臭氧加玻璃酸鈉注射液對膝關節骨性關節炎的療效分析

王珉　何雅楠　仝磊

摘要：目的 探討臭氧加玻璃酸鈉注射液對治療膝關節骨性關節炎的療效。方法 通過隨機分組方法將120例分為A，B兩組各60例。A組用臭氧加玻璃酸鈉注射，使用醫療臭氧關節內注射，1w后對膝關節內注射玻璃酸鈉注射液；1w后再用醫用臭氧膝關節注射，這兩種藥物可以交替使用； B組是封閉組。2%利多卡因5ml+維生素B6注入0.1g和1mg維生素B12注射+地塞米松注射5毫克關節內注射治療。結果 醫用臭氧加玻璃酸鈉注射液膝關節內注射組：治愈35例，顯效15例，好轉10例。1年復發率分別為12%、封閉組：治愈15例，好轉20例，無15例，1年復發率分別為50%。結論 醫用臭氧加玻璃酸鈉注射治療膝骨關節炎膝關節顯然比封閉組復發率低、臭氧加玻璃酸鈉注射療法是一種有效的方法治療老年性退行性膝關節炎，值得臨床推廣應用。

關鍵詞：骨關節炎；膝關節；關節腔內注射

骨關節炎是最常見的導致膝關節炎的誘因，膝關節骨關節炎是老年人最常見的，男性和女性都可以得病。膝骨關節炎（osteoarthritis，OA）是一種慢性進行性骨關節病， 長期疼痛，行走困難，危害老年人健康，嚴重影響了人們的日常生活。國外近年來，已經有很多文章[1，2]表明：臭氧有抗炎、鎮痛效果。由于人群平均壽命延長，50%的人口年齡在60歲以上X線表明有骨關節炎。臨床表現的占35% ～50%，超過75%的人口的80%有骨關節炎癥狀[3]。作為一種新型的臭氧治療，微創技術治療膝骨關節炎的臨床應用，取得了滿意的療效。現將我院2010年1月～2014年1月收治的膝關節骨性關節炎120例報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 自2010年1月開始采用臭氧加玻璃酸鈉注射液治療技術治療膝骨性關節炎60例，根據6個月以上隨訪。按就診順序分為A、B組，各60例。A組為醫用臭氧加玻璃酸鈉注射液組，采用醫用臭氧關節內注射，1w后使用玻璃酸鈉注射液關節內注射，B組為封閉組，采用2%利多卡因5ml加維生素B6注射液0.1g加維生素B12注射液1mg加地塞米松注射液5mg膝關節內注射。主要癥狀是膝關節間歇性疼痛。特點是關節間隙疼痛，運動尤甚。所有患者均通過X線平片、CT等影像檢查，診斷明確，均符合1995年美國風濕病協會修訂的OA分類診斷標準，X線檢查有明顯的OA體征。癥狀及體征：①就診前1個月大多時間有膝痛；②有晨僵，時間<30min；③年齡>40歲，有骨摩擦音；④骨性膨大。

1.2方法 患者取仰臥位，把膝關節放直，正常消毒以后用2%利多卡因在痛點局部注射，在局部麻醉下用7號10 cm長針以髕骨下緣的中點作為穿刺點，通過穿刺點向內下方進針，抵達關節腔；A組：在關節腔內注射自醫用臭氧發生器（CHY-11-B型，山東淄博悅華醫療器械有限公司制造），這種發生器以醫用純氧為原料，把它和醫用氧氣瓶連起來，在注射前調節醫用純氧輸出量為4～5L/min，調整O3輸出濃度40～50μg/ml，在電源開關打開大概15s后就可以聞到臭氧的味道，用注射器緩慢收集O3。用濃度為40～50μg/ml的醫用臭氧40ml（防止空氣混入），注射完后，讓患者放松關節，休息15min左右，慢慢活動關節，1w在關節內注射玻璃酸鈉注射液，輕者治療1次，重者1w后重復注射醫用臭氧20ml，1w后再次注射玻璃酸鈉注射液。如果患者關節有積液，先抽積液。治療前完整的了解病史，身體或精神不允許者；對臭氧過敏者、甲亢及G-6-PD 缺乏癥患者是禁忌證。B組：治療前詢問病史，排除有嚴重高血壓、糖尿病及藥物過敏史者。在膝關節內注射5ml 2%利多卡因+0.1g維生素B6注射液+維生素B12注射液1mg+地塞米松注射液5mg。穿刺點與臭氧注射基本相同，用10ml一次性注射器刺入關節腔。如果患者關節有積液，先抽積液，緩慢注入，注射中，應該比較順暢。否則采用2%利多卡因5ml加維生素B6注射液0.1g加維生素B12注射液1mg加地塞米松注射液5mg膝關節內注射，及時調整方向，務必注入關節腔。注射完后針眼用無菌紗布包扎，主動或被動活動膝關節數分鐘。

1.3療效標準[4 痊愈：臨床癥狀消失，膝關節功能恢復正常，行走和站立自如。顯效：臨床癥狀消失，膝關節功能基本恢復正常，但行走過久或天氣變化時仍有疼痛。好轉：關節疼痛減輕，膝關節功能有所改善。無效：臨床表現與治療前無明顯變化。

2 結果

醫用臭氧加玻璃酸鈉注射液膝關節內注射組：治愈35例，顯效15例，好轉10例。1年復發率分別為12%、封閉組：治愈15例，好轉20例，無15例，1年復發率分別為50%。

