術前誘導化療口腔頜面惡性腫瘤的近期療效觀察*

張宇　牟方彪　駱德平

(重慶三峽中心醫院頜面外科, 重慶 404000)

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·論著·

術前誘導化療口腔頜面惡性腫瘤的近期療效觀察*

張宇牟方彪駱德平

(重慶三峽中心醫院頜面外科, 重慶 404000)

【摘要】目的探討術前誘導化療對口腔頜面惡性腫瘤患者近期療效與預后的影響。方法將87例口腔頜面惡性腫瘤患者按照術前是否采用誘導化療方法分為觀察組和對照組，觀察組48例給予術前誘導化療，對照組39例未行術前誘導化療，比較兩組患者的化療效果、術前術后外周血血小板變化情況及1年、3年生存率。結果觀察組完全緩解(CR)6例(12.5%),顯著緩解(PR)30例(62.5%),無變化(NR)12例(25.0%)總有效率為75.00%，對照組CR4例(10.2%)，PR16例(41.0%),NR19例(48.7%)總有效率為51.30%，兩組比較差異有統計學意義(2=4.262，P<0.05)；術前兩組患者外周血血小板平均體積(MPV)差異不顯著(P>0.05),觀察組術后1d外周血MPV降低率為(45.2±4.6)%，顯著高于對照組的(30.2±3.8)%，差異具有統計學意義(2=7.563，P=0.026)。觀察組1、3年生存率分別為89.58%和66.67%，對照組1,3年生存率分別為81.18%,43.59%，其中觀察組3年生存率顯著高于對照組(P<0.05)；兩組患者均存在不同程度消化道反應，但并無因化療死亡或因毒副反應而停止化療者。結論術前誘導化療治療口腔頜面惡性腫瘤，可有效提高患者臨床療效、延長患者生存期，毒副反應均可耐受，可作為臨床治療的較好選擇。

【關鍵詞】口腔頜面部；惡性腫瘤；術前誘導化療；近期療效

口腔癌發病率較高，占頭頸部惡性腫瘤的4.7%～20.3%，口腔頜面部惡性腫瘤以上皮源組織來源最多，尤其以鱗狀細胞癌最為常見，約占80%，其次為腺癌。手術仍是口腔頜面部腫瘤的主要有效治療手段。目前，雖然對于化療能否提高患者5年生存率尚存爭議，但術前誘導化療能顯著提高療效較為肯定，術前誘導化療是指先于惡性腫瘤局部治療前給予全身化療，可有效縮小腫瘤體積，消滅微小轉移灶，減少術后復發和降低轉移的發生率，提高患者生存率。臨床上已被廣泛的應用于口腔頜面惡性腫瘤和其它疾病的治療[1，2]。本文分析了經術前誘導化療治療的48例惡性腫瘤患者病變的近期療效觀察。證明術前誘導化療對早期惡性腫瘤病變有肯定療效，為治療腫瘤提供了可選的治療途徑。現將結果報告如下。

1對象與方法

1.1對象選擇我院2008年1月～2011年12月收治的87例口腔頜面惡性腫瘤患者作為研究對象，均符合口腔頜面癌診斷標準[2]，并經術后病理報告證實。按照術前是否采用誘導化療方法分為觀察組和對照組。觀察組48例給予術前誘導化療，其中男26例，女22例，年齡36～76歲，平均(47.1±3.9)歲；TNM分期：Ⅰ期+Ⅱ期患者20例，Ⅲ+Ⅳ期患者28例；病情：惡性淋巴瘤4例，軟組織肉瘤3例，頸部轉移性癌5例，腺癌8例，鱗狀細胞癌28例。對照組39例未行術前誘導化療，其中男22例，女17例，年齡34～73歲，平均(46.9±4.5)歲；TNM分期：Ⅰ期+Ⅱ期患者16例，Ⅲ+Ⅳ期患者23例；病情：惡性淋巴瘤3例，頸部轉移性癌2例，軟組織肉瘤5例，腺癌8例，鱗狀細胞癌21例。兩組患者性別、年齡、病情等一般資料數據無統計學差異(P>0.05)具有可比性。

1.2方法[3，4]觀察組給予術前誘導化療，通過影像學檢測明確腫瘤體積縮小50% 時進行病灶擴大切除及淋巴結清掃術等常規手術治療，方案如下：全身化療每周用藥1次，均在同一天內用藥，治療2周，阿霉素以30mg/m2加入生理鹽水進行靜脈推注，卡鉑按200～300 mg/m2加入5%葡萄糖溶液500ml靜脈滴注。其他腫瘤根據患者具體病情及全身情況用藥，頸部轉移性癌給予博萊霉素、阿霉素聯合卡鉑(BLM，10 mg/m2，iv)+環磷酰胺(CTX，400～500 mg/m2，iv)；腺癌用阿霉素+5-氟脲嘧啶(5-FU，400 mg/m2，iv)；軟組織肉瘤和惡性淋巴瘤用阿霉素+環磷酰胺(500～600 mg/m2，iv)+長春新堿(VCR,1 mg/m2，iv)。輔助用藥為強的松每次20 mg，3次/d，第2周減半，升白細胞藥物使用2～3周，胃腸道反應拮抗藥物樞復寧8 mg，化療當日和次日各1次。對照組入院后未給予術前引導化療，直接行病灶擴大切除及淋巴結清掃術等常規手術治療。

