黑龍江地區腫瘤標志物CA72-4在胃癌檢測中表達水平和診斷意義

徐文思，劉紅丹，張博，張慧宇齊齊哈爾醫學院附屬第三醫院消化內科，黑龍江齊齊哈爾　161000

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黑龍江地區腫瘤標志物CA72-4在胃癌檢測中表達水平和診斷意義

徐文思，劉紅丹，張博，張慧宇
齊齊哈爾醫學院附屬第三醫院消化內科，黑龍江齊齊哈爾161000

［摘要］目的探討血清中腫瘤標志物CA72-4表達水平在胃癌診斷中的意義，并探討血清CA72-4表達水平與黑龍江地區胃癌患者年齡和分化程度的關系。方法胃癌患者、胃潰瘍患者及健康對照各60例納入研究對象，分布抽取空腹5 mL外周血，分離血清，采用電化學發光法測定血清CA72-4，化學發光免疫夾心法測定CA19-9及CEA表達水平，統計分析3組CA72-4，CA19-9及CEA表達情況；并分析血清CA72-4表達與胃癌不同分化程度及不同年齡的關系。結果胃癌組患者的血清中CA72-4、CA19-9和CEA檢測水平明顯高于胃潰瘍組和對照組（P＜0.05），胃潰瘍組與對照組相比差異無統計學意義；根據胃癌組及非胃癌組（胃潰瘍組、對照組）中CA72-4、CA19-9、CEA的陽性數和陰性數比較，CA72-4在胃癌診斷中的靈敏度、特異性及符合率等指標均優于CA19-9、CEA；CA72-4的表達與胃癌的分化程度密切相關，以高、中、低分化順序依次增高；CA72-4的表達與胃癌發病年齡無關。結論CA72-4在胃癌診斷中具有重要的意義，其對原發性胃癌的診斷較CEA和CA19-9更有價值。

［關鍵詞］胃癌；腫瘤標志物；診斷；糖化抗原；CA72-4

［項目編號］齊齊哈爾市科技局社會發展項目，項目編號：SFZD-2014079。

胃癌是世界上癌癥致死的第二大病因，全球每年約有逾百萬新增胃癌病例，其中我國每年胃癌新發病例高達40萬。全球胃癌治療的最佳臨床證據表明，胃癌的預后直接與診斷時的分期及分化程度有關，診斷愈早，預后愈好。然而，在我國，大多數胃癌患者就診時，腫瘤往往已進展至中晚期，早期胃癌的診治率低于10%，遠遠低于日本（70%）和韓國（50%）［1］。早發現、早診斷、早治療是提高胃癌療效的關鍵，對于改善預后具有極其重要的意義。近年來，國內外大量資料［2-5］表明腫瘤標志物檢測尤其是血清糖類抗原72-4（CA72-4）對胃癌有較高的敏感性和特異性，且與胃癌的惡性程度及預后有關。CA72-4是1981年美國Colcher等用乳腺癌肝轉移的癌細胞膜成分免疫小鼠所得到IgG型單克隆抗體B72.3所識別的腫瘤相關糖蛋白抗原。CA72-4的檢測在胃癌的早期診斷、病情監測和預后判斷中有重要的意義。由于高脂高鹽、吸煙飲酒等飲食生活習慣，黑龍江省居民胃癌發病率遠高于全國平均水平，是國內低發病區的10倍［6］，因此研究CA72-4在黑龍江地區胃癌患者中的表達水平，比較不同分化程度、不同年齡組的表達情況，對于提高黑龍江地區胃癌檢出率意義非凡，現報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

該研究已獲得學院倫理委員會批準，且所有入組受試對象均知情同意。研究對象選自2014年8月—2015 年8月該入院治療胃癌和胃潰瘍患者各60例，另篩選60名健康體檢者納入對照組。其中胃癌組男性43例，女性17例，平均年齡為（66.67±8.05）歲，均經胃鏡和病理明確診斷為原發胃癌，未發現其他腫瘤，均未行放化療及手術治療；胃潰瘍組男性46例，女性14例，平均年齡（67.63±9.49）歲，胃鏡診斷為胃潰瘍，未發現腫瘤且無腫瘤家族史；對照組男性44名，女性16名，平均年齡（65.87±8.32）歲，胃鏡檢查排除胃部疾患。所有受試對象排除胃癌、胃潰瘍以外其他消化系統疾患者，或存在肝、腎功能不全或糖尿病、高血壓、冠心病、肺心病等慢性疾病者。該3組年齡、性別、BMI及人口社會學資料差異無統計學意義。按WHO胃癌組織學分級標準，將胃癌組分為：高分化組、中分化組及低分化組；并將40例低分化胃癌患者按老（＞60歲）、中（40～60歲）、青（＜40歲）年齡段分組。

