苦參三黃湯聯(lián)合夫西地酸軟膏治療濕疹并感染療效觀察

張淑麗，李琦軍

(1. 河北省秦皇島市骨科醫(yī)院，河北 秦皇島 066000；2. 河北省石家莊市第三醫(yī)院，河北 石家莊 050011)

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苦參三黃湯聯(lián)合夫西地酸軟膏治療濕疹并感染療效觀察

張淑麗1，李琦軍2

(1. 河北省秦皇島市骨科醫(yī)院，河北 秦皇島 066000；2. 河北省石家莊市第三醫(yī)院，河北 石家莊 050011)

[摘要]目的探討苦參三黃湯聯(lián)合夫西地酸軟膏治療濕疹合并感染的效果。方法將68例濕疹合并感染患者按照入院單雙號(hào)不同分為對(duì)照組和觀察組各34例，對(duì)照組單純使用夫西地酸軟膏治療，觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合苦參三黃湯治療，觀察2組臨床療效、抗菌情況、不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)情況，比較2組治療前后EASI評(píng)分及瘙癢評(píng)分變化。結(jié)果觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)；2組治療后EASI及瘙癢評(píng)分均明顯低于治療前(P均<0.05)，且治療組明顯低于對(duì)照組(P均<0.05)；治療后觀察組患者菌株檢出率、不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組(P均<0.05)。結(jié)論苦參三黃湯聯(lián)合夫西地酸軟膏治療濕疹合并感染療效好，不良反應(yīng)發(fā)生率及復(fù)發(fā)率低。

[關(guān)鍵詞]夫西地酸軟膏；苦參三黃湯；濕疹；感染

濕疹是臨床常見的一種皮膚疾病，其病因復(fù)雜，易反復(fù)發(fā)作，且易發(fā)生感染現(xiàn)象，致使患者痛苦不堪。祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為，本病因濕熱內(nèi)蘊(yùn)，外感風(fēng)濕熱邪，內(nèi)外合邪，浸淫肌膚而成，治療應(yīng)以“內(nèi)外兼治”為主[1]。夫西地酸乳膏是外用抗生素，對(duì)金黃色葡萄球菌及表皮葡萄球菌高度敏感，對(duì)濕疹合并感染患者具有一定療效,但部分患者容易出現(xiàn)皮膚瘙癢或燒灼感等不良反應(yīng)，對(duì)疾病的預(yù)后有一定影響[2]。而在夫西地酸乳膏治療的基礎(chǔ)上加用中藥內(nèi)服效果更加顯著[3]。2009年10月—2012年10月筆者采用苦參三黃湯聯(lián)合夫西地酸軟膏治療濕疹并感染患者療效較好，現(xiàn)報(bào)道如下。

