同型半胱氨酸、胱抑素C、D-二聚體及超敏C反應(yīng)蛋白與妊娠期高血壓疾病的相關(guān)性探討

西電集團(tuán)醫(yī)院檢驗(yàn)科(西安710077)　李　欣　 李　楠

?

同型半胱氨酸、胱抑素C、D-二聚體及超敏C反應(yīng)蛋白與妊娠期高血壓疾病的相關(guān)性探討

西電集團(tuán)醫(yī)院檢驗(yàn)科(西安710077)李欣 李楠

摘要目的：探討妊娠期高血壓疾病(HDP)患者同型半胱氨酸(Hcy)、胱抑素C(CysC)、D-二聚體(D-D)及超敏C反應(yīng)蛋白(hsCRP)的水平變化，評價其相關(guān)性。方法：選擇95例HDP孕婦，包括45例妊娠期高血壓患者、29例輕度子癇前期患者及21例重度子癇前期患者，分別采用免疫比濁法測定CysC及hsCRP水平、采用循環(huán)酶法測定Hcy水平、采用乳膠免疫比濁法測定D-D水平，并選擇35例正常妊娠孕婦作為對照，比較各組Hcy、CysC、D-D及hsCRP水平及其相關(guān)性。結(jié)果：HDP患者Hcy、CysC、D-D及hsCRP水平均顯著高于對照組(P<0.05)；妊娠期高血壓組、輕度子癇前期組、重度子癇前期組患者Hcy、CysC、D-D及hsCRP水平均依次升高(P<0.05)，其中輕度子癇前期組及重度子癇前期組各指標(biāo)均明顯高于妊娠期高血壓組(P<0.05，P<0.01)；重度子癇前期組各指標(biāo)顯著高于輕度子癇前期組(P<0.05，P<0.01)；HDP患者Hcy與CysC、D-D、hsCRP水平呈正相關(guān)(r=0.643、0.591、0.723，P<0.05)，CysC與hsCRP水平呈正相關(guān)(r=0.638，P<0.05)。結(jié)論：HDP孕婦Hcy、CysC、D-D、hsCRP水平均較正常妊娠明顯升高，并隨病情嚴(yán)重程度而增加，聯(lián)合監(jiān)測上述指標(biāo)能夠評估HDP的發(fā)生及發(fā)展，為臨床治療提供參考。

主題詞高血壓， 妊娠半胱氨酸C-反應(yīng)蛋白質(zhì)妊娠結(jié)局 @胱抑素C@D-二聚體

妊娠期高血壓疾病(Hypertensive disorders of pregnancy，HDP)是妊娠期最常見的并發(fā)癥之一，其發(fā)生率為9.4%～10.4%[1]，多發(fā)生于45歲以上孕婦及合并糖尿病者，居孕產(chǎn)婦及圍生兒死亡原因的第二位[2]。近年，隨著育齡期女性基線血壓、肥胖、糖尿病發(fā)生率的逐漸增高，HDP的發(fā)生率亦不斷升高[3]，但其病因至今尚未闡明。臨床上，HDP與腦出血、胎盤早剝、宮內(nèi)發(fā)育遲緩、早產(chǎn)及胎死宮內(nèi)的發(fā)生密切相關(guān)[4]，嚴(yán)重威脅著孕產(chǎn)婦及胎兒的安全。因此，早期明確診斷對于降低孕產(chǎn)婦及圍生兒死亡率尤為重要。本研究擬通過檢測HDP患者血漿同型半胱氨酸(Hcy)、超敏C反應(yīng)蛋白(hsCRP)、胱抑素C(CysC)及D-二聚體(DD)的含量變化，探討其與HDP的相關(guān)性及臨床意義。

