血必凈對大腸癌術后SIRS患者TNF-α、IL-6、APACHEⅡ、白細胞及中性粒細胞的影響

李志翔,胡英娜

(遼寧省丹東市中心醫院，遼寧 丹東 118000)

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血必凈對大腸癌術后SIRS患者TNF-α、IL-6、APACHEⅡ、白細胞及中性粒細胞的影響

李志翔,胡英娜

(遼寧省丹東市中心醫院，遼寧 丹東 118000)

[摘要]目的觀察血必凈對大腸癌術后全身炎癥反應綜合征(SIRS)患者TNF-α、IL-6、APACHEⅡ、白細胞及中性粒細胞百分比的影響。方法將81例大腸癌術后發生SIRS患者隨機分為觀察組41例和對照組40例，2組均給予基礎治療，觀察組在此基礎上靜脈滴注血必凈注射液，2組均連續治療7 d。監測2組治療前后TNF-α、IL-6、APACHEⅡ、白細胞及中性粒細胞百分比。結果治療7 d，2組TNF-α、IL-6、APACHEⅡ評分、白細胞及中性粒細胞百分比均較治療前明顯下降(P均<0.05)，且觀察組較對照組下降更為顯著(P均<0.05)。2組MODS發生率和病死率比較差異均無統計學意義(P均>0.05)。結論在常規抗炎基礎上加用血必凈能夠下調或降低大腸癌術后SIRS患者TNF-α、IL-6、APACHEⅡ、白細胞及中性粒細胞百分比，減輕SIRS患者的炎癥反應。

[關鍵詞]血必凈注射液；全身炎癥反應綜合征；大腸癌術后

大腸癌是消化系統常見癌癥，手術是治療大腸癌的主要手段，但手術會增加腸道中細菌產生和導致大量內毒素釋放進入血液循環，促進了全身炎癥反應綜合征(SIRS)的發生。目前在器官功能支持技術和抗生素使用的情況下，仍有40%～50%的患者死于相關聯的多器官功能衰竭(MODS)，因而早期防治(SZRS)非常重要[1]。血必凈注射液具有拮抗內毒素、下調炎性因子和改善凝血功能等作用，可阻止膿毒癥和MODS的發生發展[2-3]。SIRS與膿毒癥和MODS一樣是炎癥反應的不同階段，因此，筆者將其用于大腸癌術后SIRS的治療，并觀察了該藥對患者TNF-α、IL-6、APACHEⅡ、白細胞及中性粒細胞的影響，旨在為臨床治療SIRS提供參考。

1臨床資料

1.1一般資料 選擇2012年2月—2015年5月本院收治大腸癌術后且診斷為SIRS患者81例，均符合2001年華盛頓“國際膿毒癥會議”SIRS推薦的診斷標準[4]；入選前1個月內未參加其他藥物臨床研究；未出現膿毒癥及MODS；年齡18～75歲。排除其他疾病伴發的SIRS者，妊娠期或哺乳期婦女，精神病患者，過敏體質、對血必凈注射液過敏或無法耐受者，免疫缺陷相關疾病者，長期使用免疫抑制劑或增強劑者，行CRRT進行血液凈化者?；颊呔饧昂炇鹬橥鈺?。入組患者采用隨機數字表法分為2組：觀察組41例，男22例，女19例；年齡52～74(63.59±6.03)歲。對照組40例，男24例，女16例；年齡50～75(62.81±7.29)歲。2組年齡、性別比較差異無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法2組均給予對癥、常規營養治療，泰能(Merck Sharp & Dohme Corp，國藥準字J20130123)0.5 g加入等滲氯化鈉注射液100 mL中靜脈滴注，4次/d。觀察組在此基礎上給予血必凈注射液(天津紅日藥業股份有限公司，國藥準字Z20040033)100 mL靜脈滴注，2次/d。2組均連續治療7 d。

1.3觀察指標治療前后抽取外周靜脈血檢測TNF-α、IL-6、WBC和中性粒細胞百分比。TNF-α、IL-6均采用ELLSA法測定，操作按照試劑盒要求進行；WBC和中性粒細胞百分比則將血清樣品輸入西斯美康XM800i全自動五分類血液分析儀(日本西斯美康公司，日本產)自動分析。觀察治療前后急性生理和慢性健康狀況評分Ⅱ(APACHEⅡ)變化，分值越高病情越重。記錄2組MODS發生情況及死亡例數。

1.4統計學方法數據采用SPSS 17.0軟件進行分析、處理。計數資料采用率(%)表示并行2檢驗；計量資料以±s表示，組間比較行t檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.12組治療前后TNF-α及IL-6水平比較治療后2組TNF-α及IL-6水平均較治療前明顯下降(P<0.05)，且觀察組明顯低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1　2組治療前后TNF-α及IL-6水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.22組治療前后WBC及中性粒細胞水平比較治療后2組WBC和中性粒細胞均較治療前顯著降低(P均<0.05)，且觀察組明顯低于對照組(P均<0.05)。見表2。