1臨床資料

1.1一般資料選擇上述時(shí)期秦皇島市骨科醫(yī)院收治的濕疹并感染患者68例，西醫(yī)診斷參照《臨床皮膚病學(xué)》第3版中關(guān)于濕疹并感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]：皮疹呈多形性，集簇成片狀，且邊界不清，瘙癢明顯，存在紅斑、丘疹以及輕度腫脹，抓后糜爛，結(jié)痂；可發(fā)生身體任何部位，常常呈現(xiàn)對(duì)稱分布。中醫(yī)診斷主要根據(jù)《中醫(yī)外科學(xué)》制定的標(biāo)準(zhǔn)[5]，主癥：皮損潮濕、瘙癢、有丘疹，抓后糜爛，發(fā)病緩慢；次癥：疲乏，納少、腹脹便溏；舌脈：苔白膩、淡胖、脈弦滑。患者年齡15～65歲；治療前1周內(nèi)未使用抗組胺或糖皮質(zhì)激素藥物；無柯興綜合征及糖尿病等內(nèi)分泌疾病；皮損及皮炎面積在體表面積的20%以內(nèi)；對(duì)本研究簽署知情同意書。排除皮損廣泛(>20%)者；神經(jīng)性皮炎或合并嚴(yán)重內(nèi)臟疾病及免疫功能低下患者；對(duì)治療使用藥物過敏者； 1周內(nèi)應(yīng)用抗皮質(zhì)類固醇及抗生素治療者；1個(gè)月前接受全身抗生素及抗皮質(zhì)類固醇治療者；自動(dòng)放棄治療或不按照規(guī)定使用藥物者。將患者按照入院單雙號(hào)不同分為2組：對(duì)照組34例，男20例，女14例；年齡15～60 (30.5±2.8)歲；病程1周～2年，≤1個(gè)月14例，≤6個(gè)月8例，>1年12例；慢性濕疹8例，急性濕疹7例，亞急性濕疹19例；菌株測定：檢出金黃色葡萄球菌10例，表皮葡萄球菌6例，其他8例 。觀察組34例，男18例，女16例；年齡16～58(28.9±3.1)歲；病程1周～2年，≤1個(gè)月15例，≤6個(gè)月6例，>1年13例；慢性濕疹7例，急性濕疹6例，亞急性濕疹21例；菌株測定：檢出金黃色葡萄球菌9例，表皮葡萄球菌6例，其他10例。2組性別、年齡、病程及分期等資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法對(duì)照組單純使用夫西地酸軟膏( 澳美制藥廠，國藥準(zhǔn)字HC20090033)治療，藥膏涂搽局部，輕按摩，2次/d,1個(gè)月為1個(gè)療程,治療1個(gè)療程。觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予苦參三黃湯治療，方藥組成：野菊花15 g、穿心蓮15 g、大黃15 g、黃岑15 g、黃柏30 g、苦參30 g，瘙癢劇烈者加白鮮皮和百部各20 g，滲出分泌物者加枯磯和五倍子各10 g。藥方加水2 000～2 500 mL，浸泡30 min，中火煮沸后使用文火煎至300 mL，口服，2次/d，1個(gè)月為1個(gè)療程，連續(xù)治療1個(gè)療程。

1.3觀察指標(biāo)①比較2組治療前后濕疹面積嚴(yán)重程度指數(shù)評(píng)分(EASI)及瘙癢評(píng)分。EASI評(píng)分[6]：患者皮損表現(xiàn)包括表皮剝脫、紅斑、水腫、膿性分泌物及苔蘚化等，按照0～3分的標(biāo)準(zhǔn)對(duì)每一個(gè)臨床癥狀進(jìn)行評(píng)分。患者臨床癥狀及體征十分明顯為3分，癥狀及體征清楚可見為2分，癥狀及體征存在且需要進(jìn)一步檢查才能得以確診為1分，無任何臨床癥狀及體征為0分。瘙癢評(píng)分采用目測類比評(píng)分法(VAS)進(jìn)行評(píng)定[7]： 0～2分表示無瘙癢，3～5分表示輕度瘙癢，6～8分為中度瘙癢，>8分為重度瘙癢。②觀察2組抗菌情況，對(duì)其抗菌效果進(jìn)行比較。抗菌效果的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：治療后分別對(duì)患者進(jìn)行取材做真菌鏡檢及細(xì)菌和真菌培養(yǎng)，檢測標(biāo)本物為痂皮、鱗屑及滲出物。鏡檢及真菌和細(xì)菌培養(yǎng)陽性2次者再次取材進(jìn)行培養(yǎng)。③比較2組不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)情況。

1.4療效判定標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)患者癥狀及皮損情況，采用4級(jí)評(píng)分法對(duì)患者的病情進(jìn)行評(píng)分，重度計(jì)3分，中度計(jì)2分，輕度計(jì)1分，無計(jì)0分。按照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[8]制定的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)制定療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，療效指數(shù)=治療前后的積分差/治療前積分×100%。治愈：臨床體征及癥狀全部消失，療效指數(shù)≥95%；顯效：體征及癥狀明顯好轉(zhuǎn)，紅腫減輕，膿性分泌物逐漸消失，療效指數(shù)60%～95%；有效：體征及癥狀基本好轉(zhuǎn)，皮損逐漸縮小，療效指數(shù)20%～59%；無效：體征及癥狀無改善，療效指數(shù)<20%。總有效=治愈+顯效。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)分析及處理。計(jì)數(shù)資料采取率(%)表示，采用2進(jìn)行檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差±s)表示，行t檢驗(yàn)。P<0.05表明差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.12組臨床療效比較觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1　2組臨床療效比較　例(%)

