養正消積膠囊改善癌癥惡病質研究

畢俊芳，李雪松，邊　莉，畢朝霞，張立欣

(1. 河北省石家莊市中醫院，河北 石家莊 050051；2. 河北省陽原縣中醫院，河北 陽原 075800)

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養正消積膠囊改善癌癥惡病質研究

畢俊芳1，李雪松1，邊莉1，畢朝霞2，張立欣1

(1. 河北省石家莊市中醫院，河北 石家莊 050051；2. 河北省陽原縣中醫院，河北 陽原 075800)

[摘要]目的觀察養正消積膠囊改善癌癥惡病質的近期療效。方法將80例癌癥惡病質患者隨機分為治療組和對照組各40例，均給予飲食指導及一般營養支持治療，在此基礎上，治療組予養正消積膠囊，對照組予醋酸甲地孕酮片。2組治療周期為1個月，觀察2組治療前后體質量，并對中醫癥狀及卡氏功能狀態進行評分，檢測T淋巴細胞亞群的變化情況。結果2組患者體質量比較差異無統計學意義(P均>0.05)；2組治療后中醫癥狀積分及卡氏功能狀態評分比較差異均有統計學意義(P均<0.05)；2組治療后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+細胞水平均有顯著改善(P均<0.05)，且治療組較對照組改善更明顯(P均<0.05)。結論養正消積膠囊用于癌癥惡病質在體質量改善方面與甲地孕酮療效相當，但在提高中醫癥狀積分、卡氏功能狀態評分方面效果優于甲地孕酮，同時可顯著改善患者的T淋巴細胞亞群水平。

[關鍵詞]癌癥；惡病質；養正消積膠囊

癌癥惡病質是一種伴隨癌癥出現的以食欲減退、體質量下降、全身衰竭以及糖類、脂肪和蛋白質代謝異常為特征的臨床綜合征[1]。惡病質在晚期及終末期癌癥患者的發生率分別高達50%和80%， 而且約有22%的癌癥患者并不是死于癌癥本身，而是直接死于惡病質[1]。醫學界試圖從多個角度解釋惡病質的發病機制，但因其發病過程中有多種因素參與，到目前為止其確切的發病機制還不能得到滿意地闡釋。西醫以增進食欲、抗分解代謝等為本病主要治療原則，但這些藥物的總體效果不佳；甲地孕酮被認為是最有效的治療藥物，但因其有血栓栓塞、水鈉潴留等不良反應，臨床應用受到較大限制。養正消積膠囊是源自傳統中藥方劑的抗腫瘤藥物，經臨床觀察可以提高患者生活質量，延長生存期。本研究在辨證基礎上應用養正消積膠囊治療癌癥惡病質，并觀察患者體質量的變化，檢測T淋巴細胞亞群的情況，評價患者治療前后生活質量評分、中醫癥狀積分及不良反應發生的情況，旨在明確其治療優勢，為臨床治療癌癥惡病質提供一種安全有效的治療方法?，F報道如下。

1臨床資料

1.1一般資料80例均為石家莊市中醫院2014年1月—2015年6月中西醫結合科門診及住院治療的患者，診斷符合2007年國際中醫藥腫瘤學術大會制訂的《中醫癌癥惡病質診療指南(草案)》[2]中的有關標準：3個月來漸進性消瘦，體質量較原始(診斷時)下降≥7.5%，或BMI<20 kg/m2；伴有食欲不振(食欲差，食量比健康時減少1/3)、乏力者；總蛋白<55 g/L，或白蛋白<35 g/L，或前白蛋白<250 mg/L。均確診為惡性腫瘤，辨證為脾腎虧虛、瘀毒互結證[3]；預計生存期>1個月。排除標準：存在嚴重的基礎疾病如心血管、腦血管、肝腎功能障礙、血液病等不能耐受此項治療者；卡氏功能狀態(KPS)評分<50分者；存在精神障礙者。應用隨機數字表將參加臨床試驗者分為治療組和對照組各40例，2組性別、年齡、病種分布情況比較差異均無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。見表1。

表1　2組一般情況比較

1.2治療方法2組均給予飲食指導及一般營養支持治療。對照組在此基礎上給予甲地孕酮分散片(西安德天藥業股份有限公司)160 mg/次口服，1次/d，療程1個月。治療組給予養正消積膠囊(石家莊以嶺藥業)4粒/次口服,3次/d,療程1個月。

1.3觀察項目①中醫癥狀積分:治療前后各記錄1次。參照2002版《中藥新藥臨床研究指導原則》[3]相關內容，根據消瘦、氣短、乏力、納差、腹脹，按無、輕、中、重分別記為0，1，2，3分，根據積分比例判定療效。積分比例=( 治療前癥狀總積分-治療后癥狀總積分) /治療前癥狀總積分×100%； 積分比例>70%～100%為顯效,>30%～70%為穩定,≤30%為無效。②KPS評分：治療前后觀察并記錄KPS評分[4]，治療后評分增加≥10分為顯效，改變<10分為穩定，減少≥10分為無效。③體質量：治療前后清晨空腹排尿后測定，參考《臨床腫瘤手冊》[5]評定體質量療效，治療后體質量上升≥1 kg為顯效，治療后體質量穩定<1 kg為穩定，治療后體質量下降≥1 kg為無效。④治療前后進行T淋巴細胞亞群的檢測。⑤不良反應監測:主要觀察與醋酸甲地孕酮有關的不良反應，如血栓性栓塞，尤其是深靜脈血栓，外周水腫，突破性(非月經周期內)陰道流血等。

