阿達(dá)帕林凝膠聯(lián)合多西環(huán)素膠囊治療痤瘡的臨床研究

劉　艷，王羿婷，畢志剛

(南京醫(yī)科大學(xué)附屬明基醫(yī)院，江蘇 南京 210019)

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阿達(dá)帕林凝膠聯(lián)合多西環(huán)素膠囊治療痤瘡的臨床研究

劉艷，王羿婷，畢志剛

(南京醫(yī)科大學(xué)附屬明基醫(yī)院，江蘇 南京 210019)

[摘要]目的探討阿達(dá)帕林凝膠聯(lián)合多西環(huán)素膠囊治療痤瘡的臨床效果。方法中度痤瘡患者130例，按照隨機(jī)原則分為2組，對(duì)照組65例給予多西環(huán)素口服，實(shí)驗(yàn)組65例給予阿達(dá)帕林凝膠聯(lián)合多西環(huán)素治療，2組治療均持續(xù)8周，并分別在治療后2，4，8周末觀察治療效果并評(píng)價(jià)其安全性。結(jié)果治療2，4，8周末，2組有效率比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后12周，實(shí)驗(yàn)組復(fù)發(fā)率顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論阿達(dá)帕林凝膠聯(lián)合多西環(huán)素膠囊治療痤瘡的效果好，復(fù)發(fā)率低，不良反應(yīng)少，建議臨床進(jìn)一步推廣使用。

[關(guān)鍵詞]阿達(dá)帕林凝膠；多西環(huán)素膠囊；痤瘡

尋常痤瘡是青少年常發(fā)疾病之一，是一種主要發(fā)生于面部毛囊以及皮脂腺的慢性炎性疾病，民間通常稱為“青春痘”[1]。其臨床表現(xiàn)多變，主要有粉刺、炎性丘疹、囊腫、膿包等表現(xiàn)形式，嚴(yán)重者可有面部黑色素的沉積[2]。由于痤瘡是青少年以及年輕女性的高發(fā)病，不僅影響美觀，而且影響人們?nèi)粘Ｉ詈托睦斫】担艿搅嗽S多人的重視。對(duì)于痤瘡臨床上有多種治療方法，其中藥物治療最多見，主要有抗生素類、抗雄激素類、維A酸類等[3]。本研究旨在就阿達(dá)帕林凝膠聯(lián)合多西環(huán)素膠囊治療尋常痤瘡的臨床效果進(jìn)行評(píng)價(jià)。

1臨床資料

1.1一般資料選取我院2014年3月—2015年3月診治的痤瘡患者130例，排除孕婦或哺乳期婦女；現(xiàn)階段正參與其他臨床藥物研究的患者；正在使用治療痤瘡的藥物如抗雄激素、維A類、抗生素類等；現(xiàn)在沒有用藥，但是距離停止使用治療痤瘡的藥物的時(shí)間不超過1個(gè)月者；對(duì)研究所用藥物過敏者。男75例，女55例；年齡14～25(18.5±4.3歲)；痤瘡病程范圍是2個(gè)月～3年。將患者隨機(jī)分成實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組各65例，2組基線資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。見表1。

表1　2組一般資料比較

1.2方法對(duì)照組單獨(dú)使用多西環(huán)素膠囊(國(guó)藥準(zhǔn)字J20120017，Pharbil Pharma GmbH生產(chǎn))100 mg口服，每天1次。實(shí)驗(yàn)組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用0.1%阿達(dá)帕林凝膠(國(guó)藥準(zhǔn)字h10113373，江蘇福邦藥業(yè)有限公司生產(chǎn))用溫水和洗面乳洗凈患處后外搽局部，每晚上睡前1次。2組療程均為8周。在藥物治療期間，育齡期女性要做好有效的避孕措施，避免服用避孕藥。