對象與方法

1對象選擇2013年7月至2015年5月我院收治的95例HDP孕婦，均符合《婦產(chǎn)科學(xué)》第7版中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，均為單胎妊娠，其中妊娠期高血壓患者45例，輕度子癇前期患者29例，重度子癇前期患者21例，臨床上均表現(xiàn)為不同程度的高血壓、蛋白尿、水腫。孕婦年齡23～42歲，孕周29～41周。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往有原發(fā)性高血壓、腎性高血壓、糖尿病、甲狀腺疾病、血液病及其他急性感染性疾病者。同時選擇規(guī)律進(jìn)行產(chǎn)科檢查的、年齡、孕周與HDP患者相匹配的35例健康單胎妊娠孕婦作為對照組，孕期無其他妊娠合并癥，孕前無心血管、血液系統(tǒng)及泌尿系統(tǒng)疾病。所有受檢者均簽署知情同意書。

2儀器與試劑Hcy檢測試劑、校準(zhǔn)品及質(zhì)控品均購自北京科美生物技術(shù)公司，CysC及hsCRP檢測試劑、校準(zhǔn)品及質(zhì)控品均購自北京利德曼生化股份有限公司，均采用羅氏Cobas8000全自動生化分析儀進(jìn)行測定。D-D檢測試劑盒購自上海太陽生物技術(shù)公司，采用德國COMPACT-X血凝儀進(jìn)行測定。

3標(biāo)本采集與檢測方法所有受檢者取清晨空腹靜脈血，CysC、hsCRP、Hcy血標(biāo)本取空腹靜脈血5 ml，采集血標(biāo)本后立即送檢，在室溫下以3000 轉(zhuǎn)/min，離心5 min，分離血清后待檢。D-D血標(biāo)本抽取空腹靜脈血2 ml加入EDTA-K2抗凝管中離心后待檢。采用免疫比濁法測定CysC及hsCRP水平，CysC正常參考值范圍0～1.03 mg/L，hsCRP正常參考值范圍0～10 mg/L；采用循環(huán)酶法于340nm波長下測定Hcy水平，正常參考值范圍5～15 μmol/L；采用乳膠免疫比濁法測定D-D水平，正常參考值范圍0～2.7 mg/L。所有測定均嚴(yán)格按照《全國臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程》[6]及試劑盒說明書要求進(jìn)行操作。

4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法所有數(shù)據(jù)采用SPSS 10.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩組計(jì)量資料比較采用成組資料t檢驗(yàn)；多組間計(jì)量資料比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用LSD法；計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)，各指標(biāo)之間的相關(guān)性采用Pearson相關(guān)分析，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

1各組孕婦基本資料比較見表1。各組孕婦年齡及孕周比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。妊娠期高血壓組、輕度子癇前期組、重度子癇前期組收縮壓及舒張壓均顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；組內(nèi)兩兩比較，輕度子癇前期組、重度子癇前期組收縮壓及舒張壓均高于妊娠期高血壓組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表1　HDP孕婦與健康對照組孕婦的一般資料比較

注：與妊娠期高血壓組比較，*P<0.05

2HDP組與對照組Hcy、CysC、D-D及hsCRP水平比較見表2。HDP患者的Hcy、CysC、D-D及hsCRP水平均顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表2　HDP組與對照組Hcy、CysC、D-D及hsCRP水平比較

3HDP各組Hcy、CysC、D-D及hsCRP水平比較見表3。妊娠期高血壓組、輕度子癇前期組、重度子癇前期組患者Hcy、CysC、D-D及hsCRP水平均依次升高，3組間比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。進(jìn)一步行兩兩比較結(jié)果顯示，輕度子癇前期組及重度子癇前期組Hcy、CysC、D-D、hsCRP水平均明顯高于妊娠期高血壓組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05、P<0.01)；重度子癇前期組各指標(biāo)水平亦顯著高于輕度子癇前期組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05、P<0.01)。

表3　不同程度HDP孕婦Hcy、CysC、D-D及hsCRP水平比較

注：與妊娠期高血壓組比較，*P<0.05，△P<0.01；與輕度子癇前期組比較，#P<0.05，▲P<0.01

4HDP患者Hcy、CysC、D-D及hsCRP水平的相關(guān)性分析Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示，HDP患者Hcy與CysC、D-D、hsCRP水平呈正相關(guān)(r=0.643、0.591、0.723，P<0.05)，CysC與hsCRP水平呈正相關(guān)(r=0.638，P<0.05)，其他指標(biāo)間均無明顯相關(guān)性(r=0.016～0.241，P>0.05)；對照組各指標(biāo)間均無明顯相關(guān)性(r=0.02～1.37，P>0.05)。

