鹽酸文拉法辛緩釋膠囊的釋放度測定

●司翠亞王紅艷蓋樹常王巍巍劉雅倩

鹽酸文拉法辛緩釋膠囊的釋放度測定

●司翠亞1王紅艷2蓋樹常1王巍巍1劉雅倩1

文拉法辛是第一個5-羥色胺(5-HT)和去甲腎上腺素(NE)再攝取雙重抑制劑(SNRIs)，是不同于三環類抗抑郁藥(TCA)和單胺氧化酶抑制劑(MAOI)的新型抗抑郁藥。其主要藥理機制為抑制神經突觸前膜對5-HT及NE的再攝取，增強人的中樞神經系統5一HT和NE神經遞質的活性，發揮抗抑郁作用。文拉法辛以消旋方式存在，左右旋體的藥理活性有差異，當右旋體主要抑制5-HT時，左旋體同時抑制5-HT和NE的再攝取。因此，鹽酸文拉法辛緩釋膠囊對于各種抑郁癥的病人是合理選擇。鹽酸文拉法辛緩釋膠囊（商品名：怡諾思）制劑的國家藥品標準（進口藥品標準X20000237）采用紫外分光光度法測定鹽酸文拉法辛緩釋膠囊的釋放度。紫外分光光度法雖可行，但專屬性、準確度不及液相色譜法。本文對高效液相色譜法測定鹽酸文拉法辛緩釋膠囊的釋放度做了方法研究。

高效液相色譜法；鹽酸文拉法辛緩釋膠囊；釋放度

1 儀器與試藥

ZRS-8G型智能溶出儀（天津天大天發科技有限公司）；島津高效液相色譜儀（LC-20AT泵,SPD-M20A柱溫箱,SIL-20A自動進樣器,CTO-20A檢測器）；怡諾思（美國惠氏制藥有限公司，75mg，批號：H28666）；鹽酸文拉法辛緩釋膠囊（自制，75mg，批號 151001、151002、151003）；鹽酸文拉法辛對照品（中國藥品生物制品鑒定所，批號：100543-200401）；乙腈為色譜純，水為超純水，其他試劑為分析純。

2 方法與結果

（1）取鹽酸文拉法辛對照品適量，精密稱定，加水制成每1ml含0.083mg的溶液，用紫外分光光度計在200～400nm之間進行掃描，結果顯示鹽酸文拉法辛在226nm處有最大吸收，所以確定鹽酸文拉法辛緩釋膠囊的釋放度檢查的檢測波長為226nm.。

（2）色譜條件。流動相：乙腈-三乙胺緩沖液（取三乙胺10ml,加水稀釋至1000ml，用磷酸調節pH值至3.0）(25：75)；柱溫30℃。

（3）專屬性試驗。①輔料的干擾性試驗。依處方量稱取不含文拉法辛的輔料約42.0mg，置25ml量瓶中，加水適量超聲15min使溶解，再加水稀釋至刻度搖勻；精密量取1ml，置25ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，過濾，取續濾液作為空白輔料溶液；稱取輔料42.0mg和,文拉法辛原料28.5mg，置同一25ml量瓶中，同法制得原料加輔料溶液；稱取文拉法辛原料12.5mg，置25ml量瓶中，同法制得原料供試品溶液。照高效液相色譜法（通則0512），分別取空白輔料溶液、原料加輔料溶液、原料溶液20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖。結果顯示原料加輔料溶液和原料溶液色譜圖基本一致，文拉法辛保留時間約為5min，空白輔料溶液在5min處不出峰，此結果表明輔料對釋放度的測定無干擾。②囊殼干擾試驗。分別取空膠囊殼、裝有空白輔料的膠囊，膠囊樣品，分別置900ml的脫氣后蒸餾水中，攪拌使溶解，取上述溶液，用0.45μm濾膜過濾，照高相液相色譜法，取續濾液20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖。結果顯示，膠囊殼和空白膠囊在主峰位置均不出峰，膠囊殼對鹽酸文拉法辛緩釋膠囊的釋放度測定無干擾。

