某地區2009～2014年抗病毒治療AIDS患者HIV-1病毒載量分析*

楊恒根，吳文婭，蘇文錦，鐘　敏，楊樹蘅，母繼林

(1.臨滄市人民醫院醫學檢驗科,云南臨滄 677000；2.昆明醫科大學第一附屬醫院

醫學檢驗科,云南昆明 650031)

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·論著·

某地區2009～2014年抗病毒治療AIDS患者HIV-1病毒載量分析*

楊恒根1，吳文婭1，蘇文錦1，鐘敏2△，楊樹蘅1，母繼林1

(1.臨滄市人民醫院醫學檢驗科,云南臨滄 677000；2.昆明醫科大學第一附屬醫院

醫學檢驗科,云南昆明 650031)

摘要:目的了解臨滄地區2009～2014年接受高效抗逆轉錄病毒治療(HAART)的獲得性免疫缺乏綜合征(AIDS)患者的人類免疫缺陷病毒(HIV)-1病毒載量的變化情況及病毒學治療效果。方法監測云南省臨滄地區2009～2014年接受HAART的AIDS患者血漿HIV-1病毒載量，對監測結果進行分析。若患者接受治療后病毒載量仍大于1 000 copy/mL則為治療失敗。結果病毒學治療失敗率為14.34%(1 935/13 491)；兒童組病毒學治療失敗率為15.53%(50/322)，成人組失敗率為14.31%(1 885/13 169),成人組與兒童組病毒學失敗率差異無統計學意義(χ2=0.38，P>0.05)；男性病毒學治療失敗率為16.34%(1 156/7 076)，女性失敗率為12.14%(779/6 415)，男性與女性病毒學失敗率比較差異有統計學意義(χ2=48.16，P<0.01)。結論HAART能明顯延緩AIDS患者的疾病進程，提高生存質量。

關鍵詞:人類免疫缺陷病毒；獲得性免疫缺陷綜合征；高效抗逆轉錄病毒治療

自1996年高效抗逆轉錄病毒治療(HAART)的應用，有效的抑制了HIV感染者體內病毒復制，改善臨床癥狀，明顯降低了患者的發病率和死亡率，顯著提高了患者的生存質量[1-3]。云南省從2003年開始，對HIV/AIDS患者實施免費HAART，而HIV-1病毒載量，即HIV-RNA,是AIDS抗病毒治療工作中一項重要的實驗室檢測指標，抗病毒治療最直接、最客觀的評價指標就是檢測血漿中的病毒載量，HIV-RNA可以監控和預測病程，指導AIDS患者的抗病毒治療，包括確定治療時機、選擇治療方案、評價治療效果等，HIV-RNA低于檢測下限(<50 copy/mL)是抗病毒治療的主要目標之一[4]，同時，有效控制病毒載量也是預防AIDS的重要舉措之一。目前，臨滄地區是云南省AIDS流行區之一，截至2014年底，臨滄地區累計存活HIV感染者和AIDS患者有6 970例，占整個地區總人口的0.29%。為了進一步加強AIDS的防控工作，本研究對云南臨滄地區2009～2014年抗病毒治療患者HIV-1病毒載量變化情況進行分析研究，現將結果報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2009～2014年臨滄地區接受國家免費HAART的患者作為研究人群，收集其血漿標本，共13 491例。

1.2儀器與試劑檢測儀器為德國西門子分支DNA(bDNA)自動分析儀Versant 440 bDNA analyzer，其他的儀器包括低溫高速離心機，精密移液器，電熱恒溫水浴箱等。試劑是檢測儀器專用的配套試劑盒VERSANT HIV-1 RNA 3.0 Assay(bDNA)(采用bDNA信號擴增放大技術，無病毒核酸擴增過程；熒光檢測線性范圍：50～500 000 copy/mL；靈敏度：50 copy/mL；特異性不低于96%，在全程范圍內預期值和觀察值間的偏差小于0.15 log10，能檢測到病毒載量3倍的變化，符合臨床治療效果判別的要求；亞型識別：能識別目前主要的HIV-1M組、A-G亞型，對未知突變或融合的HIV-1病毒有潛在的識別能力)。