1.3治療效果評(píng)價(jià)治療效果采用皮損數(shù)的變化來評(píng)價(jià)。皮損包括炎癥損害和非炎癥損害，如炎性丘疹、囊腫、膿包、黑頭粉刺等。分別于治療前及治療2，4，8周末記錄患者的皮損數(shù)，根據(jù)皮損數(shù)來計(jì)算療效指數(shù):療效指數(shù)=(治療前皮損數(shù)-治療后皮損數(shù))/治療前皮損數(shù)×100%。皮損總數(shù)減少90%及以上為痊愈，皮損總數(shù)減少60%～89%為顯效，皮損總數(shù)減少20%～59%為好轉(zhuǎn)，皮損總數(shù)減少 <20%為無效。有效=痊愈數(shù)+顯效數(shù)。治療療程結(jié)束后4周對(duì)患者進(jìn)行回訪，記錄患者的復(fù)發(fā)情況。治療過程中還要評(píng)價(jià)藥物的安全性，觀察用藥后發(fā)生局部耐受性(是否有紅斑、瘙癢、刺痛、脫屑等癥狀)以及其他不良反應(yīng)。

2結(jié)果

2.12組療效比較治療2，4，8周末實(shí)驗(yàn)組有效率均顯著高于對(duì)照組(P均<0.05)。見表2。

2.22組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率

表2　2組療效比較　例(%)

注：①與對(duì)照組比較，2=13.10,P=0.029;②與對(duì)照組比較，2=65.03,P=0.019;③與對(duì)照組比較，2=34.45,P=0.023。為11%，對(duì)照組為35%，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3　2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較　例(%)

注：①與對(duì)照組比較，2=3.58,P=0.032。

2.32組復(fù)發(fā)情況比較治療結(jié)束后4周回訪，實(shí)驗(yàn)組61例有效患者中4例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為7%，新出現(xiàn)的皮損數(shù)是原皮損數(shù)的10%以下。對(duì)照組35例有效患者中25例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為71%，新出現(xiàn)的皮損數(shù)是原皮損數(shù)的20%～50%。2組復(fù)發(fā)率比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(2=13.57，P<0.05)。

3討論

痤瘡主要發(fā)生人群是青少年，年輕女性易發(fā)，臨床表現(xiàn)因人而異，主要有粉刺、膿包、囊腫等表現(xiàn)形式。痤瘡的發(fā)病機(jī)制有很多種[4]：①與雄激素的分泌有關(guān)，雄激素可以增加皮脂腺的活性，致使角化細(xì)胞相互粘連，從而導(dǎo)致痤瘡的產(chǎn)生，這也是為什么青少年人群中發(fā)病率高的原因。②免疫系統(tǒng)的作用，研究表明天然免疫分子Toll樣受體2(TLR-2)與痤瘡的發(fā)病有關(guān)，主要是引起炎癥反應(yīng)[5]。③皮脂腺導(dǎo)管角化異常，角化異常將會(huì)導(dǎo)致粉刺的形成，進(jìn)而加重炎癥反應(yīng)。④微生物因素，痤瘡的發(fā)生主要與葡萄球菌和痤瘡丙酸桿菌有關(guān)，微生物群里的細(xì)菌共同作用，分泌各種因子促進(jìn)炎癥反應(yīng)和免疫系統(tǒng)的激活。⑤心理、遺傳因素，壓力越大越容易導(dǎo)致內(nèi)分泌系統(tǒng)失調(diào)，痤瘡越容易發(fā)生。研究顯示痤瘡的遺傳度為50%～90%，有痤瘡家族史的人群患痤瘡的風(fēng)險(xiǎn)明顯增加[6]。

