芍藥甙的結構修飾

趙紅巖

（陜西學前師范學院生物科學與技術系，陜西西安　710061）

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芍藥甙的結構修飾

趙紅巖

（陜西學前師范學院生物科學與技術系，陜西西安710061）

摘要：芍藥甙是從中藥白芍、赤芍等中提取出來的一種單萜苷類化合物，它有1個蒎烷骨架及1個縮醛結構，這一結構在一定的酸性條件下可水解為成醛基。經水解后，芍藥甙的主要功能基團與斷馬錢子苷（Secologanin）較為相似（都具有單萜及醛基的結構），而Secologanin即是合成單萜吲哚類生物堿的主要前體物。可以用芍藥甙作為前體物，對其進行結構修飾，主要是與吲哚類（色氨酸，5 -羥基色氨酸）作用，來合成一類全新的單萜吲哚類生物堿。此項工作將為進一步研究單萜吲哚類生物堿的豐富結構提供依據，并為新藥的研制與開發提供一個新的思路。

關鍵詞：芍藥甙；斷馬錢子苷；色氨酸；結構修飾；單萜吲哚類生物堿

0　引言

芍藥甙是一種單萜類物質，是天然活性化合物[1]，具有鎮靜、鎮痛、解痙、抗炎等多種作用，最新發現臨床可用于治療老年癡呆[2-3]。對其進行結構修飾的主要目的在于優化其藥理作用，在其衍生物中篩選出具有優良藥理作用或具有新藥理作用的化合物。

眾所周知，單萜吲哚類生物堿是一類極為重要的化合物，是許多藥物的有效成分（利血平），就其合成而言，主要是由單萜類物質（Secologanin）和吲哚類物質（色氨酸，5 -羥基色氨酸）縮合而成的。而芍藥中的主要成分芍藥甙既是一種單萜類化合物，又是一種很好的十碳單位，它含有1個縮醛結構，可在一定的酸性條件下水解為醛。芍藥甙經水解后的產物與Secologanin在結構上較為相似，這樣就可以用芍藥甙來代替Secologanin與吲哚類物質進行縮合反應，來合成一類全新的單萜吲哚類生物堿。這類新的單萜吲哚類生物堿應和其他類一樣具有較強的藥理活性，可通過動物試驗加以確定。此項工作的開展，將為進一步研究單萜吲哚類生物堿的豐富結構提供依據，并為新藥的研制與開發提供一個新的思路[4-6]。

芍藥經水解后的產物與secologanin的化學結構見圖1。

圖1　芍藥經水解后的產物與Secologanin的化學結構

1　試驗材料

1.1儀器試劑

恒溫磁力攪拌器、富華電子調溫電熱套、SENCOR系列旋轉蒸發器。

氯仿、甲醇、乙酸乙酯、碘顯色劑、硫酸鈰、薄層層析硅膠，天津化學試劑六廠產品。

1.2操作步驟

（1）提取。稱取赤芍1 kg置于2 L的圓底燒瓶中，加入70%的乙醇1 000 mL，恒溫水浴80℃，回流提取3 h，然后將藥液趁熱過濾，得濾液置于旋轉蒸發器上，濃縮回收乙醇，即可得到黑色、黏稠的赤芍粗提液，待用。過濾后殘留的藥渣用上法再用70%酒精提取2次，過濾、濃縮后得到粗提液，待用。

（2）芍藥甙的初步分離。采用硅膠柱層析進行分離，洗脫時分別以純氯仿、不同配比的氯仿甲醇、純甲醇進行洗脫，直至見有芍藥甙流出；固定此洗脫液的極性，連續沖洗到點板檢測后證實已經沒有芍藥甙為止；濃縮這部分洗脫液，保存待用。此物僅是芍藥甙粗品，其含量約為40%，在其中混有一些比其極性大的物質（如要得到芍藥甙純品，可再次上柱進行細分，即得）。由于本試驗的目的不在于得到芍藥甙純品，而是要以芍藥甙為原料對其進行結構修飾，最終合成新的化合物，所以這種粗品即可。

（3）結構修飾。取芍藥甙粗品濃縮液20 g（約含芍藥甙8 g），置于50 mL的錐形瓶中，再加入適量的水和2 g色氨酸，搖勻，加濃鹽酸調節pH值為1，置于恒溫磁力攪拌器上（室溫反應），反應30 h后得反應液。應用硅膠柱層析進行物質分離，從反應液中分離到4種新物質，分別標記為物質1、物質2、物質3和物質4。

