吡嗪酰胺耐藥對初治菌陽肺結核療效的影響

吐尼沙姑麗·臺外庫力

【摘要】 目的：探討吡嗪酰胺耐藥對初治菌陽肺結核療效的影響效果。方法：選取2014年1月-2015年5月本院收治的90例初治菌陽肺結核患者，對其按照藥物敏感性試驗結果進行分組，其中對吡嗪酰胺敏感同時采用吡嗪酰胺治療的患者作為研究組，對吡嗪酰胺敏感但不采用吡嗪酰胺治療的患者作為對照一組，對吡嗪酰胺耐藥同時采用吡嗪酰胺治療的患者作為對照二組，對其藥物療效進行對比分析。結果：研究組患者治療2個月后的痰菌轉陰率、病灶吸收率及空洞縮小率分別為80.00%、85.00%及85.00%，其中痰菌轉陰率、病灶吸收率與對照二組對應指標比較差異均有統計學意義（P<0.05）；研究組的痰菌轉陰率和空洞縮小率與對照一組對應指標比較差異均有統計學意義（P<0.05）。結論：在初治菌陽肺結核患者過程中，對吡嗪酰胺敏感的患者使用該藥，其痰菌轉陰率、病灶吸收率及空洞縮小率較好，可促進患者病情穩定，早日康復痊愈，值得在臨床中推廣應用。

【關鍵詞】 吡嗪酰胺； 耐藥； 初治菌陽肺結核； 療效； 影響

Influence of Curative Effect of Pyrazinamide Resistance for Initial Treatment of Tuberculosis/TUNISHA Li Kou-Taiwan Cooley.//Medical Innovation of China，2016，13（06）：137-140

【Abstract】 Objective： To investigate the influence of curative effect of Pyrazinamide resistant for initial treatment of tuberculosis. Method： 90 patients with initial treatment of tuberculosis who were admitted in our hospital from January 2014 to May 2015 were selected. Based on the drug sensitivity test result， the patients were assigned to either the study group where pyrazinamide-sensitive patients received treatment with Pyrazinamide， the control group 1 where Pyrazinamide-sensitive patients did not receive treatment with Pyrazinamide， or the control group 2 where Pyrazinamide-resistant patients received treatment with Pyrazinamide. The therapeutic effect of the three groups were compared. Result： After treatment for two months， the sputum negative conversion rate， the lesion absorption rate and cavity closing rate of the study group were 80.00%， 85.00% and 85.00% respectively， among them， the sputum negative conversion rate， the lesion absorption rate compared with the control group 2 corresponding index results， there were significant differences （P<0.05）. There were significant differences in the sputum negative conversion rate and cavity closing rate between the study group and the control group 1 （P<0.05）. Conclusion： In the initial treatment of patients with pulmonary tuberculosis， the sputum negative conversion rate， the lesion absorption rate and cavity closing rate of Pyrazinamide sensitive patients are better， and promote the patients to be stable， early recovery and healing， it is worthy to be popularized and applied in clinical.

【Key words】 Pyrazinamide； Drug resistance； Initial treatment of tuberculosis； Clinical effect； Influence

First-authors address：Kashi Tuberculosis Control and Prevention Institution （and Lung Branch Hospital）， Kashi 844000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.06.039

吡嗪酰胺是當前臨床中用于治療結核病的一種重要藥物，主要是因為其在酸性環境條件下可以有效殺死半休眠期狀態的結核分歧桿菌，因此在治療結核病過程中發揮著很好的臨床療效，能夠在臨床中有較強的應用效果[1-3]。當前人們對于吡嗪酰胺耐藥性的研究還不夠深刻，因此要想更好地開展結核病治療工作，必須要對其不同治療藥物的藥物療效以及各方面影響效果加以綜合認識和評價，從而能夠為開展臨床治療工作提供依據和保證。本文選取了在本院進行治療的90例初治菌陽肺結核患者，按照藥物敏感性試驗結果進行分組，對其藥物療效進行對比分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年1月-2015年5月在本院進行治療的初治菌陽肺結核患者90例，其中男

61例，女29例。按照藥物敏感性試驗結果分為三組，研究組60例（對吡嗪酰胺敏感同時采用吡嗪酰胺治療），年齡18～79歲，平均（44.42±4.34）歲。對照一組18例（對吡嗪酰胺敏感但不采用吡嗪酰胺治療），年齡18～79歲，平均（45.13±3.80）歲。對照二組12例（對吡嗪酰胺耐藥同時采用吡嗪酰胺治療），年齡18～79歲，平均（45.14±5.09）歲。三組患者的一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。治療前，對所有患者的精神狀態等進行了檢查和確認，確定患者無肝臟及精神等相關疾病[4]。