1.2標本采集及血清學檢測

采集受試者空腹靜脈血5 mL于EDTA抗凝管中，2 000 rpm/min離心15 min，吸取上清于-80℃留存化驗。檢測3組患者CA72-4，糖類抗原19-9（CA19-9）和血清癌胚抗原（CEA）血清表達水平。CA72-4表達水平檢測采用電化學發光法（E170，Roche），結果用電化學發光分析儀分析（Elecsys2010，Roche）；CA19-9與CEA采用直接化學發光免疫夾心法測定（Centaur），采用全自動化學發光免疫分析儀（Centaur）測定發光。

1.3結果判定

陽性界定值根據試劑盒上提供數值判定，即血清CA72-4＞6.9 U/mL、CA19-9＞39 u/mL CEA＞5 ng/mL判定為陽性。

1.4統計方法

記錄實驗數據，采用SPSS19.0統計學軟件對記錄數據進行分析。計數資料使用χ2檢驗，計量資料用（±s）表示，使用t檢驗。設定α=0.05檢驗水準條件下，P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1 3組血清CA72-4、CA19-9、CEA比較

3組對象血清CA72-4、CA19-9、CEA表達水平如表1所示。胃癌組患者的血清中CA72- 4、CA19-9和CEA檢測水平明顯高于胃潰瘍組和對照組，差異具有統計學意義，胃潰瘍組與對照組比較數值雖有上升趨勢，但差異無統計學意義。

表1　3組對象血清CA72-4、CA19-9、CEA表達水平（±s）

表1　3組對象血清CA72-4、CA19-9、CEA表達水平（±s）

注：*與對照組相比，P＜0.05差異有統計學意義；#與胃潰瘍組相比，P＜0.05，差異有統計學意義。

對照組胃潰瘍組胃癌組組別2.22±1.36 2.83±2.76 （16.49±12.21）*#CA72-4 （u/mL）21.83±7.22 23.62±8.18 （92.57±15.091）*#1.98±1.21 2.14±1.80 （5.32±3.31）*#CA19-9 （u/mL）CEA （ng/mL）

2.2 CA72-4與CA19-9、CEA在胃癌診斷中的價值評價

根據胃癌組及非胃癌組（胃潰瘍組、對照組）中CA72-4、CA19-9、CEA的陽性數和陰性數，對它們的臨床診斷價值評價的常用指標進行了比較，結果見表2，可以看出，CA72-4在胃癌診斷中的靈敏度、特異性及符合率等指標均優于CA19-9、CEA。

表2　CA72-4與CA19-9、CEA在胃癌診斷中的價值評價

2.3血清CA72-4表達與胃癌不同分化程度關系

CA72-4的表達與胃癌的分化程度密切相關，以高、中、低分化順序依次增高，各組之間差異有統計學意義（P＜0.05），詳見表3。

表3　CA72-4在胃癌組不同分化程度中的表達（±s）

表3　CA72-4在胃癌組不同分化程度中的表達（±s）

注：※與高分化組比較，P＜0.05；△與中分化組比較，P＜0.05。

高分化組（n=8）中分化組（n=12）低分化組（n=40）組別2.94±1.29 （12.96±8.07）※（20.26±12.22）※△CA72-4（u/mL）

2.4血清CA72-4表達與年齡關系

如表4所示，血清CA72-4表達在不同年齡段的表達差異無統計學意義（P＞0.05）。

表4　CA72-4在胃癌組不同年齡段的表達（±s）

表4　CA72-4在胃癌組不同年齡段的表達（±s）

注：※與＜40歲組比較，P＞0.05；△與40～60歲組比較，P＞0.05。

＜40歲（n=9）40～60歲（n=26）＞60歲（n=25）組別22.04±14.76 （14.83±10.57）※（16.23±12.77）※△CA72-4（u/mL）

