水飛薊賓膠囊預防抗結核藥物肝損害的療效觀察

李應杰

【摘要】 目的 探討水飛薊賓膠囊預防抗結核藥物引起肝損害的臨床療效。方法 120例初治肺結核患者， 隨機分為觀察組和對照組， 各60例。對照組給予常規的護肝寧治療， 觀察組在對照組基礎上口服水飛薊賓膠囊治療， 觀察兩組肝功能指標變化、肝功能異常情況及不良反應。結果 兩組治療后谷丙轉氨酶（ALT）、 谷草轉氨酶（AST）、總膽紅素（TBIL）等指標均明顯下降（P<0.05）， 且觀察組下降幅度小于對照組（P<0.05）。對照組肝功能異常及中度和重度肝損傷發生率高于觀察組， 但比較差異無統計學意義（P>0.05）。結論 水飛薊賓膠囊能有效地預防和減輕藥物性肝損傷， 降低不良反應發生率， 促進預后， 值得臨床推廣應用。

【關鍵詞】 水飛薊賓膠囊；抗結核藥物；肝損害

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.15.122

近年來， 隨著多發耐藥結核、結核菌感染增多及人口流動加快， 結核病發病率有逐漸上升趨勢， 成為政府和大眾普遍關注的公共衛生問題[1]。關于結核病的治療， 目前主要應用抗結核藥物， 其療效均獲得臨床實踐證實， 不過藥物引起的肝損傷問題一直是臨床關注的重點。本文探討水飛薊賓膠囊預防抗結核藥物肝損傷療效及安全性， 取得良好的效果， 現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2012 年4 月～2014年4 月本院收治的120例初治肺結核患者作為研究對象， 隨機雙盲法分為觀察組和對照組， 各60例。觀察組男32 例， 女28 例；年齡34～64 歲， 平均年齡（42.55±6.3）歲。對照組男34 例， 女26 例；年齡35～68 歲， 平均年齡（43.71±6.40）歲。兩組患者年齡、性別等一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 兩組患者均給予常規抗結核藥物治療， 方法為吡嗪酰胺1.5 g+利福平0.45 g+異煙肼0.3 g ， 均為常規劑量， 晨服， 1次/d。對照組在此基礎上加服護肝寧（天津飛鷹制藥有限公司， 270 mg/片）4片/次， 2次/d。連續用藥2個月。觀察組在對照組基礎上口服水飛薊賓膠囊（天津天士力制藥股份有限公司， 35 mg/粒）2粒/次， 3 次/d， 持續2個月。治療第1、2和4周復查肝功和血常規， 后改為每月復查1次。

1. 3 觀察指標 ①觀察兩組治療前后肝功能指標（ALT、AST、TBIL）變化；②觀察肝功能異常情況。肝功能正常：ALT 0～40 U/L；AST 0～37 U/L；TBIL 1.7～19.0 μmol/L。肝功能異常：ALT>40 U/L、AST>37 U/L、TBIL>19.0 μmol/L；③肝功能損害情況。

1. 4 統計學方法 采用SPSS16.0統計學軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數± 標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數資料以率（%）表示， 采用χ2 檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 治療前后肝功能指標情況 治療后觀察組、對照組的ALT、AST、TBIL分別為（47.97+10.78）U/L、（45.69+5.36）μmol/L、（20.28+4.52）U/L和（56.11+5.02）U/L、（52.37+4.77）μmol/L和（26.37+3.72）U/L， 均低于治療前的（36.37+7.02）U/L、（34.57+3.55）μmol/L和（15.59+3.45）U/L和（35.09+7.59）U/L、（34.63+4.56）μmol/L和（16.63+4.56）U/L（P<0.05）， 且觀察組下降幅度小于對照組（P<0.05）。

2. 2 肝功能異常情況 觀察組肝功能正常56例（93.3%）， 異常4例（6.7%）；對照組分別為55例（91.7%）和5例（8.3%）， 兩組肝功能異常發生率對比差異無統計學意義（P>0.05）。

2. 3 不良反應情況 觀察組4例肝損害， 其中輕度3例， 中度1例。對照組5例肝損害， 其中輕度2例， 中度2例， 重度1例， 后轉為化療治療。

3 討論

抗結核藥物一直是治療和控制結核病的主要方法， 如利福平、異煙肼等抗結核藥物被臨床證實為有效的抗結核藥物[2]。但長期服用抗結核藥物導致患者產生耐藥性， 不僅影響到治療效果， 而且藥物成分與體內代謝物產生作用給肝細胞造成不同程度的肝損傷。研究發現， 目前的抗結核藥物產生的代謝產物普遍會在肝臟內蓄積， 這些蓄積的代謝物多為高活性的毒性物質， 長期淤存會造成機體正常的酶代謝紊亂， 特別是引起核酸、脂質、蛋白質等性能失常， 進而破壞肝臟生物膜， 造成肝損傷[3]。許多結核病患者由于肝損害不得不改成化療或停藥， 導致治療效果受到影響。

近年來， 鑒于藥物性肝損害日益成為困擾結核病患者用藥及治療效果的主要問題， 護肝藥物研究成果也不斷在出現。護肝寧是目前普遍使用的中成護肝藥物， 由靈芝、虎杖、垂盆草等諸種中草藥精制而成。現代藥理學研究證實， 護肝寧具有良好的活血化瘀功效， 能有效地增強肝臟對藥物毒物的代謝能力， 還能明顯改善機體微循環， 增強患者機體免疫力， 以減少對肝臟的損傷。實驗室觀察發現， 使用護肝寧后患者的ALT、AST等指標明顯升高， 血漿血紅蛋白含量也得到增加。護肝寧治療周期長， 雖有助于減輕肝損害， 但長期使用也容易引起頭暈、食欲不振、皮膚色素沉著等不良反應， 其遠期效果仍進一步觀察。水飛薊賓膠囊為水飛薊賓和磷脂酰膽堿絡合的復合物， 能拮抗肝細胞壞死， 穩定細胞膜結構及細胞代謝， 穩定并修復受損肝細胞膜， 促進肝細胞功能恢復。有相關研究指出， 水飛薊賓強脂溶性能強效地清除異煙肼代謝物產生的氧自由基， 阻止利福平對有毒代謝產物的誘導， 從而對肝臟起到良好的保護作用。由此看來， 水飛薊賓膠囊具有雙重抗炎、抗氧化、保護肝細胞膜等作用， 且不良反應少， 其療效值得肯定。本研究結果顯示， 觀察組治療后ALT、AST、TBIL等肝功能指標均有所上升， 且均處于或接近肝功能正常范圍， 而對照組上升幅度明顯大于觀察組（P<0.05）， 呈現比較明顯的肝功能異常表現， 說明水飛薊賓膠囊治療后患者的肝功能指標更穩定。

綜上所述， 水飛薊賓膠囊預防抗結核藥物肝損害療效確切， 能一定程度上預防和減輕結核病患者肝損害， 且不良反應少， 值得臨床推廣。

參考文獻

[1] 王秀勤， 趙善良， 張濤， 等. 水飛薊賓膠囊預防抗結核藥物肝損害效果觀察. 山東醫學高等專科學校學報， 2013， 35（3）：213-216.

[2] 楊智忠. 水飛薊賓膠囊預防抗結核藥物肝損害的研究. 河北醫藥， 2013， 35（9）：1338-1339.

[3] 倪明德. 水飛薊賓膠囊預防結核藥物所致肝功能損傷探討. 當代醫學， 2012（27）：7-8.

[收稿日期：2016-01-20]