1.3評價標準觀察兩組患者的化療效果、復發率及1、3年生存率，療效評定標準分為3級[5]，臨床效果參考《原發性肺癌診療規范(2011年版)》將治療效果分為完全緩解(CR)、顯著緩解(PR)及進展(PD)[4]，總有效率=CR率+PR率。比較術前和術后1d外周血血小板平均體積(MPV)。對患者進行3年隨訪，觀察兩組患者復發率及1、3年生存率。毒副反應程度按照WHO對于抗癌藥物的毒性反應程度將患者出現的不良反應劃分為5個級別(0級～Ⅳ級)，級別越高表示患者不良反應程度越重[5]。

1.4統計學分析所有數據均采用SPSS 17.0軟件進行統計分析，化療效果及1、2年生存率采用2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者臨床療效比較觀察組CR6例(12.5%),PR30例(62.5%),NR12例(25.0%)總有效率為75.00%，對照組CR4例(10.2%)，R16例(41.0%),NR19例(48.3%)總有效率為51.35%，兩組比較差異有統計學意義(2=4.262，P<0.05)，見表1。

表1　兩組患者臨床療效比較

2.2兩組患者術前、術后血小板變化情況術前兩組患者外周血MPV差異不顯著(P>0.05),觀察組術后1d外周血MPV降低率為(45.2±4.6)%，顯著高于對照組的(30.2±3.8)%，差異具有統計學意義(2=7.563，P=0.026)，見表2。

2.3兩組患者1年、3年生存情況觀察組1、3年生存率分別為89.58%和66.67%，其中3年生存率顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表2兩組患者術前、術后血小板變化情況

Table 2Comparison of preoperative and postoperative platelet change between the two groups

組別n術前外周血MPV(V/ml)術后1d外周血MPV(V/ml)術后1d外周血MPV降低率(×10-2)觀察組48249.3±24.5129.6±18.345.2±4.6對照組39253.8±22.3168.2±22.130.2±3.820.18612.3427.563P0.8360.0140.026

表3　兩組患者1、3年生存率比較 [n(×10-2)]

2.4毒副反應87例患者均存在不同程度消化道癥狀，以嘔吐、惡心及食欲不振為主，部分患者停藥后逐漸緩解，癥狀較嚴重患者給予止吐藥物處理后緩解。脫發在用藥后2 周左右開始, 3個月時已有新發長出,明顯脫發者39例；頭暈腹痛l5例；白細胞減少多數在用藥1 周后發生,到3 周后基本恢復正常，87例患者無死亡及因為毒副反應停止化療病例，無蛋白尿、血尿、聽力下降及耳嗚發生患者，7例患者出現皮疹，10例患者出現血清尿素氮水平升高，停藥后緩解；25例患者白細胞水平明顯降低。

3討論

口腔頜面部惡性腫瘤的治療，經歷了一個曲折復雜的發展過程。20世紀40年代以前，治療口腔頜面部惡性腫瘤的主要手段，是手術切除或放射治療, 但療效很差，局部復發和遠處轉移率很高[6]。隨著科學技術的進步，診療手段的增加以及認識方法上的變革，特別是隨著現代科學從“分析時代” 向“系統時代” 的過渡，系統論逐步滲透到醫學科學的各個領域，在對口腔領面部惡性腫瘤的治療方法上，逐步形成了以手術為主，配以放療、化療、冷凍、高溫、激光、免疫和中醫中藥等治療手段的綜合治療模式[7]。綜合療法大大提高了腫瘤病人的5年生存率。目前，口腔頜面部鱗癌的5年生存率已經上升到61%左右，腺上皮癌則已達71%左右。口腔領面部較為少見的肉瘤及惡性黑色素瘤的療效也有不同程度地提高[8]。

