加味玉屏風(fēng)散在微小殘留白血病中的臨床應(yīng)用

楊小娜，郭建美，林　鵬，李明煒

(河北省保定市第一中心醫(yī)院，河北 保定 071000)

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臨床研究

加味玉屏風(fēng)散在微小殘留白血病中的臨床應(yīng)用

楊小娜，郭建美，林鵬，李明煒

(河北省保定市第一中心醫(yī)院，河北 保定 071000)

[摘要]目的研究微小殘留白血病(MRL)患者應(yīng)用加味玉屏風(fēng)散的臨床治療效果。方法臨床納入80例微小殘留白血病患者，隨機(jī)分為2組各40例。其中40例患者采用單純化療進(jìn)行治療作為對(duì)照組，另40例患者在上述化療基礎(chǔ)上給予玉屏風(fēng)散治療作為觀察組。觀察2組治療效果、中醫(yī)證候積分、免疫功能情況、生活質(zhì)量情況以及不良反應(yīng)和復(fù)發(fā)率等。結(jié)果觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。治療后觀察組中醫(yī)證候積分、NK、Th、Ts、Tc以及Th/Ts均顯著優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)，生活質(zhì)量評(píng)估中生理狀況、心理狀況、環(huán)境狀況、社會(huì)關(guān)系以及總體感覺(jué)評(píng)分均顯著高于對(duì)照組(P均<0.05)。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率及復(fù)發(fā)率均明顯低于對(duì)照組(P均<0.05)。結(jié)論加味玉屏風(fēng)散對(duì)MRL患者效果顯著，可顯著增強(qiáng)免疫功能，提高患者生活質(zhì)量，降低不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)率。

[關(guān)鍵詞]玉屏風(fēng)散；微小殘留白血病；化學(xué)療法

微小殘留白血病(minimal residual leukemia，MRL)是白血病患者治療完全緩解后殘留白血病細(xì)胞的狀態(tài)，由荷蘭學(xué)者Hagenbeek首次提出，是白血病復(fù)發(fā)的主要因素之一，也是影響白血病患者生存情況的主要原因[1]。目前臨床研究顯示，西醫(yī)治療MRL的手段主要包括維持鞏固化療、骨髓移植以及免疫治療[2]。而隨著醫(yī)學(xué)的不斷進(jìn)步，治療方法的不斷完善，白血病完全緩解率高達(dá)60%以上，骨髓移植生存率達(dá)到50%，治療效果較佳[3]。但在白血病治療過(guò)程中隨著放化療劑量的增加，仍然不能完全將白血病細(xì)胞完全清除，仍有70%左右的白血病患者病情復(fù)發(fā)，且放化療的過(guò)程中還會(huì)對(duì)機(jī)體造成嚴(yán)重?fù)p傷，故如何安全有效治療MRL成為專(zhuān)家學(xué)者研究的重點(diǎn)[4]。隨著中醫(yī)學(xué)的不斷進(jìn)步，中醫(yī)學(xué)專(zhuān)家學(xué)者也對(duì)MRL進(jìn)行大量研究，并在研究中取得了一定程度的進(jìn)展[5-6]。白血病緩解期以虛為主，由于邪傷正，化療也傷正，故白血病化療緩解后進(jìn)入微小殘留病階段，以正虛為主，表現(xiàn)為“邪去正衰”“氣陰兩虛”的病理特點(diǎn)。緩解后患者免疫功能較正常人低下而易感邪，故予加味玉屏風(fēng)散扶助正氣，增強(qiáng)機(jī)體抵抗力。本研究對(duì)我院MRL患者進(jìn)行加味玉屏風(fēng)散中醫(yī)治療，取得良好效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1臨床資料