芍藥甙反應液層析柱分離見圖2。

圖2　芍藥甙反應液層析柱分離

2　結果與討論

試驗從赤芍中提取并分離得到了芍藥甙，量較大，雖然純度不高，但可以做為合成的原料。

在對芍藥甙進行修飾后，從其產物中共分離得到5種新化合物的純品。根據核磁共振圖譜，對其進行了初步的解析，具體如下：

（1）物質1。δ為8.1（d），δ為7.6（t），δ 為7.5（t），而在高場部分，尤其是δ為3～4時無任何峰，推斷a物質是僅有一部分色氨酸的結構或是色氨酸的衍生物，而并未與芍藥甙進行縮合反應，并非試驗想要合成的目標化合物。

（2）物質2。δ為8.1（d），δ為7.5（m），δ 為7.3（m），δ為3.5（s），δ為3.65（s），δ為3.8（m），從這些峰的位置形狀為試驗狀可粗略判定物質b基本上具有色氨酸的部分結構和芍藥甙的結構，但要肯定其就是單萜吲哚類生物堿，還需進一步進行碳的核磁共振檢測和質譜檢測。

（3）物質3。δ為8.2（s），此峰饅頭形是N原子的特征吸收峰；δ為7～8時對應的是色氨酸芳環上H的吸收峰；在δ為3～4對應的則是芍藥甙的吸收峰。仔細分析此圖得出，物質d就應該是試驗要合成的目標化合物，要確定其結構還需做進一步的工作。

（4）物質4。此譜中的峰都較小，不明顯，應該是物質e的含量較低，但還是可以看到此物質在δ 為7～8，3～4都有微小的峰，只是很難確定其歸屬。

3　結論

將芍藥甙與色氨酸進行縮合反應，經分離共得4種新化合物，經核磁分析初步推斷物質2和物質3可能為單萜吲哚類生物堿。一方面，對物質進行全名結構表征，確定其結構；另一方面，將芍藥甙與5 -羥基色氨酸反應，力求獲得更多的此類化合物，以便進行深入研究。

參考文獻：

［1］孫立榮，曹雄，侯鳳青，等.芍藥甙研究進展［J］.中國中藥雜志，2008，33（18）：21-25.

［2］金英善，陳曼麗，陶俊，等.芍藥化學成分和藥理作用研究進展［J］.中國藥理學與毒理學，2013，27（4）：138-143.

［3］孫蓉，欒永福，李曉宇，等.芍藥甙抗神經元損傷藥理作用研究進展［J］.山東中醫藥大學學報，2012，36（5）：88-90.

［4］王學軍，劉建利，黃新煒，等.單萜吲哚生物堿Uleine及其衍生物的合成進展［J］.有機化學，2012，32（2）：214-224.

［5］劉亮鏡，祁俊，潘揚，等.中藥馬錢子中十個單萜吲哚類生物堿1H NMR譜綜述［J］.現代中藥研究與實踐，2015（4）：81-83.

［6］周華鳳，劉建利，王翠玲，等.單萜吲哚生物堿Alstonerine的合成研究進展［J］.有機化學，2010，30（9）：57-65.

Structural Modification of Paeoniflorin

ZHAO Hongyan
（Department of Biological Sciences and Biotechnology，Shaanxi Preschool Teachers College，Xi'an，Shaanxi 710061，China）

Abstract：Paeoniflorin is a monoterpenoid which is isolated from Paeonia lasectiflora pall，and shown to possess the pinene skeleton unit. Moreover，it has unique structure which can be hydrolyzed into aldehyde under the certain acidic condition. The paeoniflorin can be seen as a simple monoterpenoid. The structural features common to paeoniflorin and monoterpenoid glucoside secologanin which is used as the starting matter in the synthesis of monoterpenoid indole alkaloids. Most monoterpenoid indole alkaloid contain two structural elements：tryptamine and unit derived from secologanin.Therefore，it is certain that we can employ paeoniflorin as the unit by condensation with tryptamine to synthesize the new kind of monoterpenoid indole alkaloid. This experiment will not only provide more documents for the further study up on the rich variey of functionality and skeleton of monoterpenoid indole alkaloids，but also a new idea for the exploitation of new medicine.

Key words：paeoniflorin；secologanin；tryptamine；synthesis；monoterpenoid indole alkaloid

作者簡介：趙紅巖（1981—），女，碩士，講師，研究方向為藥物化學。

基金項目：陜西省科技廳科研項目（2014JM4190）。

收稿日期：2015- 12- 30

文章編號：1671- 9646（2016）03b- 0068- 02

中圖分類號：R284.1

文獻標志碼：A

doi：10.16693/j.cnki.1671- 9646（X）.2016.03.046