痤瘡的治療方法主要有以下幾種：①維A酸類藥物。有研究顯示采用中藥聯(lián)合維A酸治療尋常痤瘡有效率可達(dá)93.48%[7]。維A酸治療痤瘡的機(jī)制尚不清楚，可能是可以縮小皮脂腺，減少皮脂腺的分泌，并促進(jìn)上皮代謝。②抗生素類藥物。抗生素主要是起消炎、殺菌的作用，臨床上常使用廣譜抗生素治療痤瘡，多西環(huán)素是四環(huán)素類的抗炎藥物，為廣譜抑菌劑，是治療痤瘡的經(jīng)典藥物，可以抑制痤瘡丙酸桿菌，且可以抑制中性粒細(xì)胞的趨化[8]。但隨著使用時(shí)間的加長(zhǎng)，痤瘡丙酸桿菌對(duì)其慢慢產(chǎn)生了耐藥性，導(dǎo)致其治療效果大大降低。③過氧化苯甲酰。其可使角質(zhì)軟化、溶解、脫落，可單獨(dú)使用，也可與其他藥物連用，有學(xué)者采用過氧化苯甲酰與紅、藍(lán)光聯(lián)合治療痤瘡，治療有效率可達(dá)80%，并且藥物的不良反應(yīng)很少，安全性高[9]。④光學(xué)治療。有研究顯示聯(lián)合紅藍(lán)光治療痤瘡，痤瘡治療有效率可達(dá)90.0%[10]。⑤中藥治療。當(dāng)歸苦參丸、丹參酮乳膏、薄荷醇組耳片、中藥面膜等都有很好的療效[11]，但中藥起效速度較慢，難以較快地治療痤瘡，因此急需尋找一種快速且有效的方法治療痤瘡。

本研究探討了阿達(dá)帕林聯(lián)合多西環(huán)素治療痤瘡的效果。阿達(dá)帕林凝膠是一種人工合成的第3代維A酸類藥物，是穩(wěn)定的維甲酸衍生物[12]，阿達(dá)帕林的適應(yīng)證是以粉刺、膿包為主的尋常痤瘡的治療，其具有細(xì)胞分化和增殖的活性，還具有抗炎癥的作用[13]。其抗炎作用機(jī)制主要是選擇性地與細(xì)胞核內(nèi)的維A酸γ-受體結(jié)合進(jìn)而發(fā)揮抗炎作用[14]。除此之外，阿達(dá)帕林還可讓毛囊上皮細(xì)胞正常分化，從而降低微小粉刺的形成[15]。阿達(dá)帕林是中性分子，細(xì)胞毒性小，因而不良反應(yīng)輕。長(zhǎng)期外涂阿達(dá)帕林還能使皮膚細(xì)嫩，這是因?yàn)榫SA酸類藥物可以輕度去除角質(zhì)層，從而促進(jìn)皮膚新陳代謝，阿達(dá)帕林是目前臨床上治療痤瘡比較理想的外用藥物[16]。本研究結(jié)果顯示阿達(dá)帕林聯(lián)合多西環(huán)素治療的有效率顯著高于對(duì)照組，實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，且實(shí)驗(yàn)組的復(fù)發(fā)率也較對(duì)照組顯著減少，提示帕達(dá)帕林聯(lián)合多西環(huán)素治療痤瘡能取得一定的治療效果。筆者認(rèn)為，阿達(dá)帕林外用治療痤瘡，多西環(huán)素內(nèi)服抗炎，內(nèi)外兼顧，對(duì)痤瘡的治療能夠起到快速且有效的作用，且不良反應(yīng)小，一定程度上規(guī)避了多西環(huán)素的耐藥性。

綜上所述，阿達(dá)帕林聯(lián)合多西環(huán)素治療痤瘡效果佳，不良反應(yīng)少，復(fù)發(fā)率少，是一種較好的治療痤瘡的方法，值得臨床進(jìn)一步推廣使用，但其長(zhǎng)期療效和耐受性有待進(jìn)一步研究。

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[收稿日期]2015-10-10

[中圖分類號(hào)]R758.733

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]B

[文章編號(hào)]1008-8849(2016)09-0966-03

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.09.019