局部中晚期鼻咽癌患者血漿D-二聚體與纖維蛋白原檢測的臨床意義*

四川省攀枝花市中心醫院耳鼻喉頭頸外科(攀枝花617067)　馬艷麗　麻　寧　陳付華

?

·臨床檢驗·

局部中晚期鼻咽癌患者血漿D-二聚體與纖維蛋白原檢測的臨床意義*

四川省攀枝花市中心醫院耳鼻喉頭頸外科(攀枝花617067)馬艷麗麻寧陳付華

摘要目的：探討血漿D-二聚體(D-Dimer)與血漿纖維蛋白原(FIB)在局部中晚期鼻咽癌患者體內的變化趨勢及關系。方法：局部中晚期鼻咽癌患者共200例，健康體檢者132例作為對照組。根據年齡分為兩組：即≤65歲組和>65歲組；根據性別分為兩組：男性組和女性組；再根據臨床病理分期分為兩組：III期組和IV期組。血漿D-二聚體水平的檢測采用免疫比濁法，而血漿纖維蛋白原的檢測采用凝固法。結果：①血漿D-二聚體及纖維蛋白原水平在局部中晚期鼻咽癌組中高于對照組(P<0.05)；②≤65歲組與>65歲組相比，血漿D-二聚體及纖維蛋白原水平在>65歲組間濃度偏高(P<0.05)；③血漿D-二聚體及纖維蛋白原水平在不同性別間的差異無統計學意義；④病理分期越重，血漿D-二聚體及纖維蛋白原水平越高，兩者水平在病理分期IV組顯著高于III期組(P<0.05)。結論：鼻咽癌患者晚期的纖溶系統發生改變，年齡及病理分期越高，血漿D-二聚體及纖維蛋白原水平越高。

主題詞鼻咽腫瘤 脫氧核糖核酸酶(嘧啶二聚體)纖維蛋白原

鼻咽癌是目前中國較常見的惡性腫瘤之一，該病存在地域性，且容易伴有多器官系統的病變，如心、腦、肺、肝等；同時還容易伴發纖溶系統、凝血功能及血流動力學的改變。鼻咽癌患者體內血漿纖維蛋白原(FIB)及血漿D-二聚體(D-Dimer)間關系密切[1]。為探究局部晚期鼻咽癌患者體內血漿D-二聚體和纖維蛋白原的變化情況，本文對鼻咽癌患者200例，健康對照者132例的D-二聚體和纖維蛋白原進行檢測，現報道如下。

對象與方法

1對象入選2008年1月至2014年3月在我科住院并通過病理切片及頭部CT確診的中晚期鼻咽癌患者共200例，年齡50～78(62.45 ± 11.43)歲，其中男132例，年齡50～76(59.68 ± 15.13)歲，女68例，年齡52～78(61.52± 13.98)歲。依據臨床病理結果及全身淋巴結轉移情況分兩組，III期和IV期組。III期組62例，年齡53～78(61.85 ± 17.26)歲，IV期組138例，年齡50～76(59.64 ± 14.85)歲。同時入選同時間期限內本院的健康體檢者132例作為對照組，年齡38～60(43.58±16.58)歲。所有患者均簽署知情同意書，并排除嚴重肝、腦、心、腎、支氣管哮喘等疾病患者。

2方法收集所有研究對象的一般臨床資料及就診資料，并對所有患者于清晨空腹隔夜禁食后進行靜脈采血，檢測血漿D-二聚體(D-Dimer)和纖維蛋白原(FIB)的水平。血漿D-二聚體水平的檢測采用免疫比濁法，而血漿纖維蛋白原的檢測采用凝固法。

3統計學方法采用SPSS 13.0統計軟件進行統計學處理，計量資料以均數±標準差表示，兩組間比較采用t檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

結果

1對照組與鼻咽癌組血漿D-Dimer和FIB水平比較見表1。鼻咽癌組患者血漿D-Dimer水平及FIB水平顯著高于對照組(P<0.05)。

表1　對照組與鼻咽癌組血漿D-Dimer

2不同年齡鼻咽癌患者血漿D-Dimer和FIB水平比較見表2。年齡>65歲組患者血漿D-Dimer水平及FIB水平顯著高于年齡≤65歲組(P<0.05)。

表2　不同年齡鼻咽癌患者血漿D-Dimer

3不同性別鼻咽癌患者血漿D-Dimer和FIB水平比較見表3。不同性別患者間血漿D-Dimer水平及FIB水平比較，差異無統計學意義。

表3　不同性別鼻咽癌患者血漿D-Dimer

4不同分期鼻咽癌患者血漿D-Dimer和FIB水平比較見表4。 IV期組鼻咽癌患者血漿D-Dimer水平及FIB水平顯著高于III期組(P<0.05)。

表4　不同分期鼻咽癌患者體內血漿D-Dimer

討論

中晚期鼻咽癌是目前臨床病死率極高的惡性疾病，惡性腫瘤的顯著特點為增殖、浸潤及轉移快、同時病死率極高?；颊叩难撼Ｌ幱诟吣隣顟B，主要原因為[2]：一方面血液高凝參數增高，如血漿D-二聚體及纖維蛋白原等；另一方面血流動力學發生改變；此外還包括微循環障礙等。