討論

HDP是一種危害母兒安全的妊娠期特有的疾病，以妊娠20周以后高血壓、蛋白尿、水腫為特征性臨床表現(xiàn)，并伴全身多器官損害，嚴(yán)重者可發(fā)生抽搐、昏迷、腦出血、心力衰竭、胎盤早剝、彌散性血管內(nèi)凝血等，甚至母兒死亡。目前認(rèn)為血管內(nèi)皮功能障礙是引起HDP的病理變化基礎(chǔ)之一，并與抗凝系統(tǒng)功能紊亂有關(guān)[7]。因此，臨床上需聯(lián)合多項(xiàng)指標(biāo)對孕婦進(jìn)行篩查，以提高其對HDP的預(yù)測能力，防止發(fā)生不良妊娠結(jié)局。

Hcy水平升高導(dǎo)致HDP的機(jī)制可能與血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷有關(guān)，高Hcy引起內(nèi)皮細(xì)胞受損，細(xì)胞釋放NO產(chǎn)物減少，內(nèi)皮細(xì)胞介導(dǎo)的血小板抑制作用減弱，血小板黏附聚集[8]，導(dǎo)致HDP。Wang等[9]的研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，妊娠中期血漿Hcy水平是早期診斷HDP的指標(biāo)。本研究中，HDP患者Hcy水平均顯著高于對照組(P<0.05)，而且隨著病情加重，Hcy水平逐漸升高，因此，Hcy水平可能是HDP的獨(dú)立預(yù)測因素。

hsCRP是反映機(jī)體炎癥程度的敏感指標(biāo)，高血壓患者存在血管壁炎癥反應(yīng)。本研究中對照組正常妊娠孕婦及HDP孕婦hsCRP水平均高于Gruppen等[10]報道的正常人hsCRP水平，而且hsCRP在妊娠期高血壓、輕度子癇前期及重度子癇前期各組間水平逐漸升高(P<0.05、P<0.01)，提示HDP的發(fā)生及嚴(yán)重程度與hsCRP水平密不可分，hsCRP水平越高，其嚴(yán)重程度越重。自妊娠第4周起，由于受精卵著床，孕婦體內(nèi)發(fā)生輕微的嚴(yán)重反應(yīng)，故hsCRP水平高于正常非妊娠人群。因此，檢測孕婦血清hsCRP水平能夠了解患者體內(nèi)的炎癥反應(yīng)程度，有助于分析HDP患者的病程變化。

D-D是機(jī)體高凝狀態(tài)和纖溶亢進(jìn)的標(biāo)志物，其水平可以間接反映機(jī)體的凝血活性。本研究中正常妊娠孕婦的D-D水平較非妊娠狀態(tài)時略升高，機(jī)體適度高凝狀態(tài)可以降低產(chǎn)后出血的危險，對產(chǎn)婦有利。然而，HDP孕婦D-D水平較正常妊娠孕婦顯著升高(P<0.05)，而且隨高血壓的嚴(yán)重程度逐漸升高(P<0.05)，與李喜榮等[11]的研究結(jié)果一致，這種過度高凝狀態(tài)持續(xù)發(fā)展則可能導(dǎo)致血栓形成，引起產(chǎn)婦及新生兒血栓心疾病等不良妊娠結(jié)局的發(fā)生。

CysC是評估腎小球?yàn)V過率情況的指標(biāo)，隨著HDP的發(fā)生及發(fā)展，患者腎臟功能受到損害。本研究中，HDP患者CysC水平高于對照組(P<0.05)，并隨病變嚴(yán)重程度呈升高趨勢，與許秋芳等[12]的研究結(jié)果一致，提示CysC水平升高與患者腎功能損害程度呈正相關(guān)。然而，王飛霞[13]報道正常妊娠早期腎小球已經(jīng)發(fā)生了結(jié)構(gòu)及電荷情況變化，使CysC水平升高，因此，CysC需同時結(jié)合其他指標(biāo)來評估HDP的腎損傷情況。

