中國產生物堿的珊瑚內生真菌和植物內生真菌

王金偉　王紅梅

摘 要：真菌生物堿是一種藥用天然產物。產生物堿真菌與其他生物共生。本文回顧已報道的中國地區產生物堿珊瑚內生真菌和植物內生真菌，目的是歸納產生物堿真菌的共生規律，為后續研究奠定理論基礎。

關鍵詞：藥用天然產物；生物堿；珊瑚內生真菌；植物內生真菌

真菌生物堿是一種藥用天然產物。根據已經分離得到的化合物，真菌生物堿可以分為兩大類型：吲哚類生物堿和嘌呤類生物堿。嘌呤類物質是真菌新陳代謝過程的產物。吲哚類生物堿主要有麥角堿、麥角新安堿、麥角銨、麥角異銨、麥角生堿、麥角異生堿。含這類成分物質的代表真菌為子囊菌類的麥角菌。真菌生物堿具有藥用研究意義。真菌生物堿對治療偏頭痛、心血管疾病均有顯著的效果，且能促進子宮肌肉收縮、減少產后流血，催產，對眼角膜疾患、內耳平衡功能及甲狀腺分泌功能的失調等癥也有一定的療效。[1]

研究真菌生物堿，首先要從環境中分離培養產生物堿的真菌，該類真菌與其他生物共生。

1 中國產生物堿的珊瑚內生真菌

柳珊瑚共附生真菌為研究對象，包括曲霉屬真菌和散囊菌屬真菌，分離鑒定了喹啉酮生物堿，吲哚生物堿類。[2]對中國南海西沙群島柳珊瑚共附生真菌曲霉的吲哚生物堿類化學成分進行研究，分離得到8個吲哚生物堿類化合物。其中化合物顯示了較強的鹵蟲致死活性[3]。紅樹林來源的耐酸真菌在酸脅迫下產生了新的吲哚二萜生物堿，其中具有顯著的抗H1N1活性[4]。對采自中國南海的側扁軟柳珊瑚的次級代謝產物進行研究，從中分離獲得2個生物堿化合物。對來源于側扁軟柳珊瑚的真菌土曲霉的次級代謝產物進行研究，從其發酵產物中分離獲得3個生物堿類化合物[5]。從采自海南文昌清瀾紅樹林保護區和廣西山口紅樹林保護區的紅樹植物的葉和根部樣品中獲得3株耐鹽真菌，從來源于海南臨高附近海域的蕾二岐燈芯柳珊瑚的篩選到1株耐鹽真菌。從耐鹽真菌赭曲霉高鹽條件代謝產物中獲得了7個新的吡嗪酰胺類生物堿；從產黃青霉高鹽條件代謝產物中得到2個新的2-吡啶酮類生物堿；從耐鹽真菌高鹽條件代謝產物中得到1個新的吡啶生物堿[6]。對中國南海潿洲島海域的?？械恼婢M行分離鑒定，分離鑒定吲哚生物堿類化合物[7]。選擇采自中國南海珊瑚礁環境的4種珊瑚，分離并鑒定了生物堿7個[8]。對分離自南海直針小尖柳珊瑚、海南文昌頭苑紅樹植物海漆根部樣品和東營黃河入?？跒┩恐参锩晒砒f蔥3種不同海洋來源樣品中分得的真菌，從團青霉的代謝產物中獲得了12個新的芳香聚酮類化合物；從擴張青霉的代謝產物中得到1個新的倍半萜衍生物和1個新的二聚苯酚類衍生物；從互隔交鏈孢菌的代謝產物中得到4個新的混源萜類化合物。已知化合物的結構類型涉及苯衍生物、混源萜、吲哚生物堿類化合物及核苷等[9]。西沙群島的珊瑚真菌發酵產物中分離獲得了13個生物堿[10]。廣西潿洲島的柳珊瑚分離出的真菌鑒定結構11個生物堿?；衔?為少見的七環喹唑啉類生物堿?；衔餅橐幌盗卸溧惿飰A[11]。

