母體血清維生素D水平與早發型重度子癇前期的相關性研究*

周　俐，侯延慶，朱艷賓，尹　昕

(廣東醫學院附屬南山醫院，廣東深圳 518052)

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·論著·

母體血清維生素D水平與早發型重度子癇前期的相關性研究*

周俐，侯延慶△，朱艷賓，尹昕

(廣東醫學院附屬南山醫院，廣東深圳 518052)

摘要:目的研究妊娠早期維生素D缺乏與發生早發型重度子癇前期(EOSPE)的相關性。方法選取2013年1月至2015年1月在該院就診的妊娠早期初次單胎妊娠且無合并癥的婦女5 000例，孕周為8～13+6周。用化學發光法檢測血清25-羥維生素D(25-OH-VitD)水平。排除自然流產、失訪及發生妊娠并發癥者后余下2 988例維生素D缺乏、完成定期產檢并分娩的孕婦，隨機分成2組，其中1 490例(干預組)進行維生素D的補充，1 498例(未干預組)未進行特殊干預。隨訪兩組發生EOSPE的情況。對確診EOSPE且缺乏維生素D者118例分為后期干預組和后期未干預組2組，后期干預組額外補充維生素D。結果5 000例妊娠婦女中維生素D缺乏者占63%，不足者占32%，充足者占5%。2 988例維生素D缺乏，完成定期產檢并分娩的孕婦中發生EOSPE者123例(4.1%)，其妊娠早期血清維生素D水平明顯低于早期維生素D充足者，兩者血清25-OH-VitD水平分別為(14.06±5.05)ng/mL與(36.30±3.86)ng/mL，兩者比較差異有統計學意義(P<0.05)。EOSPE發病率，干預組為2%(30/1 490)，未干預組為6%(93/1 498)，兩組間比較差異有統計學意義(P<0.05)。后期干預組和后期未干預組各種母體并發癥及圍生兒不良結局的發生率比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。結論妊娠早期婦女血清維生素D缺乏與不足普遍存在。妊娠早期維生素D缺乏可增加EOSPE的發病風險。對妊娠早期維生素D缺乏者進行補充可明顯降低子癇前期發病率。對確診EOSPE且缺乏維生素D者進行維生素D補充未能改善母體并發癥及圍生期不良結局。

關鍵詞:早發型子癇前期；維生素D；妊娠并發癥

早發型重度子癇前期(EOSPE)是孕34周以前發病的重度子癇前期，其病情重，母嬰并發癥多，預后差，目前尚無獨立、可靠的預防方法，也無有效治療方法，終止妊娠是唯一的治愈手段。如果在EOSPE發病前通過某些方法預測疾病的發生，可降低圍生期母嬰病死率，意義重大。本研究旨在探討妊娠早期婦女的血清維生素D水平與EOSPE發病的關系。

1資料與方法

1.1一般資料選取2013年1月至2015年1月在本院建卡的初次單胎早期妊娠婦女(孕周為8～13+6周)5 000例。記錄納入研究者的一般資料，包括年齡、身高、體質量、血壓，根據末次月經推算并用B型核實孕齡。排除慢性高血壓、糖尿病、腎病、腎炎、狼瘡等妊娠合并癥。EOSPE診斷標準：子癇前期一般20～34周發病，重度的標準參照豐有吉主編的8年制《婦產科學》(第2版)。血清維生素D水平的判斷：25-羥基維生素D(25-OH-VitD)<20 ng/mL為缺乏，20～29 ng/mL為不足，≥30 ng/mL為充足[1]。維生素D缺乏者3 150例(缺乏組)，不足者1 600例(不足組)，充足者250例(充足組)。將3 150例維生素D缺乏者根據年齡、體質量指數、孕周相匹配，隨機分為干預組和未干預組2組，期間失訪、自然流產或出現其他妊娠并發癥者162例，余下2 988例均在本院定期產檢并分娩，其中干預組1 490例(干預組)除常規處理外進行了維生素D的補充，1 498例(未干預組)未進行特殊干預。

