帕洛諾司瓊和格拉司瓊預防血液腫瘤化療所致惡心嘔吐的療效對比觀察

張曉麗　許惠麗　趙偉　萬偉

【摘要】 目的 比較帕洛諾司瓊和格拉司瓊預防血液腫瘤化療所致惡心嘔吐的臨床療效及不良反應。方法 化療藥物所致惡心嘔吐的急性白血病和淋巴瘤患者84例， 隨機分為格拉司瓊組（格拉司瓊， 3 mg， q.d.）和帕洛諾司瓊組（帕洛諾司瓊， 0.25 mg， q.o.d.）， 各42例。比較兩組療效， 觀察兩組不良反應。結果 急性嘔吐完全有效：帕洛諾司瓊組37例（88.1%）、格拉司瓊組34例（81.0%）， 兩組比較差異無統計學意義（P=0.548>0.05）。延遲性嘔吐完全有效：帕洛諾司瓊組30例（71.4%）、格拉司瓊組20例（47.6%）， 兩組比較差異具有統計學意義（P=0.045<0.05）。兩組不良反應均以腹脹、便秘為主。結論 帕洛諾司瓊和格拉司瓊對急性嘔吐療效近似， 對于遲發性嘔吐帕洛諾司瓊治療效果優于格拉司瓊， 兩者的不良反應發生率低且程度均較輕。

【關鍵詞】 帕洛諾司瓊；格拉司瓊；化療；止吐

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.15.098

惡心嘔吐是化療藥物所致的常見不良反應之一， 對患者的生活及心理造成一定的影響， 部分患者因恐懼惡心嘔吐自行延遲化療而延誤病情。5-羥色胺3受體（5-HT3）拮抗劑是目前癌癥患者臨床防治化療所致惡心嘔吐常用的藥物， 第 1 代5-羥色胺受體拮抗劑如格拉司瓊、托烷司瓊等對大多數化療藥物引起的急性嘔吐療效較好， 有效率達 80%～90% ， 但對遲發性嘔吐的有效率 <50% [1] 。第 2 代 5-羥色胺受體拮抗劑帕洛諾司瓊， 對急性嘔吐和遲發性嘔吐均有較好的止吐作用。本文觀察了2014年 11月～ 2015 年 11月本院及北醫三院血液腫瘤患者應用鹽酸帕洛諾司瓊及格拉司瓊預防化療藥物所致惡心嘔吐84例， 比較兩組的療效、不良反應， 現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2014年 11月～ 2015 年 11月本院及北

醫三院應用鹽酸帕洛諾司瓊及格拉司瓊預防化療藥物所致惡心嘔吐的急性白血病和淋巴瘤患者84例為研究對象。入組標準如下：①患者行血液病相關檢查診斷為急性白血病或非霍奇金淋巴瘤， 符合張之南[2]主編的《血液病診斷及療效標準》；②無心功能不全、肝腎功能損傷等， 無其他化療禁忌證， ECOG評分0分；③應用化療藥物：米托蒽醌、柔紅霉素、表柔比星及吡柔比星、阿糖胞苷、環磷酰胺藥物化療。所有患者均未在化療前1～5 d內用過中樞止吐藥物；無幽門梗阻或腸梗阻、中樞神經系統浸潤至顱內壓升高等疾病。采用隨機、對照的方法分為帕洛諾司瓊組和格拉司瓊組， 各42 例。

1. 2 治療方法 ①止吐藥物：鹽酸格拉司瓊氯化鈉注射液：每瓶3 mg/100 ml。鹽酸帕洛諾司瓊：0.25 mg/支。②化療期間用藥方法：格拉司瓊組：3 mg/100 ml于化療前30 min靜脈滴注 q.d.。帕洛諾司瓊組：0.25 mg于化療前30 min靜脈沖入q.o.d.。

1. 3 毒副反應分級標準 按WHO抗癌藥物常見毒副反應分級標準：0度：無惡心嘔吐；Ⅰ度：惡心；Ⅱ度：暫時性嘔吐；Ⅲ度：嘔吐， 需治療；Ⅳ度：難控制的嘔吐。

1. 4 療效評價標準[3] 記錄兩組患者化療開始24 h內及化療后24～120 h惡心、嘔吐及進食量情況。①急性嘔吐完全有效：化療后 24 h 內沒有出現嘔吐發作；②延遲性嘔吐完全有效：化療后24～120 h未出現嘔吐發作， 且惡心嘔吐程度≤Ⅰ度。

1. 5 統計學方法 采用SPSS16.0統計學軟件對研究數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。等級資料采用秩和檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 止吐效果 急性嘔吐完全有效：帕洛諾司瓊組37例（88.1%）、格拉司瓊組34例（81.0%）， 兩組比較差異無統計學意義（P=0.548>0.05）。急性期兩組均無Ⅲ度及Ⅳ度反應， 進食量無明顯減少。延遲性嘔吐完全有效：帕洛諾司瓊組30例（71.4%）、格拉司瓊組20例（47.6%）， 兩組比較差異具有統計學意義（P=0.045<0.05）。預防延遲性嘔吐期帕洛諾司瓊組出現嘔吐Ⅱ度10例、Ⅲ度2例， 無Ⅳ度反應；格拉司瓊組出現嘔吐Ⅱ度15例、Ⅲ度6例， Ⅳ度反應1例。預防延遲性嘔吐期帕洛諾司瓊組出現嘔吐程度輕（P<0.05）。