（4）線性。精密吸取不同濃度的對照品溶液，注入液相色譜儀，測定峰面積。以進樣量為橫坐標，峰面積為縱坐標繪制標準曲線，線性回歸方程為A=1934.84x-4873.04，r=0.9998。結果表明鹽酸文拉法辛在濃度4.17μg/ml～125.0μg/ml范圍內與峰面積成良好的線性關系。

（5）精密度。精密吸取線性項下濃度為83.35μg/ml對照品溶液20μl注入液相色譜儀，連續測定6次，峰面積RSD為0.07%，結果表明方法精密度良好。

（6）重復性。取鹽酸文拉法辛緩釋膠囊細粉適量，精密稱取6份，加水超聲溶解，制成含文拉法辛約為84μg/ml的溶液，分別測定含量，結果6次含量測定結果的RSD為0.31%。結果表明方法重復性良好。

（7）回收率。精密稱取鹽酸文拉法辛原料藥26.5mg，置100ml量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度，作為文拉法辛儲備液；分別取儲備液2ml，5ml，8ml，10ml，12ml各三組置25ml量瓶中，分別加入處方量比例的輔料，加水溶解并稀釋至刻度，搖勻，濾過，作為供試品溶液，分別精密量取濃度為50μg/ml鹽酸文拉法辛對照品溶液和供試品溶液20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖，按外標法計算每份樣品中鹽酸文拉法辛的含量，計算平均回收率為99.28%，RSD為0.87%，其準確度良好。

（8）溶液穩定性。分別取鹽酸文拉法辛緩釋膠囊在水、0.1mol/ml鹽酸溶液、pH5.0磷酸鹽緩沖液、pH6.8磷酸鹽緩沖液中的溶出液，在37℃條件下放置48小時，分別在0、2、4、8、12、24、36、48小時取樣測定，記錄色譜圖，計算峰面積RSD為0 .87%，結果表明用該法測定本品釋放度其準確度良好。

（9）釋放度測定結果。①試驗方法：取本品，照釋放度測定法（中國藥典2010年版二部附錄ⅩD第一法），以水900ml為溶出介質，轉速為每分鐘100轉，依法操作，經1小時、2小時、4小時、8小時、12小時、24小時時，分別取溶液10ml，并即時補充相同溫度、相同體積的釋放介質，濾過，棄去初濾液5ml，取續濾液作為供試品溶液；另取鹽酸文拉法辛對照品適量，精密稱定，加水溶解并定量稀釋制成每1ml中約含文拉法辛40μg的溶液，作為對照品溶液。精密量取對照品溶液和供試品溶液各20μl注入液相色譜儀，依法測定。按外標法以峰面積分別計算出每粒在不同時間的釋放量。②試驗結果：取鹽酸文拉法辛緩釋膠囊141001批、141002批、141003批供試品，根據上述溶出方法，測定12粒樣品的釋放曲線，確定其溶出度。測定結果見下表-1；

表-1三批供試品釋放度測定結果

3 討論

（1）加三乙胺可有效防止文拉法辛上的羥基與鍵合相填料中殘留的硅醇形成氫鍵所致拖尾現象。（2）用紫外分光光計測定鹽酸文拉法辛釋放度時，在1小時供試品釋放度的吸光度小于0.2，不符合定量分析的要求，因此將鹽酸文拉法辛緩釋膠囊釋放度測定的方法由紫外分光光度法改為HPLC法。（3）確定用HPLC法測定鹽酸文拉法辛緩釋膠囊的釋放度，該方法準確、可靠，專屬性強，能更好的控制鹽酸文拉法辛緩釋膠囊的質量。

（作者單位：1河北龍海藥業有限公司，2河北省中醫院）

[1]杜寧;周艷麗;高效液相色譜法測定鹽酸文拉法辛含量及有關物質[J];北方藥學;2012年03期

[2]邸哲婷;蔣海松;吳琳華;;鹽酸文拉法辛緩釋膠囊的體外釋放度研究[J];中國藥房;2008年34期