1.3方法

1.3.1標本收集無菌采集靜脈血并用EDTA抗凝，1 610×g離心15 min，留取血漿，分裝后于-80 ℃冰凍保存、待檢。

1.3.2HIV-1病毒載量檢測及療效判斷應用bDNA技術在西門子Versant 440 bDNA analyzer自動分析儀上進行HIV-1 RNA病毒載量測定。本方法定量系統中沒有內標記物，每次實驗設置一系列外部標記，通過實驗樣品反應強度與外部標記樣品強度的比較確定檢測樣品的病毒拷貝數。病毒學上治療失敗(以下簡稱病毒學失敗)的判斷標準：HIV-RNA>1 000 copy/mL。

1.4統計學處理應用SPSS19.0軟件對測得的HIV-RNA水平進行統計學處理分析。計數資料用頻數或百分率表示，計數資料的組間比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1納入研究者特征分析男性7 076例，女性6 415例，男女性別比為1.1∶1.0；年齡為2～88歲，平均(36.15±7.95)歲；成人與兒童(≤14歲)的比例為40.9∶1.0；確診時間為2003～2014年；接受HAART的治療時間為7～126個月，平均(39.62±33.77)個月；HIV-RNA水平的平均值(3.93±4.65)log10 copy/mL。其中靜脈藥癮傳播者1 757例(13.02%)，性傳播11 254例(83.42%)，母嬰傳播285例(2.11%)，其他途徑195例(1.45%)；漢族9 205例(68.23%)，佤族1 982例(14.69%)，傣族872例(6.46%)，彝族786例(5.83%)，拉祜族309例(2.29%)，其他民族337例(2.50%)。使用藥物均是國家免費AIDS抗病毒藥物治療手冊推薦的方案[4]。

2.2病毒學失敗率分析2009～2014年各年份臨滄地區抗病毒治療AIDS患者病毒學失敗率分別為34.64%(257/742)、29.29%(220/751)、24.07%(402/1 670)、16.00%(582/3 638)、7.95%(235/2 957)、6.40%(239/3 733)，6年間總病毒學失敗率為14.34%(1 935/13 491)，見表1。6年間病毒學失敗率比較，差異有統計學意義(χ2=812.17，P<0.01)，2009～2014年臨滄地區AIDS抗病毒治療人群病毒學失敗率呈逐年降低的趨勢，見圖1。

表1　　2009～2014年臨滄地區HIV-1的病毒載量檢測情況

圖1　　2009～2014年臨滄地區HIV-1病毒學失敗率趨勢

2.3不同性別及年齡病毒學失敗情況比較兒童組失敗率為15.53%(50/322)，成人組失敗率為14.31%(1 885/13 169),成人組與兒童組病毒學失敗率比較差異無統計學意義(χ2=0.38，P>0.05)；男性失敗率16.34%(1 156/7 076)，女性失敗率12.14%(779/6 415)，男性與女性病毒學失敗率比較差異有統計學意義(χ2=48.16，P<0.01)。2009～2014年臨滄地區AIDS抗病毒治療不同人群病毒學失敗率的變化趨勢，見圖2、3。

圖2　　　　　2009～2014年臨滄地區成人組與兒童組

圖3　　　　　2009～2014年臨滄地區男性組與女性組

3討論

2005年云南省展開防治AIDS的全民行動，旨在防止HIV在普通人群中的傳播，其中實施的免費抗病毒治療就是惠及AIDS患者的重大舉措之一[5]。截至2014年底，云南省臨滄市累計存活HIV病毒感染者和AIDS患者有6 970例,占全市總人口的比例為0.29%。

本研究顯示，治療后病毒載量低于檢測限的比例增加，與有關文獻的報道一致[6-8]。可見積極、規范的抗病毒治療可有效抑制HIV的復制，明顯延緩了疾病進程，也有利于提高HIV/AIDS患者的生命質量。本次研究結果還顯示，在接受抗病毒治療時，女性患者比男性患者治療效果明顯。病毒學療效增加的原因可能為：由于患者需要長期服用抗病毒治療藥物，抗病毒治療方案中不同藥物的服用數量和每天服用次數不同，服藥程序復雜，而女性患者更能按時服藥并且長期堅持，依從性更好；也有可能是女性患者對抗病毒藥物的不良反應比男性少，所以更容易堅持服藥。