注：①與對(duì)照組比較，2=4.660，P<0.05。

2.22組治療前后EASI及瘙癢評(píng)分比較2組治療后EASI及瘙癢評(píng)分均明顯降低(P均<0.05)，且觀察組顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2　2組治療前后EASI及瘙癢評(píng)分比較,分)

2.32組抗菌情況比較觀察組治療后檢出表皮葡萄球菌1例，其他1例，檢出率為6%；對(duì)照組治療后檢出金黃色葡萄球菌1例，表皮葡萄球菌3例，其他4例，檢出率為24%；觀察組抗菌情況明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。

2.42組不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)情況比較對(duì)照組不良反應(yīng)9例，其中皮膚刺激性過敏反應(yīng)4例、皮膚瘙癢或燒灼感5例，不良反應(yīng)發(fā)生率為26%；觀察組不良反應(yīng)2例，均為胃腸道不良反應(yīng)，發(fā)生率為6%；2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后對(duì)照組病情復(fù)發(fā)6例(18%)，觀察組病情復(fù)發(fā)1例(3%)，對(duì)照組復(fù)發(fā)率明顯高于觀察組(P<0.05)。

3討論

濕疹是臨床常見的瘙癢性皮膚病，具有頑固、易復(fù)發(fā)的特點(diǎn)，且皮損呈多形狀。濕疹的病因比較復(fù)雜，一般與局部微生物感染及遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)有關(guān)[9]。研究指出，濕疹患者皮損處感染細(xì)菌的情況較多，其中金黃色葡萄球菌和表皮葡萄球菌的檢出率最高，主要檢出的菌種為金黃色葡萄球菌[10]。金黃色葡萄球菌分泌的外毒素具有抗原特性，容易誘使炎癥持續(xù)發(fā)作，繼而導(dǎo)致病情不斷加重，給患者生活帶來極大的困擾。中醫(yī)認(rèn)為，濕疹屬于“奶癬”“浸淫瘡”“旋耳瘡”等范疇，雖病位在表，而病根在里，與五臟病機(jī)相關(guān)。早在《諸病源候論》中就已有濕疹癥狀及病因病機(jī)的記載：“浸淫瘡，是心家有風(fēng)熱，發(fā)于肌膚”“瘑瘡者，由膚腠虛，風(fēng)濕之氣，折于血?dú)猓Y(jié)聚所生”。可見中醫(yī)對(duì)本病的發(fā)生發(fā)展總體歸納為，內(nèi)因責(zé)之于血，外因責(zé)之于濕、熱、風(fēng)，發(fā)病后可致心、脾、肝、腎、肺等臟腑受累。

目前，臨床治療濕疹常用的方法為抗組胺類及糖皮質(zhì)激素藥物，這些藥物雖然有一定的作用，但是長期使用可致患者局部皮膚萎縮、變薄，導(dǎo)致毛細(xì)血管進(jìn)一步擴(kuò)張，容易引起局部感染等不良癥狀。國外研究表明，濕疹并感染患者重在抗菌治療，對(duì)于反復(fù)發(fā)作、頑固性濕疹并感染患者應(yīng)加強(qiáng)對(duì)皮損處細(xì)菌的培養(yǎng)，并對(duì)藥物敏感試驗(yàn)，以此作為依據(jù)對(duì)合理的抗感染治療藥物進(jìn)行選擇[11]。國內(nèi)學(xué)者報(bào)道，臨床對(duì)濕疹合并感染患者實(shí)施夫西地酸軟膏治療效果較為顯著[12]。其中夫西地酸屬于高效抗革蘭陽性菌的抗生素，此種藥物對(duì)多種厭氧菌敏感，尤其對(duì)金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌高度敏感，可直接殺滅細(xì)菌，發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)及抗炎作用，有效消除組織細(xì)胞滲出、水腫、壞死等細(xì)菌感染造成的炎癥反應(yīng)。其抗菌機(jī)制主要是通過對(duì)延長因子G產(chǎn)生干擾而阻斷核糖體的易位，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)阻礙細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成，同時(shí)這種獨(dú)特的作用機(jī)制還能有效避免與其他抗菌藥物產(chǎn)生耐藥性。有研究表明，夫西地酸對(duì)葡萄球菌所致的呼吸道感染以及敗血癥等嚴(yán)重的感染具有顯著的治療效果，特別是對(duì)皮膚感染及軟組織感染的療效更加明顯[13]，因此常被應(yīng)用于尋常型痤瘡、毛囊炎、濕疹以及創(chuàng)傷性感染、甲溝炎等。但近年有報(bào)道認(rèn)為，單獨(dú)使用夫西地酸軟膏能夠發(fā)揮顯著的效果，而此種藥物容易引發(fā)皮膚刺激性變態(tài)反應(yīng)及燒灼感等不良反應(yīng)，因此在夫西地酸軟膏用藥的基礎(chǔ)上加用中藥，不僅能夠降低不良反應(yīng)，同時(shí)還能進(jìn)一步提高治療效果[14]。

