奧氮平聯合托烷司瓊、地塞米松預防高致吐風險藥物化療引起惡心、嘔吐的療效觀察

鮑啟德　劉敏　孫李凌　周利霞

【摘要】 目的 探討奧氮平聯合托烷司瓊、地塞米松預防高致吐風險藥物化療引起惡心、嘔吐的療效。方法 100例高致吐風險藥物化療引起惡心、嘔吐患者， 隨機分成觀察組與對照組， 各50例。觀察組給予奧氮平聯合托烷司瓊與地塞米松治療；對照組只給予托烷司瓊與地塞米松治療。觀察兩組患者治療效果。結果 兩組急性惡心、嘔吐控制總有效率比較差異均無統計學意義（P>0.05）。觀察組遲發性惡心總有效率82.0%優于對照組的50.0%（P<0.05）；觀察組遲發性嘔吐總有效率84.0%優于對照組的66.0%（P<0.05）。結論 對因高致吐風險藥物化療引起惡心、嘔吐患者， 采用奧氮平聯合托烷司瓊、地塞米松行預防治療， 可起到較為理想的效果， 值得臨床推廣使用。

【關鍵詞】 奧氮平；托烷司瓊；地塞米松；化療

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.15.113

臨床上對罹患惡性腫瘤患者通過采用化療治療， 但在化療過程中， 患者常會發生惡心、嘔吐等不良反應。為研究抑制化療患者惡心與嘔吐不良反應的有效治療方法， 本院對100例患者展開研究。現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2013年5月～2015年5月本院行高致吐風險藥物化療引起惡心、嘔吐患者100例， 按照隨機數字表法分成觀察組與對照組， 各50例。觀察組中， 男29例， 女21例；年齡21～68歲， 平均年齡（54.1±7.4）歲；霍奇金淋巴瘤17例， 非小細胞肺癌33例。對照組中， 男30例， 女20例；年齡20～68歲， 平均年齡（53.7±6.9）歲；霍奇金淋巴瘤19例， 非小細胞肺癌31例。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。排除5-羥色胺3（5-HT3）受體拮抗藥物禁忌證患者；妊娠期與哺乳期婦女；治療依從性差患者。

1. 2 治療方法 兩組患者均為惡性腫瘤行化療治療患者， 具體藥物：霍奇金淋巴瘤患者采用阿霉素、博來霉素、長春花堿、達卡巴嗪；非小細胞肺癌患者采用吉西他濱、順鉑。兩組患者均在開始化療前30 min給予5 mg托烷司瓊（國藥準字H20030982， 西南藥業股份有限公司）靜脈滴注；用藥當天口服地塞米松（國藥準字H13021141， 石家莊市協和藥業有限公司）20 mg/次；化療結束后連續2 d口服地塞米松， 8 mg/次， 2次/d。觀察組患者在此基礎上化療治療當天加以奧氮平（國藥準字H20052688， 江蘇豪森藥業股份有限公司）口服， 10 mg/次/d， 連續服用3 d。若患者出現Ⅱ級以上嘔吐， 加10 ml甲氧氯普胺（國藥準字H37021183， 山東天福制藥廠）肌內注射。

1. 3 觀察指標 治療結束7 d后， 觀察兩組患者惡心、嘔吐發生情況與其他不良反應發生率。

1. 4 判定標準 患者惡心、嘔吐定義與分級：化療結束24 h內出現惡心、嘔吐為急性；化療結束24 h后出現惡心、嘔吐為遲發性；NCI-CTCAE v3.0標準：惡心分級：0級為無惡心、Ⅰ級為輕度惡心、Ⅱ級為中度惡心、Ⅲ級為重度惡心；嘔吐分級：0級為無嘔吐、Ⅰ級為輕度嘔吐、Ⅱ級為中度嘔吐、Ⅲ級為重度嘔吐。療效評價：惡心控制有效：0～Ⅱ級、無效：Ⅱ～Ⅲ級；嘔吐控制顯效：0級、有效：Ⅰ級、無效：Ⅱ～Ⅲ級?？傆行?顯效率+有效率。

1. 5 統計學方法 采用SPSS17.0統計學軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 急性惡心、嘔吐療效分析 觀察組急性惡心控制總有效率82.0%， 對照組為78.0%；觀察組急性嘔吐控制總有效率90.0%， 對照組為80.0%， 兩組急性惡心、嘔吐控制總有效率比較差異均無統計學意義（P>0.05）。見表1。

