甲狀腺自身抗體、促甲狀腺素與早期稽留流產的關系探討

趙秀芬+張立巖+李彥

【摘要】 目的 探討甲狀腺自身抗體和促甲狀腺激素（TSH）與早期稽留流產的關系。方法 選擇126 例早期稽留流產婦女作為觀察組， 100例正常早期妊娠婦女作為對照組， 常規篩查甲狀腺自身抗體和TSH， 比較甲狀腺自身抗體和TSH 在兩組中的檢出率。結果 在觀察組和對照組中， 甲狀腺自身抗體的總陽性率分別為32.54%和12.00%， 抗甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）陽性率分別為25.40%和8.00%、甲狀腺球蛋白抗體（TgAb）陽性率分別為23.02%和7.00%， TSH ≥2.5 mIU/L 的檢出率分別為12.70%和3.00%， 差異均有統計學意義（P<0.05） ； 甲狀腺自身抗體陽性（TA陽性）且TSH<2.5 mIU/L檢出率觀察組高于對照組， 差異有統計學意義（P<0.05）， 而甲狀腺自身抗體陰性（TA陽性）不論TSH水平高低， 兩組檢出率比較差異均無統計學意義 （P>0.05）。結論 甲狀腺自身抗體和TSH 與早期稽留流產有關， 可作為早期稽留流產的預測指標， 且甲狀腺自身抗體的預測價值更大。

【關鍵詞】 稽留流產；甲狀腺過氧化物酶抗體；甲狀腺球蛋白抗體；促甲狀腺激素

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.15.019

【Abstract】 Objective To investigate relationship between thyroid autoantibody， thyroid stimulating hormone （TSH） and early missed abortion. Methods There were 126 women with early missed abortion as observation group and 100 normal early pregnancy women as control group. Their thyroid autoantibody and TSH were detected for comparison of detection rates between the two groups. Results The observation group and the control group had total positive rates of thyroid autoantibody as 32.54% and 12.00%， positive rates of thyroid peroxidase antibody （TPOAb） as 25.40% and 8.00%， positive rates of thyroglobulin antibody （TgAb） as 23.02% and 7.00%， and detection rates of TSH ≥2.5 mIU/L as 12.70% and 3.00%. Their differences all had statistical significance （P<0.05）. The observation group had higher detection rate of positive thyroid autoantibody （positive TA） and TSH <2.5 mIU/L than the control group， and their difference had statistical significance （P<0.05）. There was no statistically significant difference between TSH levels of negative thyroid autoantibody （negative TA） （P>0.05）. Conclusion Thyroid autoantibody and TSH contain correlation with early missed abortion， and they can be used as predictive factors， while thyroid autoantibody show higher predictive value.

【Key words】 Missed abortion； Thyroid peroxidase antibody； Thyroglobulin antibody； Thyroid stimulating hormone

稽留流產是自然流產的一種特殊類型， 近年來早期稽留流產的發病率呈上升趨勢。造成流產的原因有很多， 自身免疫性因素所導致的流產約占20%[1]。研究發現， 甲狀腺自身抗體陽性可能與不良妊娠結局有關， 但國內外關于TSH、甲狀腺自身抗體與早期稽留流產的研究資料較少見。本研究通過對早孕期婦女甲狀腺功能及甲狀腺自身抗體的檢測， 探討TSH、甲狀腺自身抗體與早期稽留流產的關系。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2013年6月～2014年12月于青島市海慈醫療集團婦科確診早期稽留流產（孕6～12周）的婦女126例作為觀察組， 另隨機選擇同期就診的正常持續妊娠至12周的婦女100例作為對照組， 均否認既往甲狀腺疾病史， 無內科合并癥及其他可能導致不良妊娠結局的疾病（如子宮肌瘤、盆腔炎癥性疾病等）， 平均年齡（26.4±4.6） 歲。

1. 2 研究方法 研究對象抽取靜脈血， 用電化學發光法檢測血清TgAb、TPOAb、TSH水平， 并盡量以最新的測定結果為準。應用德國羅氏E601全自動化學發光儀檢測， 當TgAb≥

4.11 IU/ml 或TPOAb≥5.61 IU/ml 為陽性， TSH≥2.5 mIU/L 為陽性。

1. 3 統計學方法 采用SPSS19.0統計學軟件處理數據。計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組婦女甲狀腺自身抗體比較 觀察組和對照組甲狀腺自身抗體的總陽性率（32.54% VS 12.00%）、TPOAb陽性率（25.4% VS 8.00%）、TgAb陽性率（23.02% VS 7.00%）相比較， 差異均有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組TSH檢出率比較 觀察組婦女中TSH≥2.5 mIU/L