本次研究Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示，HDP患者Hcy與CysC、D-D、hsCRP水平呈正相關(guān)(r=0.643、0.591、0.723，P<0.05)，CysC與hsCRP水平呈正相關(guān)(r=0.638，P<0.05)，而Hcy、CysC、D-D、hsCRP與HDP的發(fā)展程度呈正相關(guān)，各指標(biāo)水平越高，疾病越嚴(yán)重。因此，Hcy、CysC、D-D、hsCRP聯(lián)合檢測對于HDP的早期預(yù)防及治療具有重要意義，可以顯著改善母兒預(yù)后，減少不良妊娠結(jié)局的發(fā)生。

總之，HDP與血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷、凝血異常、炎癥反應(yīng)等有關(guān)，發(fā)生HDP時孕婦Hcy、CysC、D-D、hsCRP水平均較正常妊娠明顯升高，并隨病情嚴(yán)重程度而增加，妊娠期聯(lián)合監(jiān)測上述指標(biāo)能夠預(yù)測及評估HDP的發(fā)生及發(fā)展，為臨床治療提供參考，有利于改善妊娠結(jié)局。

參考文獻(xiàn)

[1]張美麗，楊海寧.妊娠期高血壓193例臨床分析[J]. 陜西醫(yī)學(xué)雜志，2014，43(1)：120-121.

[2]Cantwell R， Clutton-Brock T， Cooper G，etal. Saving mothers' lives: reviewing maternal deaths to make motherhood safer: 2006-2008. The eighth report of the Confidential Enquiries into Maternal Deaths in the United Kingdom [J]. BJOG， 2011， 118(Suppl 1): 1-203.

[3]Vest AR， Cho LS. Hypertension in pregnancy [J]. Curr Atheroscler Rep， 2014， 16(3): 395-398.

[4]Redman CWG. Hypertension in pregnancy: the NICE guidelines [J]. Heart， 2011， 97(23): 1967-1969.

[5]樂杰. 婦產(chǎn)科學(xué)[M].7版. 北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：161-167.

[6]葉應(yīng)嫵，王毓三，申子瑜. 全國臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程[M].3版. 南京：東南大學(xué)出版社，2006:89-100.

[7]張煥改，郭瑋，谷惠芳，等. 孕母妊娠高血壓對新生兒多系統(tǒng)的影響[J]. 臨床兒科雜志，2014，32(11)：1042-1047.

[8]武春梅，杜葉平，尹莉莉，等.同型半胱氨酸與妊娠高血壓疾病的相關(guān)性研究[J].國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2013，34(16)：2187-2189.

[9]Wang J， Tal YM， Cheng XY，etal. Vascular endothelial growth factor affects dendritic cell activity in hypertensive disorders of pregnancy [J]. Mol Med Rep， 2015， 12(3): 3781-3786.

[10]Gruppen EG， Riphagen IJ， Connelly MA，etal. GlycA， a pro-inflammatory glycoprotein biomarker， and incident cardiovascular disease: relationship with C-reactive protein and renal function [J]. PLoS One，2015，10(9): 139057.

[11]李喜榮，黃少雅，周世鋒.妊娠期高血壓疾病患者與同型半胱氨酸、D-二聚體及超敏C反應(yīng)蛋白的相關(guān)性研究[J]. 國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2014，35(24)：3341-3342.

[12]許秋芳，張國平，吳冬生，等. 尿微量白蛋白和血清胱抑素C檢測在妊娠高血壓婦女早期腎損傷診斷中的應(yīng)用[J]. 蘇州大學(xué)學(xué)報：醫(yī)學(xué)版，2012，32(3)：397-399.

[13]王飛霞. 血清胱抑素C等三項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測對妊高征早期腎損傷的診斷價值[J]. 海南醫(yī)學(xué)，2012，23(14)：114.

(收稿：2015-07-02)

【中圖分類號】R714.24

【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A

doi：10.3969/j.issn.1000-7377.2016.02.023