1.2方法

1.2.1標本采集對上述納入研究者抽取晨起空腹靜脈血4 mL，送本院中心實驗室用化學發光法測血清25-OH-VitD水平。留取部分離心后的血清于-80 ℃冰箱保存，用于血管內皮生長因子(VEGF)的測定。

1.2.2分組與干預(1)干預組口服膠囊型維生素D滴劑(廈門星鯊制藥有限公司)每天800單位,以后減至每天400單位；每14天復查血清25-OH-VitD濃度，直至正常。統計干預組和未干預組的EOSPE發病率。(2)回顧性分析和比較EOSPE發病者與充足組人群妊娠早期血清25-OH-VitD和VEGF水平。(3)EOSPE發病者共123例，其中缺乏維生素D者占96%(118/123)，根據孕周、年齡及病情嚴重程度相匹配，分為后期干預組和后期未干預組2組，除常規治療外，后期干預組額外補充維生素D，后期未干預組不進行維生素D補充，觀察母體并發癥及圍生兒結局。

2結果

2.1妊娠早期婦女血清25-OH-VitD的水平維生素D缺乏、不足、充足的妊娠早期婦女血清25-OH-VitD水平見表1。

表1　　各組妊娠早期婦女血清25-OH-VitD的水平

2.2干預組和未干預組EOSPE發病率的比較干預組EOSPE發病率為2%(30/1 490)，未干預組EOSPE的發病率為6%(93/1 498),未干預組的發病率高于干預組，差異有統計學意義(P<0.05)。

2.3EOSPE發病組與充足組妊娠早期血清25-OH-VitD水平及VEGF水平的比較妊娠早期2組間25-OH-VitD及VEGF水平的比較，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2　　妊娠早期2組間25-OH-VitD及VEGF

2.4補充維生素D對確診EOSPE且缺乏25-OH-VitD者的作用

2.4.1母體并發癥后期干預組與后期未干預組各種母體并發癥的發生率比較，差異無統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3　　兩組間并發癥發生情況的比較[n(%)]

2.4.2圍生兒結局后期未干預組與干預組間各種圍生兒不良結局發生率比較，差異無統計學意義(P<0.05)，見表4。

表4　　各組間各種圍生兒不良結局發生率的比較[n(%)]

3討論

本研究發現妊娠早期婦女維生素D缺乏或不足者普遍存在。25-OH-VitD是維生素D在人體血液循環中的主要形式,是目前公認的衡量維生素D缺乏或不足的檢測指標[1]。維生素D是維持鈣、磷代謝平衡的主要激素之一,促進人體對鈣的吸收和利用。維生素D缺乏已成為公共衛生問題。本研究中，本院5 000例妊娠早婦女血清維生素D缺乏或不足者占95%，缺乏者占63%，不足者占32%，與朱漢民等[2]調查的上海地區2008～2010年1 449例女性維生素D的缺乏情況相似。導致維生素D缺乏的可能原因是現代人生活方式的改變，如缺少戶外活動、使用防曬產品等，都會影響皮膚有效合成維生素D3。大部分人需要額外補充維生素D來達到推薦的攝入量。而目前的狀況是，全民皆知補鈣，對補充維生素D的重要性卻不了解，因此維生素D相關知識的普及十分重要。