因此，在工作中要進一步加強抗病毒治療管理，AIDS的治療是一項綜合而且復雜的工作,所有治療的總目標都是延長患者生命,提高其生活質量。AIDS抗病毒治療患者需長期規范服用藥物，定期檢測HIV病毒載量等相關實驗指標，醫師需要根據相關結果調整藥物種類及用量。耐藥性的產生與患者個體差異、治療依從性息息相關。啟動抗病毒治療的初期，衛生部門的相關行政措施尚未完善，主治醫師的治療經驗、與患者的溝通技巧尚未成熟，對病毒載量等實驗室數據的應用和重視程度不足，患者對疾病認識與治療依從性不足，造成初期出現病毒學失敗率較高的局面。有文獻報道2008～2012年臨滄地區的基因型耐藥率為9.23%[9]。通過多方齊抓共管、不懈努力，治療措施日臻成熟規范化，病毒載量和耐藥基因突變檢測的加強，已發生耐藥或病毒載量居高不下患者用藥方案的更換，以及患者對疾病的認識的提高，治療依從性逐漸增強，最終病毒學失敗率逐年下降。

總之，AIDS的防治離不開政府必要的行政干預、宣傳教育、政策支持、技術培訓、資金保障和免費藥物提供，促使AIDS的防治工作逐年得到完善，治療水平進一步提升。確保當地AIDS控制在低流行態勢是關鍵。著力提高患者治療依從性，及時發現耐藥人群并更換抗病毒藥物是降低患者死亡率的必要措施。

參考文獻

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[5]張福杰.國家免費艾滋病抗病毒藥物治療手冊[M].3版.北京:人民衛生出版社,2012:68-69.

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[7]李群輝,高艷青,孫欣,等.HIV/AIDS病人高效抗逆轉錄病毒治療效果的臨床評價[J].中國艾滋病性病,2008,14(4):354-356.

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[9]雷存容.2008～2012年云南省HIV抗病毒治療成人患者耐藥情況及變化趨勢分析[D].大理：大理學院，2014.

Regional analysis of HIV-1 viral load changes among AIDS patients treated with antiretroviral therapy in 2009-2014

YangHenggen1，WuWenya1，SuWenjin1，ZhongMin2△,YangShuheng1,MuJilin1

(1.DepartmentofClinicalLaboratory，thePeople′sHospitalofLincangCity，Lincang,Yunnan677000，

China；2.DeparmentofClinicalLaboratory，theFirstAffiliatedHospitalofKunmingMedicalUniversity，Kunming,Yunnan650031,China)

Abstract:ObjectiveTo analyze the changes of HIV-1 viral load and virological efficacy of treatment effects for AIDS patients treated with antiretroviral therapy from 2009 to 2014 in Lincang City.MethodsMonitored the HIV-1 viral load for 13 491 cases of AIDS patients treated with highly active antiretroviral therapy(HAART) from 2009-2014 in Lincang City of Yunnan and analyze the monitoring data.If the patients had treated with HAART were still with viral load greater than 1 000 copy/mL,the treatment was defined as a failed treatment or a virological failure.ResultsThe total rate of virological failure was 14.34% (1 935/13 491).The rate of virological failure of children group was 15.53% (50/322),and of adults group was 14.31% (1 885/13 169).There was no statistically significant difference between childeren and adults(χ2=0.38,P>0.38).The rate of virological failure in males was 16.34%(1 156/7 076),and 12.14%(779/6 415) in females,the difference was statistically significant between men and female(χ2=48.16,P<0.01).ConclusionAntiretroviral treatment can delay the disease progression and improve the life quality.

Key words:human immunodeficiency virus；acquired immunodeficiency syndrome；highly active antiretroviral therapy

(收稿日期：2015-10-28)

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.08.012

文獻標識碼：A

文章編號：1673-4130(2016)08-1044-03

作者簡介：楊恒根，男，主管檢驗技師，主要從事臨床免疫與微生物學檢驗的研究。△通訊作者，E-mail：zhongm111@126.com。