1.1一般資料本次80例研究對(duì)象均為保定市第一中心醫(yī)院2012年3月—2014年3月收治的微小殘留白血病患者，經(jīng)檢查和診斷均符合微小殘留白血病診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除心、腦等重要器官器質(zhì)性病變的患者，合并其他嚴(yán)重疾病患者等。將患者隨機(jī)分為2組：對(duì)照組40例，男16例，女24例；年齡23～76(48.1±5.6)歲；病程6～58(22.6±10.2)個(gè)月；ANLL分型：M0型2例，M1型4例，M2型4例，M3型10例，M4型3例，M5型2例，M6型1例；ALL分型14例。觀察組40例，男20例，女20例；年齡22～79(49.3±5.2)歲；病程4～64(23.4±10.5)個(gè)月；ANLL分型：M0型1例，M1型4例，M2型3例，M3型11例，M4型2例，M5型3例，M6型1例；ALL分型15例。2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2方法對(duì)照組采用單純常規(guī)化療采用DA方案：柔紅霉素60 mg/(m2·d),第1—3天;阿糖胞苷100 mg/(m2·d),連用7 d。化療期間若出現(xiàn)不良反應(yīng)，可給予粒細(xì)胞集落刺激因子、抗感染、輸成分血等對(duì)癥治療。觀察組在上述化療基礎(chǔ)上給予加味玉屏風(fēng)散(組方：白術(shù)20 g、黃芪30 g、防風(fēng)12 g、黃精12 g)治療，每天1劑，水煎2次取藥液400 mL，早晚分服。2組均以2周為1個(gè)療程，均治療2個(gè)療程。

1.3觀察指標(biāo)觀察2組治療效果、治療前后中醫(yī)證候積分、免疫功能情況、生活質(zhì)量情況以及不良反應(yīng)和復(fù)發(fā)率。根據(jù)中醫(yī)癥候按疾病嚴(yán)重程度分為0～6分，舌脈正常0分，異常1分，分值越高，疾病越嚴(yán)重。免疫功能觀察T細(xì)胞亞群，包括NK細(xì)胞、Th細(xì)胞、Ts細(xì)胞、Tc細(xì)胞以及Th/Ts比值情況。采用世界衛(wèi)生組織制定的QOL-BREF量表對(duì)患者進(jìn)行生活質(zhì)量評(píng)估，包括生理狀況、心理狀況、環(huán)境狀況、社會(huì)關(guān)系以及總體感覺(jué)5個(gè)維度，分值越高，生活質(zhì)量越好。

1.4療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)顯效：治療后臨床癥狀消失，血常規(guī)檢查恢復(fù)正常；有效：治療后臨床癥狀明顯改善，血常規(guī)檢查有所好轉(zhuǎn)；無(wú)效：治療后臨床癥狀及血常規(guī)及檢查無(wú)改善甚至更嚴(yán)重。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 18．0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比表示，采用2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1治療效果比較觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1　2組治療效果比較　例(%)

注：①與對(duì)照組比較，2=5.556,P<0.05。

2.2中醫(yī)證候積分及免疫功能比較治療前2組中醫(yī)證候積分、NK、Th、Ts、Tc以及Th/Ts比較均無(wú)明顯差異(P均>0.05)；治療后觀察組上述指標(biāo)改善情況均顯著優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表2。

2.3生活質(zhì)量比較2組治療前生活質(zhì)量比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者生理狀況、心理狀況、環(huán)境狀況、社會(huì)關(guān)系以及總體感覺(jué)評(píng)分均顯著高于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表3。

表2　2組中醫(yī)證候積分及免疫功能比較±s)

2.4不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)率2組不良反應(yīng)包括骨髓抑制、血小板減少以及白細(xì)胞減少等。對(duì)照組、觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為25%，8%，觀察組明顯較低(2=11.251,P<0.05)。隨訪患者1年，對(duì)照組、觀察組分別復(fù)發(fā)16例(40%)，4例(10%)，觀察組復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組(2=25.000,P<0.05)。對(duì)照組發(fā)生骨髓抑制4例，血小板減少3例，白細(xì)胞減少3例；觀察組骨髓抑制2例，血小板減少0例，白細(xì)胞減少1例。

表3　2組生活質(zhì)量比較，分)

3討論

由于西醫(yī)對(duì)MRL治療效果不佳，眾多中醫(yī)專(zhuān)家學(xué)者對(duì)MRL的治療方法進(jìn)行研究并取得了一定進(jìn)展。在祖國(guó)中醫(yī)中認(rèn)為，MRL患者由于機(jī)體功能尚未恢復(fù)，此時(shí)處于正虛邪戀、氣陰兩虛的狀態(tài)，其主要病機(jī)為余邪留伏。故扶正祛邪是治療MRL的主要思想。白血病緩解期以虛為主，由于邪傷正，化療也傷正，故白血病化療緩解后進(jìn)入微小殘留病階段，以正虛為主，表現(xiàn)為“邪去正衰”“氣陰兩虛”的病理特點(diǎn)。緩解后患者免疫功能較正常人低下而易感邪，故予“加味玉屏風(fēng)散”扶助正氣，增強(qiáng)機(jī)體抵抗力[7]。

