單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉治療腦外傷癲癇250例療效觀察*

第四軍醫大學西京醫院神經外科(西安710032)

李　兵　 胡世頡　 王　冰　 羅　鵬　 呂　超　 李　亮　 曹寶萍　 費　舟▲

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·藥物與臨床·

單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉治療腦外傷癲癇250例療效觀察*

第四軍醫大學西京醫院神經外科(西安710032)

李兵 胡世頡 王冰 羅鵬 呂超 李亮 曹寶萍 費舟▲

摘要目的：觀察單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉(GMI)對腦外傷癲癇的臨床療效。方法：選擇500例腦外傷癲癇患者，采用隨機對照分組原則將其分為兩組，對照組250例，行高壓氧聯合常規治療，治療組250例，在對照組基礎上加用單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉治療，完成4個療程的治療；對比兩組的臨床療效、腦電圖以及臨床癥狀改善情況。結果：治療組臨床治療總有效率(92.8%)、腦電圖轉歸總有效率(94.0%)均高于對照組(83.2%、83.6%)(P<0.05)。治療組用藥時間、癥狀緩解時間及神經行為評分(NBNA)均優于對照組(P<0.05)。結論：腦外傷癲癇患者接受單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉治療可明顯改善神經功能缺損、腦電圖及臨床癥狀，也進一步提高高壓氧治療的效果。

主題詞癲癇，創傷后/藥物療法糖脂類/治療應用@單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉

臨床上腦外傷常會并發癲癇癥狀，影響人類正常生活和工作，是目前面臨的較為嚴峻的公共問題。國外治療主要是以手術和高壓氧為主，但對于單唾液酸四己糖神經節苷脂(GMI)、高壓氧聯合治療的研究尚未見報道。國內治療仍以內科治療為主，臨床對于高壓氧聯合抗癲癇藥物的治療研究報道較多，且大部分是繼發性癲癇的治療，關于腦外傷癲癇的報道較少[1-2]。筆者對250例腦外傷癲癇患者采用常規治療聯合單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉治療并與250常規治療的患者進行對比，旨在探討單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉治療腦外傷癲癇的臨床療效，現報道如下。

資料和方法

1一般資料選擇2013年10月至2014年12月500例腦外傷癲癇患者作為研究對象，采用隨機對照分組原則將其分為兩組，對照組(250例，行高壓氧聯合常規治療)，治療組(250例，對照組基礎上加用GMI治療)，兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。本次研究經本院倫理委員會批準：①患者年滿18周歲，均知情且自愿參與本次研究；②發病時患者意識障礙、肢體抽搐及涎沫；③腦電圖檢查異常；④上述臨床癥狀每月發作次數在2次及以上；⑤排除腦外傷前就伴癲癇史、家族性癲癇、腦外傷至第一次發作的時間在7 d以上等患者[3]。

表1　兩組基線資料比較±s)

2治療方法對照組采用高壓氧聯合常規抗癲癇藥物治療，根據癲癇發作類型的不同選擇對癥藥物治療，如丙戊酸鈉、苯巴比妥、卡馬西平、維生素B6等。高壓氧治療壓力設置在23.3 kPa，治療時采用減壓30 min，加壓20 min，穩壓60 min的交換治療，患者均戴面罩吸純氧，間隔10 min吸入艙內空氣，1次/d，共治療10次為1個療程，完成2個療程的治療后，休息5～7 d。共治療4個療程。治療組在對照組基礎上加用單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉注射液(黑龍江哈爾濱醫大藥業有限公司；批準文號：H20064601)200 mg+250 ml 5.0%葡萄糖溶液行靜脈輸注治療。均為4個療程。針對系統服用藥物治療的患者在單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉和高壓氧治療后，根據病情酌情減少藥物服用次數或是劑量，完成治療后減量維持。

3評定標準①療效判定標準[4]：患者發作次數顯著降低或基本控制，癥狀顯著改善，腦電圖較治療前明顯改善，評定為顯效；發作次數降低，癥狀緩解，腦電圖有所改善，評定為有效；發作次數未變或增加，臨床癥狀未緩解甚至加重，腦電圖無變化，評定為無效。②腦電圖療效評定標準[5]：復查腦電圖，患者發作波完全消失或偶爾出現評定為顯效；發作波形和陣發性波形節律顯著下降，未見明顯異常評定為有效；腦電圖發作波形未見明顯改善評定為無效。③神經行為評分(NABA)標準：共包含20個基本項目，分為5大部分；行為能力(包含6小項)、被動肌張力和主動肌張力(各包含4小項)、原始反射和一般評價(各包含3小項)，每一小項共分為3個評分等級，評分分別為0～2分，滿分為40分，當總分低于35分時，為腦損傷可能。

結果

1兩組臨床療效比較見表2。治療組總有效率92.8%高于對照組的83.2%(P<0.05)。

表2　兩組臨床療效比較[n(%)]

注：與對照組相比，*P<0.05

2兩組用藥時間、癥狀緩解時間及神經行為評分(NABA)比較見表3。治療后兩組神經行為評分均得到改善，治療組用藥時間和癥狀緩解時間均較對照組短(P<0.05)。

表3　兩組用藥時間、癥狀緩解時間

注：與對照組相比，*P<0.05

3兩組腦電圖轉歸比較見表4。治療后復查腦電圖，治療組總有效率94.0%高于對照組的83.6%(P<0.05)。

表4　兩組腦電圖轉歸比較[n(%)]