3　討論

胃癌的惡性程度高，發展迅速，其早期癥狀不明顯，大多數被確診的患者已屬于中晚期，往往錯過最佳治療時期，如果能做到早診斷、早治療，并能對胃癌的分化及嚴重程度進行正確的評價，就能早期采取合理的治療方案控制病情，并提高存活率，因此胃癌的早期診斷及嚴重程度評價顯得日益重要。胃癌的腫瘤標記物研究有著重要的臨床意義，它有助于胃癌的診斷及治療，同時對胃癌的預后判斷等均有重要意義，且不同于組織病理標本，血清腫瘤標記物檢測只需外周血采樣，簡單易行，便于反復檢查，較適合于臨床上常規的檢查、高危人群的普查和長期隨訪。然而至今尚無一個對胃癌完全特異的腫瘤標志物。

該研究發現，胃癌患者的年齡及性別分布存在明顯的不同，其發病年齡主要集中在40～60歲及60歲以上患者，分別占40.00%和41.67%，40歲以下患者僅占18.33%。60例胃癌患者中男性達到了85.00%，女性患者僅占15.00%。與流行病學調查結果一致，胃癌好發于中老年男性，青少年及女性患者所占比例較少。胃癌組患者血清CA72-4水平明顯高于對照組及胃潰瘍組，與文獻報告一致［7］。且CA72-4水平隨胃癌分化程度以高、中、低分化的順序依次升高，提示CA72-4在正常組織中幾乎不產生或產生甚微，而在腫瘤病變組織、體液和排泄物中檢出，可作為胃癌的腫瘤標志物。并且CA72-4的表達與胃癌的分化程度密切相關，其水平越高，胃癌的分化程度越低，惡性程度就越高，預后越差［8］，因此CA72-4可以作為評價胃癌病情嚴重程度及估計預后的一項重要指標，為胃癌的合理治療提供一定的指導意義。

通常情況下在同一腫瘤組織或體液中可有多種腫瘤標記物表達，而同一腫瘤標記物也可在不同的腫瘤組織或體液中表達，如在胃癌中表達的腫瘤標記物有CA72-4、CEA、CA19-9、CA242等［9］，同樣CA72-4在胃癌、直腸癌、食管癌、乳腺癌及卵巢癌等腫瘤中均有不同程度表達，但不同的腫瘤標記物在不同腫瘤組織中表達的陽性率不同，因此篩選對某一腫瘤敏感性最好、特異性最強的腫瘤標記物顯得尤為重要，該研究亦檢測了胃癌組的臨床常用指標CA199和CEA，結果發現血清CA72-4水平在胃癌組的敏感性為66.67%、特異性為93.33%，診斷符合率達80.00%，同時假陽性率水平為6.67%、假陰性率水平為33.33%，其值也比較低，其在胃癌診斷中的陽性預測值為90.91%、陰性預測值為73.68%，上述指標均優于CA199、CEA的對應指標。這與Schneider J，Schulze G等［10］的研究結果基本相符。陽性似然比和陰性似然比是比較好的將敏感度及特異度綜合起來應用的2個指標，陽性似然比是真陽性率與假陽性率的比值，陽性似然比的值越高，診斷試驗陽性時，診斷為某病的概率越大；陰性似然比是假陰性率與真陰性率的比值，陰性似然比越小，則診斷性試驗陰性時，患某病的概率越小。該研究血清CA72-4的陽性似然比和陰性似然比均優于CA199、CEA的對應指標。結果與相關的文獻報告一致，提示CA72-4對胃癌診斷的敏感性及特異性等指標均優于CEA和CA19-9。可以看出，CA72-4在胃癌診斷中具有重要的意義，其對原發性胃癌的診斷較CEA和CA19-9更有價值。

［參考文獻］

［1］房靜遠，高琴琰.胃癌臨床診治的變遷與研究進展［J］.中華消化雜志，2015，35（1）：4-6.

［2］張桂芬，鄧為民.血清CA72-4在消化系癌癥中的臨床應用［J］.世界華人消化雜志，2015，23（5）：862-865.