血漿D-二聚體是血漿纖維蛋白降解的產物，此種物質在正常人體內含量極低，但當體內的凝血及纖溶系統發生變化時，即可導致其含量顯著增高。因此D-二聚體是目前臨床上作為機體血液高凝狀態的標志之一，同時也是臨床上繼發性纖溶亢進的標志物之一。局部晚期鼻咽癌患者的血液一般處于高凝狀態，既往研究報道癌癥患者體內血漿D-二聚體水平較對照組顯著增高[1]，本研究發現，鼻咽癌組的血漿D-二聚體水平顯著高于健康對照組；在不同的年齡分組中，>65歲組患者的血漿D-二聚體水平顯著高于≤65歲組，隨著年齡的增高，鼻咽癌患者體內的血漿D-二聚體水平增高；大量臨床報道[3-5]，發現血漿D-二聚體水平與癌癥患者的病理分期存在關聯，分期越高，體內的血漿D-二聚體水平濃度越高，本研究發現IV期患者體內的血漿D-二聚體水平顯著高于III期組。但在不同的性別中，男性與女性鼻咽癌患者體內血漿D-二聚體水平未表現出差異性，可見性別可能不是影響血漿D-二聚體在鼻咽癌患者體內表達的主要因素。

作為由肝臟表達的一種重要血漿糖蛋白，纖維蛋白原在血栓形成與纖溶系統中發揮著關鍵作用。纖維蛋白原可促進腫瘤細胞的轉移，幫助腫瘤細胞躲避免疫系統的殺傷。鼻咽癌患者體內血漿纖維蛋白原增高的主要可能性為[6-7]：①腫瘤細胞激活血小板，血小板的激活可增強纖維蛋白原的表達，從而促進腫瘤細胞轉移；②腫瘤細胞的過度激活，可刺激凝血系統，誘導纖維蛋白原表達增加。本研究發現，鼻咽癌組患者與對照組相比，血漿纖維蛋白原水平增高；年齡與病理分期越高，體內血漿纖維蛋白原的濃度越高，與Jones等[8]研究類似；而纖維蛋白原的表達在不同性別間未存在明顯差異。

本研究通過對局部中晚期鼻咽癌患者體內血漿D-二聚體和纖維蛋白原水平間的變化進行探究，發現血漿纖維蛋白原和D-二聚體與鼻咽癌晚期患者關系密切，鼻咽癌患者晚期是容易誘發血栓栓塞疾病的高危人群，長期進行凝血及纖溶系統功能的檢測在預防轉移中顯得尤為重要。

參考文獻

[1]Dirix LY， Salgado R， Weytjens R，etal.Plasma fibrin D-dimer levels correlate with tumour volume， progression rate and survival in patients withmetastatic breast cancer[J]. Br J Cancer， 2012，86(3):389-95.

[2]Ferroni P， Riondino S， Guadagni F，etal. Impact of chemotherapy on venous thromboembolism: comment to: regional lymph node metastases are astrong risk factor for venous thromboembolism: results from the Vienna Cancer and Thrombosis Study[J]. Haematologica，2013， 98(12):e153-154.

[3]Thodiyil PA，Kakkar AK.Variation in relative risk of venous thromboembolism in different cancers[J]. Thromb Haemost，2011，87(6):1076-1077.

[4]Kurt B，Karkurt O，Kalayck D，etal. Could plasma D-dimer levels be a predictive marker for prognosis in lung cancer[J].2013，61(4):269-274.

[5]Fukumoto K， Taniguchi T， Usami N，etal.The preoperative plasma D-dimer level is an independent prognostic factor in patients with completely resected non-small cell lung cancer[J]. Surg Today，2014，23：235-241.

[6]Everett CJ， Wells BJ， Frithsen IL，etal.Smoking， fibrinogen and cancer mortality[J]. J Natl Med Assoc，2007，99(4):328-333.

[7]dos Santos Silva I， De Stavola BL， Pizzi C，etal.Circulating levels of coagulation and inflammation markers and cancer risks: individual participant analysis of data from three long-term cohorts[J].Int J Epidemiol，2010 ，39(3):699-709.

[8]Jones JM， McGonigle NC， McAnespie M，etal.Plasma fibrinogen and serum C-reactive protein are associated with non-small cell lung cancer[J].Lung Cancer，2010，53(1):97-101.

(收稿：2015-06-02)

The change of plasma D-dimer and fibrinogen levels and its clinical significance in patients with advanced nasopharyngeal carcinoma

Sichuan Panzhihua Central Hospital ENT Head and Neck Surgery(Panzhihua 617067)

Ma YanliMa NingChen Fuhua

ABSTRACTObjective：To investigate the relationship of D-Dimer and fibrinogen in patients with advanced nasopharyngeal carcinoma. Methods：Two hundred hospitalized patients were enrolled as advanced nasopharyngeal carcinoma group，and one hundred and thirty-two person were enrolled as control group.All the advanced nasopharyngeal carcinoma patients were divided into two group by age，over sixty five years old group and less than sixty five years old group，and divided into two groups by gender，and divided into two groups by pathological staging ，such III group and IV group.D-dimer were detected by immunonephelometry method. Plasma fibrinogen were detected by freezing method.Results：The level of D-dimer and fibrinogen were higher in advanced nasopharyngeal carcinoma group than those in control group(P<0.05).The level of D-dimer and fibrinogen were higher in over sixty five years old group than those in less than sixty five years group(P<0.05).There was no significance in different gender.The level of D-dimer and fibrinogen were higher in high Pathological stage.Conclusion：The level of D-dimer and fibrinogen are higher in old age and high pathological stage in patients with advanced nasopharyngeal carcinoma.

KEY WORDSNasopharyngeal neoplasmsDeoxyribonuclease (Pyrimidine dimer)Fibrinogen

【中圖分類號】R739.63

【文獻標識碼】A

doi：10.3969/j.issn.1000-7377.2016.02.040

*四川省杰出青年學科帶頭人培養計劃資助項目(06ZQ026-021)