近年來，術前誘導化療在臨床應用愈發廣泛，作為一種新型輔助治療，其主要應用于放療或手術之前，旨在患者機體的腫瘤負荷[9]。其作用的優點主要為:①腫瘤大、浸潤廣而無法手術切除的晚期癌瘤經化療后可縮小腫瘤體積，為再次手術提供了可能性。②由于局部解剖結構未遭破壞，血運依舊豐富，有利于保存組織器官的解剖完整性和生理功能，從而利于卡鉑、5-FU等藥物的吸收、分布。③對增殖迅猛、轉移率高的惡性腫瘤細胞，積極的術前誘導化療可有效降低腫瘤細胞活力，抑制腫瘤細胞的組織間擴散及縮小腫瘤細胞體積，可控制和消滅微小轉移灶，減少術中種植或轉移，使手術切緣更安全。有利于治愈率的提高。④降低腫瘤細胞對機體免疫抑制的毒副作用[10]。順鉑(CDDP)自上世紀80年代以來已成為治療口腔頜面腫瘤的首選藥物，療效確切。但實際應用中，也存在較大的副反應，為盡可能減少對手術的影響，本研究中我們選擇卡鉑(CBP)作為術前誘導化療藥物，與CDDP相比，具有活性相當，胃腸反應相對較低，且應用方便等特點[11]。術前的誘導化療雖提高了術中病灶的切除率，但至于誘導化療是否真正能夠提升患者整體5年生存率及改善預后，較少病灶轉移等，尚存爭議[12]。

本研究中，觀察組近期有效率分別達到75.00%，顯著高于對照組的53.85%，與多數學者報道的近似[13]。在病理類型上，本研究結果顯示，對鱗狀細胞癌和惡性淋巴瘤療效較為理想，總有效率分別為85.19%和100.00%；對軟組織肉瘤(有效率33.33% )和轉移性癌(有效率50.00%)療效均不理想。目前臨床使用的多數抗癌藥物針對性殺滅作用不強，在抑制腫瘤細胞的同時，也會對機體正常細胞產生作用，導致患者在正常治療期間產生骨髓抑制、胃腸道反應、免疫抑制等毒副作用。血小板作為骨髓抑制劑的參數，臨床常被用于骨髓抑制程度進行評價[14]。觀察組術1d外周血MPV降低率為(45.2±4.6)%，顯著高于對照組的(30.2±3.8)%，可能與化療藥物以引起血管內壁的纖維化，增加血管脆性有關，術后患者移動或咳嗽等動作可引起靜脈壓增加，容易出血，提示對于對術前化療患者在治療中應對注意外周出血的防護[15-16]。通過3年隨訪發現，觀察組1、3年生存率分別為89.58%和66.67%，其中3年生存率顯著高于對照組。由于經過術前化療，使得腫瘤顯著縮小，增加了手術切除的安全邊界，因而有助于改善患者預后，延長生存期。同時，在本研究中主要毒副反應發生率比相關臨床報道明顯減少，可能與本研究患者在化療前應用樞復寧等藥物有關，可以減輕化療藥物導致的毒副反應[17-19]。

4結論

本文資料顯示，術前誘導化療治療口腔頜面惡性腫瘤臨床療效顯著，尤其對鱗癌、惡性淋巴瘤、腺癌均有理想的近期療效，可顯著提高患者3年生存率。值得臨床重視。但治療前必須仔細對患者的狀況進行評估，制定個性化的化療方案，可有效提升5年生存率及改善患者預后。

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Short term efficacy of preoperative induction chemotherapy for oral and maxillofacial malignant tumor

ZHANG Yu,MOU Fangbiao,LUO Deping

(DepartmentofOralandMaxillofacialSurgery，CentralHospitalofChongqingThreeGorges,Chongqing404000,China)

【Abstract】ObjectiveTo investigate the short term efficacy of preoperative induction chemotherapy for oral and maxillofacial malignant tumor. Methods87 patients with oral and maxillofacial malignant tumor according to the different treatment methods were divided into observation group and control group. 48 cases in observation group were given preoperative induction chemotherapy. 39 cases in the control group was treated without preoperative chemotherapy. The chemotherapy and 1-year, 3-year survival rate were compared between the two groups.ResultsThe total efficiency of observation group was 75% including 6 cases with CR (12.5%), 30 cases with PR (62.5%) and 12 cases with NR (25%). The total efficiency of control group was 53.85% including 4 cases with CR (10.2%), 16 cases with PR (41.0%) and 19 cases with NR (48.8%). There were statistically significant between the two groups (2=4.262, P<0.05). MPV preoperative peripheral blood between the two groups was not significant (P>0.05). 1-year and 3-year survival rates of observation group were 89.58% and 66.67%. The 3-year survival rate of observation group was significantly higher than that of the control group (43.59%). 87 cases showed gastrointestinal symptoms. There was no case of death due to chemotherapy or stopping chemotherapy by toxicity.ConclusionPreoperative induction chemotherapy in treating oral and maxillofacial malignant tumor can effectively improve the 3-year survival rate of patients. The chemotherapy can be tolerated.

【Key words】Oral and maxillofacial；Malignant tumor；Preoperative induction chemotherapy；Short term efficacy

(收稿日期：2015-09-01； 編輯： 陳舟貴)

【中圖分類號】R 739.81

【文獻標志碼】A

doi：10.3969/j.issn.1672-3511.2016.04.014

基金項目：重慶市科技計劃項目(20140522)