［3］Zou L，Qian J. Decline of serum CA724 as aprobable predictive factor for tumor responseduring chemotherapy of advanced gastriccarcinoma［J］.Chin J Cancer Res，2014，26：404-409.

［4］Anastasi E，Granato T，Falzarano R，et al.Theuse of HE4，CA125 and CA72-4 biomarkersfor differential diagnosis between ovarianendometrioma and epithelial ovarian cancer［J］. JOvarian Res，2013，6：44.

［5］李志澄，彭翔，鄧建中.胃癌患者血清CA72-4、CEA及CA19-9水平及其與臨床病理特征的相關性［J］.現代腫瘤醫學，2015，23（20）：2976-2978.

［6］陳萬青，鄭榮壽，曾紅梅，等.1989—2008年中國惡性腫瘤發病趨勢分析［J］.中華腫瘤雜志，2012，34（7）：517-524.

［7］李雪平，惠起源.胃癌發生部位變化的流行病學研究進展［J］.中國醫藥導報，2014，11（17）：160-162.

［8］Li-KuiYin，Xue-Qing Sun，Dong-Zhen Mou.Value of Combined Detection of Serum CEA，CA72-4，CA19-9 and TSGF in the Diagnosis of Gastric Cancer［J］. Asian Pac J Cancer Prev，2015，16（9）：3867-3870.

［9］葛沁怡，胡梅潔.胃癌相關血清標志物的臨床意義及研究進展［J］.上海交通大學學報：醫學版，2011，31（4）：505-509.

［10］Schneider J，SchulzeG.Comparison of tumor M2-pyruvate kinase（tumor M2-PK），carcinoembryonic antigen（CEA），carbohydrate antigens CA 19-9 and CA 72-4 in the diagnosis of gastrointestinal cancer［J］.Anticancer Res，2003，23（6D）：89-93.

Xpression Level of Tumor Marker CA72-4 in Gastric Cancer and its Diagnostic Significance in Heilongjiang

XU Wen-si，LIU Hong-dan，ZHANG Bo，ZHANG Hui-yu
Department of Internal Medicine the Third Affiliated Hospital of Qiqihar Medical School，Qiqihaer，Heilongjiang Province，161000 China

[Abstract]Objective To explore the significance of serum tumor marker CA72-4 expression in the diagnosis of gastric cancer，and to investigate the relationship between serum CA72-4 level and the age and the degree of differentiation of gastric cancer patients in Heilongjiang region. Methods Patients with gastric cancer，gastric ulcer patients and health control 60 cases into the object of study，distribution of fasting 5ml peripheral blood and the serum was separated，the electrochemical luminescence method for the determination of serum CA72 -4，chemiluminescence immune assay determination of CA19-9 and CEA expression level，statistical analysis three groups of CA72-4，CA19-9 and CEA expression；and analysis of serum CA72-4 expression in gastric carcinoma with different degree of differentiation and relation of different ages. Results Gastric cancer patients serum CA72-4，CA19-9 and CEA level was significantly higher than that of gastric ulcer group and the control group（P＜0.05），gastric ulcer group and the control group compared showed no statistical difference. According to the group of gastric cancer and non cancer group（gastric ulcer group and control group）of CA72-4，CA19-9 and CEA in the number of positive and negative number compared CA72-4 in gastric cancer diagnosis sensitivity，specificity and coincidence rate of indicators are superior to CA19-9 and CEA，CA72-4 expression in gastric carcinoma and closely related to the degree of differentiation，high，and low differentiation order increased；CA72-4 expression and gastric cancer age has nothing to do. Conclusion CA72-4 is of great significance in the diagnosis of gastric cancer，and it is more valuable in the diagnosis of primary gastric cancer than CEA and CA19-9.

[Key words]Gastric cancer；Tumor markers；Diagnosis；Glycosylated antigen；CA72-4

收稿日期：（2015-10-08）

［作者簡介］徐文思（1984.11-），女，黑龍江人，碩士，主治醫師，研究方向：消化系統常見病及疑難病的診斷及治療，胃鏡，腸鏡檢查及鏡下治療。

DOI：10.16659/j.cnki.1672-5654.2016.01.048

［中圖分類號］R735.2

［文獻標識碼］A

［文章編號］1672-5654（2016）01（a）-0048-03