2. 2 不良反應 應用期間帕洛諾司瓊組腹脹5例、便秘3例， 格拉司瓊組腹脹4例、便秘3例， 偶見失眠、頭痛、乏力。無發熱癥狀。

3 討論

化療時因機體的個體差異， 患者惡心嘔吐反應程度不一， 嚴重者不能進食， 出現消瘦體質下降， 精神心理受到影響， 害怕嘔吐反應， 出現預期嘔吐， 甚至拒絕行足量或大劑量化療以最大程度殺傷腫瘤細胞。化療藥物導致惡心嘔吐的機理與其刺激胃腸道， 損傷胃腸黏膜， 通過小腸嗜鉻細胞瘤釋放5-HT， 刺激機體的5-HT3受體激活有關， 5-HT3受體位于延髓最后區的催吐化療感受區， 因此5-HT3受體拮抗劑可起到阻止機體嘔吐反射的作用。帕洛諾司瓊是中樞止吐藥物， 選擇性對5-HT3受體親和力較強， 對其他受體無親和力或親和力較低， 可阻斷嘔吐反射中樞神經介質的化學傳遞， 從而預防化療引起的惡心嘔吐。藥代動力學研究提示， 帕洛諾司瓊的半衰期高于第一代 5-HT3 受體拮抗劑的消除半衰期， 長達 40 h， 而不良反應相似[4]。因此化療期間帕洛諾司瓊隔日應用1次， 但其給予后最大血藥濃度及藥時曲線下面積也與劑量呈線性相關。國外Ⅲ期臨床研究顯示帕洛諾司瓊對延遲性嘔吐的緩解率為 74.1%[5]。本研究結果顯示， 急性嘔吐完全有效：帕洛諾司瓊組37例（88.1%）、格拉司瓊組34例（81.0%）， 兩組比較差異無統計學意義（P=0.548>0.05）。急性期兩組均無Ⅲ度及Ⅳ度反應， 進食量無明顯減少。延遲性嘔吐完全有效：帕洛諾司瓊組30例（71.4%）、格拉司瓊組20例（47.6%）， 兩組比較差異具有統計學意義（P=0.045<0.05）。預防延遲期帕洛諾司瓊組出現嘔吐Ⅱ度10例、Ⅲ度2例， 無Ⅳ度反應；格拉司瓊組出現嘔吐Ⅱ度15例、Ⅲ度6例， Ⅳ度反應1例。預防延遲性嘔吐期帕洛諾司瓊組出現嘔吐程度較輕（P<0.05）。因此帕洛諾司瓊和格拉司瓊對急性嘔吐療效近似， 對于延遲性嘔吐帕洛諾司瓊組患者嘔吐程度輕， 比格拉司瓊組好， 兩組藥物不良反應發生率低且程度均較輕。化療期間給予患者潤腸藥物口服預防腹脹及便秘發生。2005 年美國國立綜合癌癥網（NCCN）推薦鹽酸帕洛諾司瓊可以作為預防中、高度致吐性化療引起的惡心、嘔吐不良反應的首選藥物， 目前也是唯一用于遲發性化療引發的惡心嘔吐療效好的選擇性5-HT3受體拮抗劑[6]。有文獻報道帕洛諾司瓊可通過多種途徑代謝， 用藥安全， 對于不同種族、老年患者、腎功能損傷、肝損傷的患者無需調整劑量。

總之， 血液腫瘤患者在化療期間惡心、嘔吐程度較重者及擬應用中高度致嘔吐化療藥物者， 或出現預期性嘔吐者， 建議應用帕洛諾司瓊藥物止吐。

參考文獻

[1] 孫燕， 石遠凱. 臨床腫瘤內科學. 第 5 版. 北京：人民衛生出版社， 2007：101-102.

[2] 張之南， 沈悌.血液病診斷及療效標準.第3版.北京：科學出版社， 2007：131-133， 222-226.

[3] 喻杰， 曹文淼.鹽酸帕洛諾司瓊與托烷司瓊預防化療所致惡心嘔吐療效的臨床觀察.藥學研究， 2015， 28（5）：730-731.

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[5] Gralla R， Lichinitser M， Van Der Vegt S， et al. Palonosetron improves prevention of chemotherapy-induced nausea and vomitingfollowingmoderately emetogenic chemotherapy： results of a double-blind randomized phase Ⅲ trial comparing single doses of palonosetron with ondansetron. Ann Oncol， 2003， 14（10）：1570-1577.

[6] Fabi A， Malaguti P. An update on palonosetron hydrochloride forthe treatment of radio/chemotherapy-induced nausea and vomiting.Expert Opin Pharmacother， 2013， 14（5）：629-641.

[收稿日期：2016-01-12]