2. 2 遲發性惡心、嘔吐療效分析 觀察組遲發性惡心控制總有效率82.0%優于對照組的50.0%（P<0.05）；觀察組遲發性嘔吐控制總有效率84.0%優于對照組的66.0%（P<0.05）。見表2。

3 討論

在罹患惡性腫瘤后， 臨床通常會采取化療進行治療， 目前臨床所使用的化療藥物多為高致吐風險藥物， 患者用藥后會出現不同程度的惡心、嘔吐等癥狀， 嚴重時還會影響到患者正常進食， 不利于病情緩解， 給患者造成極大的痛苦。因藥物而引起患者惡心、嘔吐發生機制臨床上并無明確定

論[1]， 可能與化療藥物中含有刺激胃腸道嗜鉻細胞釋放神經遞質5-HT3與相應受體結合產生沖動有關[2]， 因而有效抑制5-HT3是為預防使用高致吐藥物化療治療后患者發生惡心、嘔吐的重要手段。5-HT3受體拮抗劑為目前臨床上使用最廣的鎮吐藥物， 其鎮吐原理為將由藥物引起5-HT3釋放而嘔吐反射予以阻斷， 從而達到鎮吐效果[3]。地塞米松為腎上腺皮質激素類藥物[4]， 在進入機體組織后能起到降低精氨酸加壓素水平的作用， 同時還可對前列腺合成起到調節作用， 通過抗炎與抗毒素而達到鎮吐效果[5， 6]。將兩種藥物聯合使用， 可對因高致吐藥物化療引起的惡心、嘔吐起到良好的預防效果[7]。本次研究表明， 對患者化療后引發急性惡心與嘔吐的預防， 于托烷司瓊與地塞米松基礎上加用奧氮平， 效果差異并不明顯， 但對患者遲發性惡心、嘔吐的預防， 加用奧氮平效果更加顯著。奧氮平是一種新型的非典型抗精神病藥物， 具有拮抗多巴胺受體和5-羥色胺受體達到抗抑郁的神經松弛作用， 從而改善患者心境， 因而被廣泛地應用于精神分裂癥、抑郁癥等精神疾病的治療。除此之外， 對其他類似受體具有親和力， 還有部分抗膽堿能、抗組胺作用。近年來有研究發現奧氮平可以通過阻斷中樞神經系統內多種神經遞質的釋放發揮止吐作用[8]。

綜上所述， 對惡性腫瘤患者在進行高致吐藥物化療治療過程中， 采用奧氮平聯合托烷司瓊、地塞米松預防， 可有效減少患者遲發性惡心、嘔吐的發生情況， 減輕患者痛苦， 對化療治療效果起到積極促進作用。

參考文獻

[1] 李志杰， 杜昌國.聯合應用地塞米松、甲氧氯普胺、昂丹司瓊預防乳腺癌化療嘔吐效果觀察.蚌埠醫學院學報， 2013， 38（4）： 440-442.

[2] 王麗華.奧氮平聯合托烷司瓊預防小細胞肺癌化療所致惡心嘔吐的療效觀察.河南外科學雜志， 2013， 19（6）：14-15.

[3] 陳慧， 曹慧娟.地塞米松復合昂丹司瓊預防婦科腹腔鏡手術術后惡心嘔吐的研究.浙江創傷外科， 2012， 17（2）：271-272.

[4] 張瑩瑩， 朱瓊， 高向陽， 等.順鉑化療后程加用地塞米松對遲發性惡心嘔吐的防治作用觀察.山東醫藥， 2012， 52（42）：46-47.

[5] 劉文興， 宋興榮， 勞建新， 等.帕洛諾司瓊聯合地塞米松對舒芬太尼婦科腹腔鏡術后鎮痛期間惡心嘔吐的影響.廣東醫學， 2012， 33（23）：3645-3647.

[6] 丁笑笑， 丁新華.奧氮平聯合托烷司瓊、地塞米松預防高致吐風險藥物化療引起惡心、嘔吐的療效分析.醫學研究雜志， 2015， 44（5）：143-146.

[7] 盧劍華， 劉麗， 陳強， 等.阿扎司瓊聯合地塞米松預防婦科術后惡心嘔吐療效觀察.蚌埠醫學院學報， 2012， 37（7）：822-824.

[8] Navari RM， Nagy CK， Gray SE. The use of olanzapine versus metoclo

pramide for the treatment of breakthrough chemotherapy-induced nausea and vomiting in patients receiving highly emetogenic chemotherapy. Support Care Cancer， 2013， 21（6）：1655-1663.

[收稿日期：2015-12-30]