注：與對照組相比，*P<0.05

討論

癲癇是重型顱腦損傷常見并發癥，主要分為早期和晚期[6]。早期癲癇主要是發生在傷后7 d內，發病因素主要為繼發性大腦損傷、顱內出血以及腦損傷愈合等。晚期癲癇常在傷后7 d或是數年內才發作，主要發病因素為血腫、腦組織瘢痕、腦萎縮等并發癥引起。相關臨床資料記載，腦外傷后癲癇的發生與腦損傷的部位、類型以及嚴重程度等相關。腦外傷時，如果大腦皮質的運動區、杏仁核及顳葉內側等部位損傷，即會引起癲癇的發生，并且癲癇發生率與損傷程度成正比。腦外傷后癲癇的發病機制尚未明了，但臨床研究認為，主要是因為大腦血液循環的改變、血腦屏障的破壞、生化變化、神經膠質元損傷、膠質增生以及大腦組織瘢痕等機械影響和軸突側支對系統產生抑制破壞[7]。腦外傷后癲癇的發生后，需要接受積極的臨床治療，目前常見治療方式為藥物治療、手術切除癲癇病灶、復合治療等。王景春等[8]應用血府逐瘀湯治療腦外傷所致癲癇40例，有效率95.0%，顯著高于對照組的70.0%(P<0.05)；治療后1個月內癲癇發作次數1.3±0.3次，顯著低于對照組的2.7±0．5次(P<0.05)。

神經節苷脂是大多數哺乳類動物(包括人類)細胞膜中的一類酸性鞘糖脂，其含量在大腦灰質中最高。正常人體神經膜中含有相對濃度的內源性神經節苷脂。其能夠在細胞與細胞之間產生作用，對細胞的增殖、分化、信號傳導、神經發育等均有重要影響。動物實驗發現[9]：新生的大鼠在大腦發生缺血缺氧性損傷后海馬體內含有的內源性GMI顯著降低，有害物質侵入脊髓。因此推斷外源性GMI能夠對缺血缺氧性腦損傷起到保護作用。外源性GMI極易通過血腦屏障，直接進入受損的神經細胞膜，因其與內源性GMI相似的結構和作用，可模仿內源性GMI的機制和作用，對細胞功能進行調控，并對中樞神經系統潛在的替代機制產生刺激，激活各種因素抵抗對神經元的損傷，有效組織病情發展，對未受損組織產生保護作用；并促進神經元(體外培養)的生存和發芽[10]。單唾液酸四己糖神經節苷脂主要是從豬腦中提取，具有對神經功能損傷的修復功能，主要機制為對損傷退化的神經產生抑制作用，緩解神經細胞水腫，常用于血管性或外傷性神經損傷治療。本文研究數據表明治療組臨床治療效果良好，對照組相對較差；且治療組腦電圖轉歸情況較對照組佳，說明單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉對腦外傷癲癇的治療效果顯著。治療后患者的神經行為評分顯著改善，治療組優于對照組，且治療組用藥時間、臨床癥狀緩解時間均短于對照組，進一步證實單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉對腦外傷癲癇的治療效果顯著。

綜上所述，單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉對腦外傷癲癇的治療效果確切，有效改善患者腦電圖，恢復受損的神經功能，建議在臨床中推廣應用。

參考文獻

[1]張傳濤.分析單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉治療腦外傷癲癇患者的臨床療效[J].中國衛生標準管理，2014，13(17)：99-100.

[2]談宇樑.中藥聯合單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉治療腦外傷癲癇觀察[J].中國實用神經疾病雜志，2015，21(3)：98-99.

[3]李燕子.加味通竅活血湯治療腦外傷后癲癇療效觀察[J].中國實用神經疾病雜志，2014，20(14)：114-115.

[4]林小祥，蔣小齊.醒腦靜注射液聯合丙戊酸鈉預防腦外傷后早期癲癇療效觀察[J].中國中醫急癥，2012，21(11)：1858-1859.

[5]王曉東.急性中型、重型腦外傷后早期癲癇的腦電圖監測及預后探索[J].吉林醫學，2014，22(29)：6510-6511.

[6]王崢，李芳，成靜，等.單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉聯合腦蛋白水解物治療帕金森病的療效觀察[J].中國生化藥物雜志，2012，33(6)：858-860.

[7]金慧君，余國峰.高壓氧聯合單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉治療顱腦外傷后肢體功能障礙的效果觀察[J].中國基層醫藥，2013，20(23)：3626-3627.

[8]王景春，田佳新.血府逐瘀湯在腦外傷所致難治性癲癇的療效觀察[J].陜西中醫，2015，36(6)：653-654.

[9]任麗萍，孟姜姜，高志峰，等.單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉質控研究進展[J].中國生化藥物雜志，2012，33(6)：933-934.

[10]Kolakowsky-Hayner SA，Wright J，Englander J，etal.Impact of late post-traumatic seizures on physical health and functioning for individuals with brain injury within the community[J].Brain Injury，2013，27(5)：578-586.

(收稿：2015-07-15)

【中圖分類號】R742.1

【文獻標識碼】A

doi：10.3969/j.issn.1000-7377.2016.02.042

*國家自然科學基金青年科學基金資助項目(81101710)

▲通訊作者