在我國(guó)中醫(yī)學(xué)者研究中認(rèn)為[8]，MRL患者處于“邪去正衰”的狀態(tài)，“邪之所湊，其氣必虛”。急性白血病患者進(jìn)入MRL階段后，臨床常表現(xiàn)為頭暈、乏力、易汗、腰酸、舌體肥厚等，同時(shí)存在未清除的白血病細(xì)胞，導(dǎo)致正虛與邪毒并存。正虛是引起癌癥的主要因素，可引起氣陰虧虛之證，導(dǎo)致臟腑功能衰退和紊亂，邪毒則是由化療藥物導(dǎo)致的臟腑損傷，可降低免疫力，最終引起熱毒外散，引起白血病的復(fù)發(fā)。故在治療時(shí)候予以扶正祛邪治療，不僅可緩解氣陰兩虛之證，還能增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，增強(qiáng)對(duì)殘留白血病細(xì)胞的殺傷力，祛邪以安正。加味玉屏風(fēng)散出自《丹溪心法》，具有固表、益氣、滋陰、化濕、止汗等作用，主平素體虛，正氣不足，腠理不密，玄府失固，易受風(fēng)邪。玉屏風(fēng)散是扶正祛邪的代表方之一，其主要由黃芪、白術(shù)和防風(fēng)組成，具有健脾止汗、益氣固表的效果。因其具有猶如屏風(fēng)一般抵御外邪的功效，故稱(chēng)為玉屏風(fēng)散。諸藥聯(lián)合具有扶正祛邪、健脾益氣之功效，提高人體免疫力，達(dá)到治療MRL的效果。實(shí)驗(yàn)證明，加味屏風(fēng)散能增強(qiáng)老年小鼠脾淋巴細(xì)胞DNA合成，延緩內(nèi)臟衰老病變，降低腫瘤發(fā)生率[9]。它具有調(diào)節(jié)免疫功能、延緩衰老的作用，其中的黃芪提取物通過(guò)阻滯細(xì)胞于S期、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，達(dá)到抗白血病細(xì)胞的目的。目前研究顯示[10]，玉屏風(fēng)諸藥聯(lián)合具有扶正祛邪、健脾益氣之功效，提高人體免疫力，達(dá)到治療MRL的效果。可調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)、變態(tài)反應(yīng)等，從而達(dá)到抗腫瘤、抗病毒、抗感染等功效，尤其是對(duì)免疫系統(tǒng)具有重要的調(diào)節(jié)功能。有學(xué)者研究顯示[11]，玉屏風(fēng)散可調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞亞群從而增強(qiáng)免疫功能。在服用玉屏風(fēng)散后Th淋巴細(xì)胞及Th/Ts比值顯著上升。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組，中醫(yī)證候積分、NK、Th、Ts、Tc以及Th/Ts均優(yōu)于對(duì)照組。隨著人們需求的不斷提高，生活質(zhì)量已經(jīng)成為腫瘤患者預(yù)后的重要指標(biāo)之一。生活質(zhì)量的提高不僅有助于患者生活能力及水平的改善，也是延長(zhǎng)生存期限的重要因素。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組治療后生理狀況、心理狀況、環(huán)境狀況、社會(huì)關(guān)系以及總體感覺(jué)評(píng)分均顯著高于對(duì)照組，提示加味玉屏風(fēng)散從根本上改善了患者臟腑功能，減少正氣虧損，不僅從生理上改善患者病情，還從心理上起到促進(jìn)作用，明顯提高患者生活質(zhì)量。在隨訪患者1年后觀察發(fā)現(xiàn)，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率及復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組。可見(jiàn)使用加味玉屏風(fēng)散可有效降低化療發(fā)生的不良反應(yīng)，減少機(jī)體中殘留的白血病細(xì)胞，降低復(fù)發(fā)率。這可能是由于加味玉屏風(fēng)散有增強(qiáng)免疫力的功效，而散熱解毒等功能可降低不良反應(yīng)的發(fā)生。

綜上所述，加味玉屏風(fēng)散對(duì)MRL患者效果顯著，免疫功能顯著增強(qiáng)，提高患者生活質(zhì)量，降低不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)率，值得臨床應(yīng)用及推廣。

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[收稿日期]2015-01-16

[中圖分類(lèi)號(hào)]R733.7

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]B

[文章編號(hào)]1008-8849(2016)09-0948-03

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.09.011