2結果

2.1中醫癥狀療效治療組中醫癥狀療效顯著優于對照組(P<0.05)。見表2。

表2　2組中醫癥狀療效比較　例

注：2組比較，Z=-2.098,P=0.036

2.22組KPS評分療效比較治療組KPS評分療效顯著優于對照組(P<0.05)。見表3。

表3　2組KPS評分療效比較　例

注：2組比較，Z=-2.251，P=0.024。

2.32組體質量療效比較2組體質量療效差異無統計學意義(P>0.05)。見表4。

表4　2組體質量療效比較　例

注：2組比較，Z=-0.893，P=0.372。

2.42組實驗室指標變化比較2組治療后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+細胞水平均顯著改善(P均<0.05)，且治療組上述指標的改善優于對照組(P均<0.05)。見表5。

2.5不良反應對照組有5例受試者血糖值略有增高，2例發生少量陰道出血；而治療組未見上述情況出現。

表5　2組T淋巴細胞亞群水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

3討論

惡病質是伴隨癌癥疾病進展而發生率日益增高的并發癥之一，一旦進入惡病質階段，患者的生活質量明顯下降，生存期將顯著縮短。目前尚不能清楚地解釋其發生機制。盡管孕激素類藥物可使部分患者的某些癥狀短時間內有所緩解，但遠不能達到長期維持現狀和減慢惡化的進程。到目前為止西醫沒有任何一種治療手段對所有惡病質患者都有效，積極治療只能帶來有限的益處。隨著中醫界對癌癥惡病質的深入研究，將其歸入中醫“虛勞”范疇來論治已達成共識，惡病質又與一般的虛勞不同，此時患者脾腎俱虛，先天耗竭，后天失養，正虛邪戀，病情趨于惡化；在治療上，必須扶正祛邪兼顧。瘀、毒作為癌癥的主要致病因素及病理產物，貫穿于癌癥發生、發展的全過程，針對性地健脾益腎、化瘀解毒顯得尤為必要。

養正消積膠囊是在吳以嶺院士指導下研制的，由河北以嶺藥業集團公司生產的國家級新藥，全方包括半枝蓮、白花蛇舌草、茵陳、白英、蛇莓等清熱解毒類藥物以及莪術、徐長卿、土鱉蟲等活血化瘀類藥物以及人參、白術、靈芝、茯苓、女貞子、黃芪等扶正補虛類藥物，諸藥相伍共奏健脾益腎、化瘀解毒之功效，正符合癌癥惡病質即中醫謂虛勞階段“脾腎虧虛、瘀毒互結”的基本證型，虛勞階段是其治療的適應證?，F代藥理研究表明，該藥中人參皂苷具有抑制腫瘤細胞增殖、侵襲和轉移，促進腫瘤細胞凋亡，抑制腫瘤血管發生等多種作用[6]；黃芪、莪術配伍能直接抑制腫瘤細胞增殖，誘導腫瘤細胞凋亡，調節機體免疫功能，抑制腫瘤細胞浸潤和轉移[7]；黃芪輔助化療具有減毒增效的作用[8]；女貞子水提取可明顯提高機體對腫瘤的免疫功能，具有防癌活性，對因放化療所致白細胞下降具有升高的作用[9]；靈芝多糖具有免疫調節作用，靈芝多糖及靈芝三萜均具有抗腫瘤作用[10]；絞股藍總苷對多種腫瘤均有抑制活性，可提高免疫功能[11-12]；白花蛇舌草和蛇莓三萜類物質具有抗腫瘤、增強細胞免疫和體液免疫功能，半枝蓮黃酮和生物堿類則可抑制腫瘤細胞增殖、誘導凋亡，抑制血管新生[13-15]，白英可抑制腫瘤生長、調節免疫功能[16]；白術具有顯著抑制腫瘤生長的作用，其抗腫瘤作用與它對免疫功能的調節作用密切相關[17-18]；土鱉蟲可直接抑制腫瘤細胞增殖，調節免疫功能[19]；茵陳具有抗腫瘤和免疫調節的作用[20]，茯苓能增強機體免疫力，茯苓多糖具有顯著的抗腫瘤、抗炎作用[21]；徐長卿具有抗腫瘤、抗病毒等多種作用[22]。上述藥物協同作用，從多個靶點發揮抗腫瘤、調節免疫功能等作用。

本研究結果表明，養正消積膠囊改善體質量的療效與甲地孕酮相當；但在增加中醫癥狀積分、KPS評分方面，療效優于甲地孕酮；同時，可顯著改善T淋巴細胞亞群水平。養正消積膠囊之所以具有較好的抗癌癥惡病質療效，與其嚴謹的組方思路密切相關。全方在從不同角度抗癌的同時，大量應用具有健脾益腎功效的藥物，攻補兼施，達到扶正抗癌的目的；而且諸多藥物具有增強機體免疫功能的作用，在一定程度上起到了免疫抗癌的效果。該方為癌癥惡病質的治療提供了一條新思路新途徑，是一種經濟安全有效的治療方法；但鑒于本研究樣本量小，周期短，其作用機制有待進一步研究。

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[收稿日期]2015-10-10

[中圖分類號]R273

[文獻標識碼]B

[文章編號]1008-8849(2016)12-1290-03

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.12.012

[基金項目]河北省中醫藥管理局2014年度中醫藥類科研計劃項目(2014074)