食管癌患者手術(shù)前后NK細(xì)胞、TNF、PGE2的變化及其臨床價值

夏宗江　方澤民　王躍斌

【摘要】 目的 探討食管癌患者采用手術(shù)治療前后前列腺素E2（PGE2）、腫瘤壞死因子（TNF）、自然殺傷（NK）細(xì)胞變化及價值。方法 100例食管癌患者， 隨機(jī)分為根治組60例、姑息組30例、探查組10例， 并取同期50例健康體檢者設(shè)為對照組， 行NK細(xì)胞、PGE2、TNF檢測， 對比檢測結(jié)果。結(jié)果 Ⅲ期、Ⅳ期NK細(xì)胞明顯低于Ⅱ期， TNF、PGE2明顯高于Ⅱ期， 差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）， 且Ⅳ期與Ⅲ期比較， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。根治組手術(shù)前后TNF、NK、PGE2比較， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）， 探查組和姑息組手術(shù)前后各項指標(biāo)比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）， 但姑息組術(shù)后PGE2明顯下降。復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移8例， 與正常對照組比較， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 對食管癌患者手術(shù)治療前后PGE2、TNF、NK細(xì)胞變化進(jìn)行檢測， 可用于評估療效及預(yù)后， 對及時將轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)病例檢出具有重要參考價值。

【關(guān)鍵詞】 食管癌；手術(shù)前后；自然殺傷細(xì)胞；腫瘤壞死因子；前列腺素E2

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.09.028

近年來， 危險因素的增多， 明顯增加了食管癌的發(fā)生比例， 在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展中， NK細(xì)胞具有重要的免疫監(jiān)視功能[1]。相關(guān)報道顯示， 部分惡性腫瘤患者血漿中含有的TNF水平與治療預(yù)后密切相關(guān)[2]。許多腫瘤細(xì)胞可促進(jìn)PGE2產(chǎn)生， PGE2對腫瘤轉(zhuǎn)移和播散有促進(jìn)作用， 但PGE2、TNF、NK細(xì)胞與食管癌的相關(guān)性報道尚少。本次研究就食管癌患者采取手術(shù)治療前后上述指標(biāo)的變化展開分析， 旨在為臨床診治提供參考依據(jù)， 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取 2013年5月～2015年5月本院收治的100例食管癌患者， 男62例， 女38例， 年齡63～80歲， 平均年齡（69.3±3.8）歲， 均經(jīng)胃鏡病檢確診。TNM分期：Ⅱ期62例， Ⅲ期20例， Ⅳ期18例。合并冠心病8例， 高血壓30例， 糖尿病11例。術(shù)前對心肺功能檢查均呈良好顯示。依據(jù)病情分為根治組60例， 姑息組30例， 探查組10例。另取50例健康體檢者設(shè)為對照組， 其中男32例， 女18例， 年齡62～79歲， 平均年齡（68.2±3.9）歲。各組間性別、年齡等一般資料比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 第一抗體為抗-CD16， 周血NK細(xì)胞數(shù)量（%）應(yīng)用堿性磷酸酶-抗堿性磷酸酶（APAAP）橋聯(lián)酶標(biāo)法進(jìn)行檢測， 靶細(xì)胞為L929細(xì)胞， 血漿TNF水平采用生物活性法測定， 以3H為標(biāo)記物， 血漿PGE2水平采用放免法測定。

1. 3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2 檢驗。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 食管癌TNM分期指標(biāo)比較 Ⅲ期、Ⅳ期NK細(xì)胞明顯低于Ⅱ期， TNF、PGE2明顯高于Ⅱ期， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）， 且Ⅳ期與Ⅲ期比較， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 手術(shù)前后指標(biāo)比較 根治組手術(shù)前后TNF、NK、PGE2比較， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）， 探查組和姑息組手術(shù)前后各項指標(biāo)比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）， 但姑息組術(shù)后PGE2明顯下降。見表2。

2. 3 各指標(biāo)遠(yuǎn)期療效比較 100例食管癌患者中復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移8例（復(fù)發(fā)組）， 與對照組比較， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

NK細(xì)胞所具有的免疫監(jiān)測功能目前已引起廣泛重視， 多項研究指出， 惡性腫瘤患者外周血含有的NK細(xì)胞活性降低， 數(shù)量減少[3]。本次選取的食管癌患者外周血NK細(xì)胞數(shù)也呈顯著下降表現(xiàn)， 且與TNM分期關(guān)聯(lián)密切。分析NK細(xì)胞數(shù)減少原因， 有如下方面：體內(nèi)抑制因素對NK細(xì)胞的分化及成熟造成阻礙；NK細(xì)胞在循環(huán)血內(nèi)再分布；殺傷癌細(xì)胞過程中大量NK細(xì)胞消耗；機(jī)體營養(yǎng)不良狀況較為嚴(yán)重， 無法提供足夠的能量供NK細(xì)胞存活。本次研究中未切除患者及姑息組患者NK細(xì)胞在手術(shù)前后變化不明顯， 而根治術(shù)后呈升高顯示， 轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)病例NK細(xì)胞較無轉(zhuǎn)移、無復(fù)發(fā)、正?；颊叩?。TNF多由被激活的單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生， 腫瘤細(xì)胞、脂多糖等均為促TNF合成的激活劑。惡性腫瘤患者外周血單核細(xì)胞TNF產(chǎn)生能力明顯增強(qiáng)， 促使血漿TNF升高[4]。本次研究中， 病期越晚， 所檢測出的TNF水平越高， 切除腫瘤后， 患者TNF降低， 復(fù)發(fā)后， 又呈增高表現(xiàn)。且血漿PGE2水平在腫瘤切除后， 降至正常水平， 但復(fù)發(fā)時， 又呈增高顯示， 本次研究中， 復(fù)發(fā)的患者血漿PGE2明顯高于未復(fù)發(fā)及正常者。PGE2、TNF、NK細(xì)胞間相互調(diào)節(jié)， PGE2可對NK細(xì)胞功能抑制， 小劑量PGE2對巨噬細(xì)胞對TNF的產(chǎn)生有刺激作用， 但大劑量PGE2可對TNF的產(chǎn)生抑制， 而TNF可刺激成纖維細(xì)胞及血管平滑肌細(xì)胞產(chǎn)生PGE2， NK細(xì)胞在脂多糖刺激下， 可促TNF產(chǎn)生。

綜上所述， 對食管癌患者手術(shù)治療前后PGE2、TNF、NK細(xì)胞變化進(jìn)行檢測， 可用于評估療效及預(yù)后， 對及時將轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)病例檢出有重要參考價值。

參考文獻(xiàn)

[1] 國建飛， 楊立偉. 食管癌TDLN細(xì)胞對食管癌裸鼠移植瘤的體內(nèi)抑瘤作用. 山東醫(yī)藥， 2011， 51（7）：1-3.

[2] 朱鴻武， 江丹， 謝子英， 等. siRNA沉默STMN1對食管癌 Eca-109細(xì)胞紫杉醇敏感性的影響.重慶醫(yī)學(xué)， 2014（22）：2833-2835.

[3] 鄭志范， 蘇華芳， 鄒燕， 等. microRNA在食管癌放射抵抗細(xì)胞表達(dá)譜研究.中華醫(yī)學(xué)雜志， 2011， 91（9）：639-642.

[4] 朱紅霞， 周曉波， 劉梅， 等. HPV16 E7蛋白對TNF-α誘導(dǎo)食管癌細(xì)胞凋亡及其機(jī)制的探討.中華腫瘤防治雜志， 2013， 20（1）：5-9.

[收稿日期：2015-11-19]