持血管的功能正常及結構完整，可有效防治高血壓導致的心腦血管疾病。因此在積極治療原發性高血壓患者，使血壓控制達標的同時，選擇具有改善內皮功能作用的藥物，可更好地防治心血管疾病。本研究通過與臨床常用的長效鈣離子拮抗劑苯磺酸氨氯地平比較，觀察苯磺酸左旋氨氯地平對原發性高血壓患者的降壓作用及對血管內皮功能的影響。

資料和方法

1一般資料選取2013年1月至2014年6月在我院確診的原發性高血壓患者300例，隨機分為苯磺酸左旋氨氯地平組(A組)和苯磺酸氨氯地平組(B組)。其中A組150例，男92例，女58例，年齡32～68歲，平均55.2±17.9歲；B組150例，男87例，女63例，年齡34～67歲，平均56.7±18.8歲。兩組在年齡、性別、煙酒嗜好、體重指數，血壓、NO、ET-1等方面比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。排除標準：①繼發性高血壓患者；②肝腎功能不全者；③惡性腫瘤、嚴重血液疾病、糖尿病及其他內分泌疾病者；④對所用藥物過敏者；⑤心功能不全者；⑥孕婦、哺乳期婦女。血壓控制標準按照2010中國高血壓防治指南執行。

2方法A組均服用苯磺酸左旋氨氯地平[施慧達，施慧達藥業集團(吉林)有限公司]2.5 mg，1次/d，2周后血壓未達標者，改為5 mg，1次/d。B組均服用苯磺酸氨氯地平(絡活喜，輝瑞制藥有限公司)，5 mg，1次/d，2周后血壓未達標者，改為10 mg，1次/d。兩組患者4周后血壓未達標者剔除試驗。療程6個月，治療期間避免使用其他能影響血壓和血管內皮功能的藥物。所有患者均給予低鹽低脂飲食、戒煙限酒、減肥、適度運動等高血壓基礎治療。兩組患者均完成治療和隨訪。

3觀察指標治療前測量兩組的血壓、NO、ET-1、Celermajer方法測定靜息狀態下肱動脈內徑。治療后6個月，再次測定A組與B組的上述指標。①血壓測量方法：測量患者上午固定時間血壓，測量前空腹并排空大小便，按標準化方法測量血壓。②生化指標的測定：采集空腹12 h清晨靜脈血5 ml，采用放射免疫法測定血漿ET-1水平，采用酶法測定血漿NO水平。③Celermajer方法測定靜息狀態下肱動脈內徑變化百分比，評價內皮功能：患者仰臥位，右上肢外展15°掌心向上，測量基礎狀態下肱動脈內徑，然后用血壓計袖帶充氣加壓到37.24 kPa，維持4.5 min后放氣，放氣后60～90 s內測量肱動脈充血后內徑，并按下列公式計算：肱動脈內徑變化百分數=(充血后肱動脈內徑-基礎內徑)/基礎內徑×100%。

結果

1A、B兩組治療前后血壓情況比較 見附表。治療6個月后兩組患者DBP、SBP均明顯下降(P<0.05)，A組下降更明顯，下降幅度與B組比較，差異有統計學意義(P<0.05)。

2A、B兩組治療前后血管內皮功能比較 見附表。治療6個月后兩組患者NO水平均較治療前明顯上升，ET-1水平較治療前明顯下降，差異有統計學意義(P<0.05)。肱動脈內徑變化百分數較治療前明顯升高，差異有統計學意義(P<0.05)。A組的上述各項指標變化情況更明顯，變化幅度與B組比較，差異有統計學意義(P<0.05)。

附表　A組與B組治療前后基本臨床資料比較

注：與治療前比較，*P<0.05；治療后兩組間比較，#P<0.05

討論

正常血管內皮釋放各類生物活性物質如NO、ET-1等。NO是血管內皮細胞合成的主要血管舒張因子，NO的反向調節物是ET-1，主要由血管內皮細胞分泌，是血管內皮細胞合成的主要縮血管因子，NO和ET-1濃度之間的動態平衡在血壓的穩定中起到重要作用[1]。NO具有抑制炎癥細胞向血管壁的粘附、抑制細胞間粘附分子-1等因子表達的作用。原發性高血壓患者體內NO釋放減少，血管壁炎癥反應增強，血管內皮受損，ET-1釋放增多，血小板聚集性增強，最終導致動脈粥樣硬化、血栓形成和靶器官功能受損，使高血壓進一步發展，因此越來越多的研究者認為應把內皮功能作為替代終點評價降壓藥的治療效果之一，對高血壓的治療目的不僅是使血壓正常，改善內皮功能對高血壓的治療具有重要意義[2]。

研究表明，二氫吡啶類鈣拮抗劑不僅能擴張外周血管，還因自身帶正電荷可抑制脂質過氧化物的合成，防止內皮細胞壞死，抑制血管平滑肌細胞移動和增殖，促使粥樣硬化的動脈血管得到恢復。同時還可促進內皮細胞分泌NO，從而修復血管內皮功能[3]。本研究顯示苯磺酸左旋氨氯地平與苯磺酸氨氯地平均可有效控制DBP、SBP，改善血管內皮功能，使治療后NO水平明顯升高，ET-1水平顯著下降，肱動脈內徑變化百分數明顯升高。與苯磺酸氨氯地平比較，苯磺酸左旋氨氯地平血壓控制更有效，改善內皮功能更顯著。原因在于氨氯地平是由左旋氨氯地平和右旋氨氯地平以1∶1的比例構成的外消旋混合物，其心血管活性作用主要來自其左旋體，其降壓作用相當于右旋體的1000倍左右。苯磺酸左旋氨氯地平去除了氨氯地平的右旋成分，僅保留了其左旋體[4]，因而作用更強。總之，苯磺酸左旋氨氯地平具有更好地降壓效果及改善血管內皮功能作用，值得臨床推廣。

參考文獻

[1]Thijssen DH，Black MA，Pyke A，etal.Assessment offlowmediated dilation in humans:a methodological and physiological guideline[J].Am J Physiol Heart CircPhysiol，2011，300(1)：212.

[2]張娟娟，周黎明.高血壓與內皮細胞功能障礙研究進展[J].四川生理科學雜志，2011，33(1)：31-33.

[3]梁友玲.苯磺酸左旋氨氯地平治療原發性高血壓的臨床療效及其對患者血管內皮功能的影響[J].中國醫師進修雜志，2013，36(16)：22-25.

[4]中國醫師協會心血管內科醫師分會，中國老年學學會心腦血管病專業委員會.苯磺酸左旋氨氯地平臨床應用專家共識[J].中華內科雜志，2010，49(11)：987-989.

(收稿：2015-05-08)

【中圖分類號】R544.1

【文獻標識碼】A

doi：10.3969/j.issn.1000-7377.2016.02.048

△武警銅川市支隊衛生隊