基因芯片在預測乳腺癌耐藥性中的應用

摘 要：本文對基因芯片包括cDNA芯片和寡核苷酸芯片等在乳腺癌研究中的應用做一綜述，包括預測乳腺癌對化療的敏感性、對單抗聯合化療治療的敏感性及其他方面的應用。

關鍵詞：基因芯片；cDNA芯片；寡核苷酸芯片；曲妥珠單抗；Her2

通過用基因芯片研究乳腺癌細胞的基因表達譜圖可以預測其耐藥性，對臨床治療方案的選擇具有重要的指導意義[ 1-7 ]。

1 基因芯片預測乳腺癌對化療藥物的敏感性

Chang J. C. et al. 以24例乳腺癌為樣本（11例多西他賽敏感，13例多西他賽抗性），采用寡核苷酸芯片研究多西他賽敏感性和抗性乳腺癌基因表達圖譜的區別，發現92個基因的組合可用于預測乳腺癌多西他賽敏感性。13例多西他賽抗性乳腺癌樣本中的11例被準確分類，11例多西他賽敏感乳腺癌樣本中的10例被準確分類，準確率達88%[ 1 ]。

Koike Folgueira M. A. A. et al. 以cDNA芯片研究阿霉素敏感和抗性乳腺癌基因表達譜的區別，結果表明二者PRSS11、MTSS1和CLPTM1三個基因的表達存在顯著差異。阿霉素敏感乳腺癌PRSS11和MTSS1高表達，CLPTM1低表達。阿霉素抗性乳腺癌PRSS11和MTSS1低表達，CLPTM1高表達。這三個基因可以作為預測乳腺癌對阿霉素敏感性的標志，能夠正確分類95%的乳腺癌樣本[ 7 ]。

Villeneuve D. J. et al. 以cDNA芯片研究紫杉醇或阿霉素抗性的MCF-7乳腺癌細胞株基因表達譜圖與敏感細胞的區別，研究表明不到2%的基因的表達差異超過1.5倍，差異表達基因主要集中于：1）藥物外排、氯離子外排和藥物代謝；2）抗凋亡；3）細胞粘附和細胞生長調節；4）基因表達調節。

2 基因芯片預測乳腺癌對單抗聯合化療治療的敏感性

Vegran F. et al. 以cDNA芯片研究乳腺癌基因表達與曲妥珠單抗和多西他賽聯合治療敏感性的關系，為Her2陽性乳腺癌治療方案的選擇提供依據。以25個Her2陽性乳腺癌為樣本的研究發現12個在敏感性乳腺癌中高表達的基因和16個在非敏感性乳腺癌中低表達的基因可作為預測Her2陽性乳腺癌對曲妥珠單抗和多西他賽聯合治療敏感的依據。13個Her2陽性乳腺癌臨床樣本作為測試樣本的正確率為92%，特異性89%，靈敏度100%。

Harris L. N. et al. 以寡核苷酸芯片研究Her2陽性的不同表型的乳腺癌對曲妥珠單抗和長春瑞濱聯合應用的敏感性，結果表明Her2過表達并伴隨基底樣表型、且表達胰島素樣生長因子Ⅰ受體和生長因子信號通路的其他蛋白質的乳腺癌更傾向于曲妥珠單抗和長春瑞濱聯合應用耐受。

3 基因芯片在乳腺癌研究中的其他應用

基因芯片在乳腺癌研究的其他方面也發揮重要作用，如Xu J.-W. et al. 以cDNA芯片研究BRCA1對雌激素誘導的乳腺癌細胞基因表達的改變的影響，結果表明野生型BRCA1存在下，雌激素誘導的MCF-7表達改變的基因僅為野生型BRCA1缺失狀態下表達改變的基因數量的10%，而突變型BRCA1對雌激素誘導的基因表達的改變無影響。

4 結論

綜上所述，基因芯片能夠在預測乳腺癌對治療方案的敏感性并選擇合適的治療方案方面發揮積極的指導作用。

參考文獻：

[1] Chang J. C. et al.， 2003.Gene expression profiling for the prediction of therapeutic response to docetaxel in patients with breast cancer. Lancet 362：362-369.

[2] Cleator S. et al.， 2006. Gene expression patterns for doxorubicin （Adriamycin） and cyclophosphamide （Cytoxan） （AC） response and resistance. Breast Cancer Res.Treat.95：229-233.

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[7] Koike Folgueira M. A. A. et al.， 2005. Gene Expression Profile Associated with Response to Doxorubicin-Based Therapy in Breast Cancer. Clin. Cancer Res. 11： 7434-7443.

作者簡介：付靜靜（1981-），講師。