本研究發現，妊娠早期維生素D缺乏可增加EOSPE的發病率。研究發現，維生素D受體存在于身體的大部分組織中，許多常見病包括一些常見腫瘤、1型糖尿病、心血管疾病和骨質疏松癥都與維生素D缺乏有關[3]。維生素D缺乏者進行補充維生素D與不干預者比較，EOSPE發生率明顯降低，這與Robinson等[4]及Haugen等[5]的研究結果一致，表明母體低水平的維生素D和EOSPE的發生相關。母體適當補充補充維生素D可以降低EOSPE發生的風險。本文課題組以往的研究也發現子癇前期患者分娩前血清維生素D水平明顯低于正常妊娠組[6]，也提示了維生素D與子癇前期發病的相關性。早期維生素D缺乏可增加子癇前期發病風險的機制可能為正常情況下，在孕早期滋養細胞形成胎盤的過程中，胎盤可以通過局部作用或旁分泌作用轉化儲存形式的25-OH-VitD成為活性形式的維生素D3，與維生素D受體結合，作用于VEGF反應元件的啟動子，增加血管內皮細胞VEGF的表達。而在EOSPE患者妊娠早期由于儲存的維生素D減少，導致VEGF生產減少，而影響了子宮螺旋動脈的重鑄，引起胎盤淺著床，最終導致子癇前期的發生并影響胎兒生長[7-8]。本研究發現EOSPE患者妊娠早期血清VEGF水平明顯低于充足組，這也表明了妊娠早期維生素D缺乏患者的可能致病機制。

本研究的EOSPE患者中，96%為維生素D缺乏者，對維生素D缺乏者除常規處理外額外補充了維生素D卻未能改善母嬰結局。這可能是由于早發型子癇前期為早期胎盤源性疾病，維生素D缺乏在早期病理性胎盤形成過程起重要作用，病理性胎盤形成后再補充維生素D已無明顯作用。

參考文獻

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The correlation between maternal serum 25-OH-VitD concentration and early-onset severe preeclampsia*

ZhouLi,HouYanqing△，ZhuYanbin,YinXin

(GuangDongMedicalCollegeAffiliatedNanshanHospital，Shenzhen，Guangdong518052，China)

Abstract:ObjectiveTo study the correlation between maternal serum 25-OH-VitD concentration and early-onset severe preeclampsia(EOSPE).Methods5 000 early singleton pregnancy women with gestational age 8-12+6weeks and without any complications in the outpatient department of the hospital from January 2013 to January 2015 were enrolled in the study.The levels of serum 25-OH-VitD were measured by using chemiluminescence method.Only 2 988 women with Vitamin D deficiency went through regular prenatal care and delivery.The 2 988 women were divided into two groups intervention group and non intervention group whose age,BMI and gestation age were matched.Intervention group(n=1 490) received vitamin D supplementation,the non intervention group did not received the supplementation.Those patients who developed EOSPE were counted.Finally,Patients diagnosed with EOSPE and were Vitamin D deficient(n=118) were divided into two groups late intervention group and non late intervention group.The late intervention group were treated with vitamin D supplementation，The non late intervention group were only treated routinely.ResultsPatients with Vitamin D deficiency accounted for 63%,insufficiency 32%,normal 5%.The levels of serum 25-OH-VitD and VEGF in patients with EOSPE were significantly lower than those in normal control group(P<0.05).The occurrence rate of EOSPE in 2 988 women was 4.1%(123 women).The occurrence rate of EOSPE in intervention group and no intervention group were 2%(30/1 490) and 6%(93/1 498) respectively,which were statistically different(P<0.05).The outcome of maternal and perinatal infant in late intervention group were not significantly different from those in non late intervention group.ConclusionVitamin D deficiency or insufficiency is a common problem in early pregnant women.The risk of EOSPE increases in early pregnant women with Vitamin D deficiency.Vitamin D supplementation in the first trimester in women with Vitamin D deficiency could significantly decrease the occurrence rate of EOSPE.Vitamin D supplementation in women diagnosed with EOSPE could not change the outcome of maternal and perinatal complications.

Key words:onset early severe preeclampsia;Vitamin D；pregnancy complications

(收稿日期：2015-12-14)

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.08.007

文獻標識碼：A

文章編號：1673-4130(2016)08-1032-03

基金項目：廣東省深圳市南山區衛生科技資助項目(南科研衛2012024)。

作者簡介：周俐，女，主治醫師，主要從事圍生醫學研究。△通訊作者，E-mail：412258251@qq.com。