2 中國產生物堿的植物內生真菌

苦馬豆所含的生物堿主要以苦馬豆素等吲哚里西啶生物堿[12]。觀賞植物馬尾杉屬蕨類植物中篩選出對乙酰膽堿酯酶有抑制作用的珠網霉屬，其發酵液的生物堿粗提物對乙酰膽堿酯酶的抑制率與從蛇足石杉（觀賞用馬尾杉的同科植物）植株提取的總生物堿相當[13]。小果博落回為罌粟科博落回屬植物。小果博落回總生物堿對試蟲具有拒食、胃毒、毒殺、抑制生長發育、殺卵和種群抑制等多種作用。分離純化出8種生物堿類化合物：去甲基血根堿、二氫血根堿、二氫白屈菜紅堿、6-丙酮基二氫血根堿、小檗堿、6-甲氧基二氫血根堿、β-別隱品堿、原阿片堿[14]。在生物活性追蹤指導下，對曼陀羅乙醇浸膏中的活性成分進行了分離，提取分離出一個具有除草活性的生物堿，鑒定為莨菪堿，屬生物堿中的托品烷生物堿類[15]。對柿葉的化學成分進行了定性分析和抗菌活性的研究。通過系統預試，初步確定柿葉中含有生物堿[16]。瘋草引起采食動物中毒的主要原因是其生物活性物質——苦馬豆素，苦馬豆素是一種生物堿。近年來國內外學者不斷從黃芪屬和棘豆屬植物中分離出產內生真菌[17]。白屈菜是罌粟科白屈菜屬植物，含有多種生物堿，具有鎮靜止痛、抗腫瘤、抗菌殺蟲生物活性。從白屈菜中分離出了5種生物堿化合物，分別鑒定為：二氫白屈菜紅堿、小檗堿、黃連堿、白屈菜堿和8-氧化黃連堿[18]。從苦楝內生真菌煙曲霉的固體發酵產物中共分離并鑒定了6個生物堿化合物[19]。從不同產地的半夏根、莖、葉中共分離篩選到2株產生物堿類物的內生真菌[20]。采用試管法和圓形濾紙法對蝙蝠葛莖葉化學成分進行了系統預試，初步確定其含有生物堿類化學成分：尖防己堿，青藤堿。

3 結論

產生物堿的珊瑚內生真菌主要有：曲霉屬真菌，散囊菌屬真菌，赭曲霉真菌，黃青霉真菌，團青霉真菌，擴張青霉真菌，互隔交鏈孢真菌。珊瑚內生真菌產生物堿的種類主要有：喹啉酮生物堿，吲哚生物堿，吡嗪酰胺類生物堿，吡啶酮類生物堿。產生物堿的植物內生真菌主要有：珠網霉真菌，煙曲霉真菌。植物內生真菌產生物堿的種類主要有：吲哚生物堿，去甲基血根堿，二氫血根堿，二氫白屈菜紅堿，6-丙酮基二氫血根堿，β-別隱品堿，原阿片堿，莨菪堿，托品烷生物堿，苦馬豆素生物堿，二氫白屈菜紅堿，小檗堿，黃連堿，白屈菜堿，8-氧化黃連堿，尖防己堿，青藤堿。

圖1 中國產生物堿的珊瑚內生真菌和植物內生真菌

參考文獻

[1]李林玉，金航，張金渝，等.中國藥用真菌概述[J].微生物學雜志，2007（2）：57-61.

[2]陳敏.三株南海柳珊瑚來源真菌次級代謝產物及其抗污損作用[D].青島：中國海洋大學，2013.

[3]陳敏，邵長倫，鄭娟娟，等.柳珊瑚來源真菌Aspergillus sp.中吲哚生物堿類化學成分的研究[J].中國科技論文，2013（3）：239-243.

[4]劉敏.側扁軟柳珊瑚及其來源土曲霉次級代謝產物與生物活性研究[D].青島：中國海洋大學，2014.

[5]彭曉娉.高鹽條件下耐鹽真菌的次生代謝產物研究[D].青島：中國海洋大學，2011.

[6]秦曉艷.?？鸓alythoa haddoni來源的真菌多樣性和一株真菌Trichoderma sp.次級代謝產物的研究[D].青島：中國海洋大學，2013.

[7]孫雪萍.四種珊瑚中化學防御化合物及其構效關系研究[D].青島：中國海洋大學，2011.

[8]王俊鋒.三株海洋真菌活性次生代謝產物及其堿調節研究[D].青島：中國海洋大學，2012.

[9]王文玲，王立平，王聰，等.珊瑚真菌Aspergillus sp.OUCMDZ-3658產生的生物堿[J].中國海洋藥物，2015（6）：1-11.

[10]胥汝芳.柳珊瑚來源的一株真菌中生物堿化合物及其生物活性[D].青島：中國海洋大學，2013.

[11]白瑪桑姆.苦馬豆內生真菌分離鑒定及其生物堿成分分析[D].咸陽：西北農林科技大學，2015.

[12]杜曉華.觀賞植物馬尾杉內生菌及其次生代謝產物對AChE的抑制活性[D].咸陽：西北農林科技大學，2003.

[13]馮崗.小果博落回殺蟲殺菌作用研究[D].咸陽：西北農林科技大學，2008.

[14]郭金春.曼陀羅等植物除草作用初步研究[D].咸陽：西北農林科技大學，2004.

[15]季志平，蘇印泉，呂平會，等.柿葉化學成分及其抑菌活性研究（英文）[J].林產化學與工業，2006（4）：87-91.

[16]康丹菊.瘋草內生真菌菌絲體中苦馬豆素的分離與鑒定[D].咸陽：西北農林科技大學，2013.

[17]李緯博.白屈菜生物活性化學成分的研究[D].咸陽：西北農林科技大學，2015.

[18]李曉君.五種共生菌化學成分與生物活性研究[D].咸陽：西北農林科技大學，2012.

[19]劉建玲，陳寶寶，雷毅，等.半夏產生物堿內生菌的分離及其抑菌活性的初步研究[J].西北植物學報，2010（4）：832-837.

[20]劉瑞.蝙蝠葛莖葉正丁醇萃取物化學成分的研究[D].咸陽：西北農林科技大學，2007.