中醫(yī)認(rèn)為疹以血燥脾虛為本，以濕、風(fēng)、熱為標(biāo)，因此需應(yīng)用祛風(fēng)止癢、清除濕熱及養(yǎng)血健脾的藥物進(jìn)行治療[15]。而苦參三黃湯中苦參退熱泄降蕩滌濕火、殺蟲止癢、清熱燥濕，黃柏瀉火解毒、清熱燥濕；黃芩具有清熱燥濕、瀉火解毒、涼血止血、抗菌抗炎的功效；大黃具有清瀉濕熱、解毒涼血、氣血雙清的作用；穿心蓮、野菊花具有燥濕消腫、清熱解毒的作用。諸藥合用，共同達(dá)到燥濕止癢、清熱解毒、防腐收斂、抗炎抑菌的作用。現(xiàn)代藥理研究表明，苦參不僅具有抗菌抗炎、調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的作用，同時(shí)苦參中苦參堿及氧化苦參堿對(duì)肥大細(xì)胞釋放的LT以及組織胺等具有顯著的抑制作用，對(duì)四型超敏反應(yīng)也具有抑制的效果，而氧化苦參堿既能有效抑制皮膚的過敏，也對(duì)傳染性細(xì)菌以及霉菌有的抑制作用[16]。黃柏不僅具有抗炎及免疫抑制的作用，同時(shí)黃柏水以及乙醇浸出液對(duì)金黃色葡萄球菌、表皮球菌、皮膚癬菌、化膿性鏈球菌等也具有較好的抗菌作用[17]；另外有實(shí)驗(yàn)表明，黃柏水煎劑對(duì)醋酸誘導(dǎo)的小白鼠腹腔內(nèi)膜的毛細(xì)血管通透性具有顯著的抗炎效果[18]。黃芩主要成分為黃芩素和黃芩苷，兩者均具有抗炎、抑制細(xì)胞生長以及抗變態(tài)反應(yīng)等作用，其中黃芩苷不僅能夠抑制白細(xì)胞內(nèi)Ca2+的升高，同時(shí)對(duì)抑制細(xì)胞內(nèi)白三烯C4和B4的生物合成，提高CAMP水平也具有顯著的作用，進(jìn)一步揭示了黃芩的抗炎機(jī)制[19]。現(xiàn)代藥理表明，大黃不僅具有活血通經(jīng)，降低血管通透性，促使毛細(xì)血管致密的作用，還能促使血小板凝聚性增強(qiáng)，達(dá)到止血的功能，另外其對(duì)革蘭陰性菌及陽性菌也具有非常強(qiáng)的抑制作用，除此之外，還具有清除內(nèi)毒素以及抗病毒的作用[20]。

本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組感染檢出率、不良反應(yīng)發(fā)生率和復(fù)發(fā)率均明顯低于對(duì)照組， EASI及瘙癢評(píng)分明顯低于對(duì)照組，總有效率明顯高于對(duì)照組。提示夫西地酸聯(lián)合苦參三黃湯治療效果更佳，能明顯抑菌殺菌，且不良反應(yīng)發(fā)生率及復(fù)發(fā)率低，值得臨床應(yīng)用推廣。

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[收稿日期]2015-11-15

[中圖分類號(hào)]R758.23

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]B

[文章編號(hào)]1008-8849(2016)12-1312-03

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.12.021

[通信作者]李琦軍，E-mail:13832121438@163.com