3 討論

OA是中老年常見骨關節疾病，其發病率高達80%。目前病因不明，可能與年齡增長、遺傳、外傷及雌激素水平下降等多因素有關。骨性關節炎病變本質首先是軟骨的損傷，關節軟骨缺損，病程繼續發展，累及整個關節，導致關節囊和滑膜的炎癥以及關節周圍肌肉萎縮。骨性關節炎治療的基本原則，首先是要緩解疼痛，能夠做到改善關節功能，同時延緩病程進展也就是說能夠保護關節軟骨，延緩軟骨的破壞進程，最終達到提高患者生活質量的目的[5，6]。傳統的治療骨性關節炎的方法通常是進行教育，選擇合適的利于疾病恢復的職業，采用理療、控制體重、鍛煉、應用輔助支具等方式。常用的藥物治療手段為：給予癥狀緩解藥物如對乙酰氨基酚，非甾體類抗炎鎮痛藥（NSAIDs）等，癥狀較嚴重者關節局部注射甾體激素等。癥狀較重者就需要進行關節清理或關節置換術。以上這些傳統療法基本可以做到使癥狀緩解、關節功能有所改善，在一定程度上提高生活質量，但是這些傳統藥物治療方法在某種程度上卻加劇了軟骨的破壞，因為單純疼痛的緩解會使患者盲目增加活動量，不但不能延緩反而加速了疾病的進程，同時還會給機體帶來新的損害[7]。

臭氧（O3）是一種由三個氧原子組成的強氧化劑，常溫下半衰期約20min，易分解和溶于水只能現場生產，立即應用，是一種淡藍色有特殊臭味的氣體，與O2相比O3比重大，該作用在瞬間完成沒有永久殘留。Richelmi等[1]報道，可以應用醫用O3治療腰肌勞損、頸腰椎間盤突出，Gjonovic等[8，9]報道對肩關節囊損傷導致頑固性疼痛的患者。采用局部注射臭氧。結果67%的患者疼痛得到了很好的控制，而且關節功能也得到了恢復。Kotov[10]基于以上原理，給68例偏頭痛患者靜脈輸入濃度為1.2μg/ml的臭氧化生理鹽水，治療后的3～5個月，58%的患者癥狀消失。癥狀即使復發，頭痛的程度也比以前減輕。本研究觀察醫用臭氧治療膝骨性關節炎的臨床療效，以期為治療膝骨性關節炎尋找較為理想的治療方案。醫用臭氧治療關節疾病的原理可能為：當臭氧被注射進關節腔后，立即與關節滑液中的生化分子（如蛋白等）發生反應，產生ROS，LOPs（lipid oxidation productions），引起如下作用[2]：①滅活或抑制蛋白水解酶和炎性細胞因子，減輕炎癥；②誘導抗氧化酶：超氧化物歧化酶，谷胱甘肽超氧化物酶的產生。使間質細胞和關節軟骨合成增多。刺激軟骨和纖維原細胞增殖，起到一定的修復作用；③抑制緩激肽的釋放和抑制炎性介質PGs的合成，可以減輕疼痛（刺激細胞因子釋放來中和局部的炎性介質，如：IL-1、IL-12、IL-15、TNF減輕炎癥）；④促進免疫抑制因子的釋放（如TGF-β1，IL-10），抑制免疫性反應。國外實驗研究顯示[11]：O3具有氧化蛋白多糖的作用，蛋白多糖帶正電荷可吸引負電荷有增加正電荷的特性。抗炎作用：O3刺激氧化酶過度表達中和炎癥反映，中和過量產生的氧化物。拮抗炎癥中的免因子的釋放，擴張血管。鎮痛作用：注射后直接作用于神經束梢并抑制中間神經原的釋放及腦啡肽等物質，從而達到鎮痛的作用[12]。

醫用臭氧具有安全、簡便、費用低、多作用的特點，臭氧治療術是近年來新興的一項微創技術，因此，臭氧治療是治療老年退行性膝關節炎有效方法，值得臨床推廣應用。臭氧治療應用于臨床在國內剛剛起步，相信隨著研究的增加和臨床經驗的積累，治療膝關節骨性關節炎方面將會有更大的突破。

參考文獻：

[1]Richelmi P，Valdenassi L，Berte F.Pharmacological principles underlying oxy g eno-zone therapy[J].Rivistadi Neuroradiologia，2010，14（supp1）：17-22.

[2]Bocci Velio.OZONE-A New Medical Drug[M].Netherlands：Springer，2009，20-28，75-83，198-208.

[3]胥少汀，葛寶豐，徐印坎.實用骨科學[M].北京：人民軍醫出版社，2009：1337-1340.

[4]國家中醫藥管理局.中醫病證診斷療效標準[M].南京：南京大學出版社，2011：300.

[5]Chard J，Lohmander S，Smith C，et al.Osteoarthritis of the knee[J].Clin Evid，2012，12（14）：1506.

[6]Felson DT.Clinical practice.Osteoarthritis of the knee[J].N Engl J Med，2013，354（8）：841.

[7]唐本森，尹培榮.玻璃酸鈉關節腔內注射治療膝骨性關節炎[J].貴陽醫學院學報，2009，28（6）：532.

[8]Gjonovich A.Refractory tendinopathies of the knee：use of Oxygen-Ozone therapy[J].Rivista Italina di Ossigeno-Ozonoterpia，2012，2（N2）：187-192

[9]Gjonovich A.Oxygen-Ozone therapy in shoulder pain[J].Rivista Italiana di Ossigeno-Ozonoterpia，2010，1（N2）：37-40.

[10]Kotov SA.Ozone therapy of migraine[J].Zh Nevml Psikhiatr Im S S Korsakova，2000，100（11）：35-37.

[11]Bocci V.Does ozone therapy normalize the cellular redox balance.Implications for the therapy of human immunodeficiency virus infection and several other diseases[J].Med Hypotheses，2010，46：150-154.

編輯/哈濤