有16例， 檢出率為12.70%， 對照組婦女中TSH≥2.5 mIU/L有

3例， 檢出率為3.00%， 兩組TSH≥2.5 mIU/L檢出率相比較， 差異有統計學意義（P<0.05）。

2. 3 兩組婦女中TA及TSH聯合檢出率比較 觀察組和對照組TA陽性+ TSH≥2.5 mIU/L檢出率， 兩組比較差異有統計學意義（9.52% VS 0， P<0.05）， TA陽性+ TSH<2.5 mIU/L檢出率， 兩組比較差異有統計學意義（23.02% VS 12.00%， P<0.05）， 而TA陰性+TSH<2.5 mIU/L檢出率及TA陰性+ TSH≥2.5 mIU/L， 兩組比較差異均無統計學意義（3.17% VS 3.00%， P>0.05；64.29% VS 85.00%， P>0.05）。見表2。

3 討論

妊娠早期胎盤分泌人絨毛膜促性腺激素（hCG） 增加， hCG 因其α亞單位與TSH相似， 具有刺激甲狀腺的作用。增多的甲狀腺激素部分抑制TSH 分泌， 使血清TSH 水平降低20%～30%[2]。參照2011 年美國甲狀腺協會（ATA） 頒布的《妊娠期和產后甲狀腺疾病處理指南》， 本文將孕早期TSH≥2.5 mIU/L定為TSH陽性。董麗等[1]的研究顯示TSH≥2.5 mIU/L在流產組和妊娠組中的檢出率分別為14.3% 和1.6%， 提示TSH 是預測流產的重要指標。在本研究中， 觀察組126例患者中TSH陽性檢出率為12.70%， 而對照組TSH陽性檢出率為3.00%， 觀察組TSH陽性率高于對照組， 差異有統計學意義（P<0.05）， 提示TSH可能是早期稽留流產發生的危險因素。

甲狀腺球蛋白抗體和甲狀腺過氧化物酶抗體是反映甲狀腺自身免疫狀態的常用檢測指標。文獻報道[2]， 甲狀腺自身抗體陽性與不良妊娠結局有關， 但機制尚不明確。目前研究認為， 甲狀腺自身抗體升高的患者存在潛在免疫功能異常， 可能導致胚胎不穩定的植入過程；妊娠期T淋巴細胞和樹突狀細胞經胎盤轉移至母體甲狀腺形成微嵌合狀態， 從而使TPOAb、TgAb對胎盤的反應性增高， 影響胎盤功能， 容易發生流產[3]。周美茜等[4]研究中RSA組TA總陽性率、TPOAb陽性率、TgAb陽性率均升高， 且TPO水平升高是發生RSA的獨立危險因素。董麗等[1]的研究TA在流產組的檢出率明顯高于持續妊娠組。本研究中， 早期稽留流產組中TA總陽性率、TPOAb 、TgAb陽性率均高于對照組， 兩組比較差異均有統計學意義（P<0.05）， 說明甲狀腺自身抗體陽性與早期稽留流產有相關性。TA陽性且TSH≥2.5 mIU/L的12例婦女均早期稽留流產， TA陽性且TSH≥2.5 mIU/L檢出率早期稽留流產組高于對照組， 而TA陰性不論TSH水平高低， 兩組檢出率比較差異均無統計學意義（P>0.05）， 說明甲狀腺自身抗體陽性及TSH升高是早期稽留流產的危險因素， 可預測早期稽留流產的發生， 且甲狀腺自身抗體預測價值較大。

綜上所述， 開展孕前及孕早期婦女甲狀腺疾病的篩查是有必要的。對于有稽留流產病史的婦女， 尤其要重視甲狀腺疾病的篩查， 做好隨訪及必要的干預， 以預防復發性流產的發生及改善再次妊娠結局。

參考文獻

[1] 董麗， 孫麗芳.甲狀腺自身抗體和促甲狀腺素預測流產的價值. 中國婦產科臨床雜志， 2011， 12（3）：191-192.

[2] Stagnaro-Green A， Abalovich M， Alexander E， et al. Guidelines of the American Thyroid Association for the diagnosis and management of thyroid disease during pregnancy and postpartum. Thyroid， 2011， 21（10）：1081-1125.

[3] Matalon ST， Blank M， Levy Y， et al. The pathogenic role of antithyroglobulin antibody on pregnancy： evidence from anactive immunization model in mice. Hum Reprod， 2003， 18（5）：1094-1099.

[4] 周美茜， 周靜， 包影， 等.復發性自然流產與甲狀腺自身抗體相關性研究.中華婦產科雜志， 2013， 48（7）：540-541.

[收稿日期：2015-12-29]