2.32組APACHEⅡ評分比較治療后2組APACHEⅡ評分均較治療前明顯降低(P均<0.05)，且觀察組明顯低于對照組(P<0.05)。見表3。

2.42組MODS發生情況及死亡例數比較觀察組發生MODS 3例(7%)，對照組發生MODS 7例(18%)，2組比較差異無統計學意義(2=1.113，P>0.05)。觀察組死亡2例(5%)，對照組死亡6例(15%)，2組病死率比較差異無統計學意義(2=1.332，P>0.05)。

表2　2組治療前后WBC及中性粒細胞比較±s)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

表3　2組治療前后APACHEⅡ評分比較，分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

3討論

SIRS是指機體對缺氧、創傷、感染及壞死等刺激所引起的全身失控性炎癥反應。大腸癌患者手術后，機體因受到創傷等應激刺激，胃腸道的通透性擴大，原居于腸道的細菌和內毒素移位，啟動了全身炎癥反應[5]，導致了SIRS的發生。有證據表明，SIRS的多器官損傷起因于血液中的中性粒細胞的活化，促進中性粒細胞聚合和結合到內皮，可能導致微循環阻塞，增加血管的通透性和組織損傷；如果中性粒細胞不能被及時清除，則會過度釋放炎癥遞質，引起 “呼吸爆發 ”，造成惡性循環，從而加重SIRS[6]。現有研究表明，在炎癥反應中, 白細胞數量增多是主要表現之一，白細胞活化后釋放大量炎性遞質，作用于各個組織和重要器官，促發序貫性器官功能障礙[7]，加重SIRS。TNF-α為全身炎癥反應的主要遞質，TNF-α的全身性釋放能促進有害性級聯反應，導致組織損傷和器官功能不全甚至死亡[8]。IL-6是最有活性的促炎性因子，是主要的急性期反應誘導劑，誘導肝細胞合成急性期蛋白，調節巨噬細胞產生TNF-α，促使SIRS 的發生。可見，中性粒細胞、TNF-α、促炎與抗炎遞質均參與了SIRS的病理過程。因此，監測上述指標的變化有利于了解臨床治療STRS的機制和客觀評估療效。

中醫理論中的“治未病”和“防傳病”思想對于防治SIRS具有重要啟示意義。中醫認為，SIRS早期表現為熱毒熾盛、瘀血阻滯等實熱癥狀，故治療上宜清熱解毒以及活血化瘀。血必凈注射液是以血府逐瘀湯為基礎制成的一種純中藥制劑，具有清熱解毒、活血化瘀、扶正祛邪等功效，目前廣泛應用于臨床治療膿毒癥。血必凈注射液的主要成分為紅花、赤芍、川芎、丹參、當歸，其中紅花的有效成分紅花黃色素A能夠抑制血小板活化因子，對抗血小板的聚集，清除氧自由基，增強機體抗氧化能力；調整血管內皮細胞功能失調，保護內皮細胞免受損傷；下調肺組織中TNF-α和細胞內細胞黏附分子的表達水平，降低血漿中IL-1 B和IL-6 的表達水平，抑制細胞的炎癥反應[9-10]。川芎能夠降低血液黏稠度，改善血液流變性，抑制血小板聚集和血栓形成，發揮活血化瘀作用；可提高內源性SOD活性，抑制白細胞呼吸爆發全過程，減少再灌注氧自由基產生；可減少中性粒細胞的聚集，從而減少炎性遞質釋放，還可以拮抗TNF-α，使IL-6表達提前[11-12]。赤芍的活性成分芍藥苷能夠抑制血小板聚集，調節TXA2/PGI2平衡，延長血栓的形成時間，并能減少肺組織中性粒細胞浸潤，抑制促炎性遞質、TNF-α的活化，中和內毒素和調節血管內皮功能[13]。當歸的有效成分阿魏酸對血管內皮、凝血系統和造血系統功能均有改善作用，同時能降低內皮素和TNF-α的含量，從而起到肺保護作用。丹參的活性成分丹參素可抑制由內毒素誘導的TNF-α、IL-6的大量分泌，也具有清除氧自由基、拮抗內毒素和調節免疫等作用[14-15]。

本研究結果顯示，治療7 d，2組TNF-α、IL-6、APACHEⅡ評分、白細胞及中性粒細胞百分比均較治療前明顯下降，且觀察組較對照組下降更為顯著。說明血必凈可以改善SIRS患者外周血中性粒細胞所發生的趨化，拮抗TNF-α及IL-6的釋放，可使促炎和抗炎反應趨向平衡，有效減輕機體的炎性反應，改善預后。但2組MODS發生率和病死率比較差異均無統計學意義，可能因為觀察時間相對偏短，且樣本量較少，中藥療效未完全體現，需延長觀察時間，開展大樣本、多中心的隨機臨床研究進行驗證。

綜上所述，在常規抗炎基礎上加用血必凈能夠下調或降低大腸癌術后SIRS患者TNF-α、IL-6、APACHEⅡ、白細胞及中性粒細胞百分比，減輕SIRS患者的炎癥反應，為SIRS的治療預防提供了新的途徑。

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[中圖分類號]R735.34

[文獻標識碼]B

[文章編號]1008-8849(2016)09-0980-03

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.09.025