1.2 方法

1.2.1 吡嗪酰胺藥物敏感性試驗 采用當前本院廣泛使用的系統研究方法進行吡嗪酰胺藥物敏感性試驗，選取經過菌型鑒定后確認是結核分歧桿菌的培養物作為研究對象，將其制作形成菌懸液[4-5]；然后對其進行一定程度的稀釋處理，選取0.50 mL菌懸液到吡嗪酰胺藥敏測試培養管內，加入過程中，也添加一些吡嗪酰胺添加劑，保證藥物濃度達到既定標準，通常情況下藥物濃度控制在100 ?g/mL[6-7]；對其形成菌懸液進行稀釋，稀釋比例為1∶10，加入到吡嗪酰胺藥敏專用的MGIT培養管內，該培養管內不包含吡嗪酰胺藥物；然后將其進行良好的保存放置，儀器根據結核分歧桿菌生長情況對比自動報告藥物敏感性結果完成研究過程。

1.2.2 治療方法 所有患者均治療2個月，對照一組采用2HRE/4HR方案治療，對照二組采用HRZE/4HR方案治療，研究組采用2HL2ZV/4HL2V方案治療。用法：口服利福平（R）0.45 g/次，1次/d；

口服異煙肼（H）0.3 g/次，1次/d；口服吡嗪酰胺（Z）1.5 g/次，1次/d；口服乙胺丁醇（E）0.75 g/次，

1次/d；口服利福噴?。↙）0.6 g/次，2次/周；靜脈滴注左氧氟沙星（V）0.4 g/次，1次/d[8]。

1.3 觀察指標 比較三組患者的痰菌轉陰率、病灶吸收率及空洞縮小率等指標。

1.4 療效判定標準 （1）痰菌情況：在治療期間對患者每月進行兩次痰菌檢查工作，治療2個月結束后對其采用痰菌涂片檢查，檢查結果為陰性患者表示痰菌轉陰，病情好轉[9]。（2）X線胸片檢查：治療2個月結束后，對患者進行X線胸片檢查，根據胸片病灶吸收情況確定完全吸收、部分吸收或未被吸收的跡象，進一步對其病情康復情況做出正確的判斷和評價[10]。

1.5 統計學處理 本研究應用SPSS 19.0統計學軟件處理數據，計量資料以（x±s）表示，比較采用t檢驗，計數資料以百分比表示，比較采用 字2檢驗，以P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 吡嗪酰胺藥物敏感性試驗結果比較 對患者進行吡嗪酰胺藥物敏感性試驗后，敏感患者78例，其中年齡超過60歲的占17.95%，年齡不超過60歲的占82.05%，與耐藥患者的年齡結構比較差異無統計學意義（P>0.05），見表1。

2.2 三組患者的痰菌轉陰率、病灶吸收率及空洞縮小率比較 研究組患者治療2個月后的痰菌轉陰率、病灶吸收率及空洞縮小率分別是80.00%、85.00%及85.00%，其中痰菌轉陰率、病灶吸收率結果與對照二組對應指標比較差異均有統計學意義（P<0.05）；研究組的痰菌轉陰率和空洞縮小率結果與對照一組對應指標比較差異均有統計學意義（P<0.05），見表2。

3 討論

以往在完成吡嗪酰胺藥物敏感性測試過程中，存在很多方面的問題和缺陷，檢測結果通常會顯示陽性率較低，同時檢測周期也比較長，在不同條件下完成的不同測試結果存在較大的差異，難以準確的確定是否藥物的耐藥性和敏感性測試結果準確[11]。因此長期以來對于吡嗪酰胺藥物藥物敏感性和耐藥性測試都沒有納入到我國結核分歧桿菌的耐藥監測管理工作中。在實際檢測工作開展過程中，由于吡嗪酰胺藥物在體外酸性環境下會表現出明顯的抗菌活性，因此結核桿菌在酸性環境下的成長情況是非常不良的，常規方式在確定和測定吡嗪酰胺藥物的耐藥性方面也存在一定的難度[12，17]。

當前在國內關于吡嗪酰胺藥物耐藥性測試的工作開展不多，其中耐藥率也呈現了增長趨勢，也正是因為國內當前仍然缺乏吡嗪酰胺藥物耐藥情況的流行病學數據分析，因此在治療工作開展過程中，需要不斷對其整個研究和治療工作開展情況加以認真分析和認識，通過多次試驗后，結果發現初治陽肺結核患者的吡嗪酰胺藥物耐藥性比較強，可以達到21.0%左右[13]，而其他的一些報道研究中也對其耐藥性進行了研究和探討，發現其具有相對較高的耐藥性。

初治耐藥水平也就是新發現的未進行過抗結核藥物治療或者是用藥治療周期比較短，時間不超過1個月的耐藥情況，初始耐藥情況的產生主要是因為以往感染了同類結核菌菌株，導致發病后用藥過程中出現了耐藥性的一種情況[14-16]。耐藥菌株的出現，一種情況下是因為在自然條件下發生了基因突變，還有一些情況可能是因為在對結核病監控管理過程中，其機制不健全、管理不當引起的一種適應性耐藥情況，患者未開展有效的、健康的、標準的治療過程，在發病后濫用抗結核病藥物等，使得其產生了一定的耐藥性，從而影響了整個正常治療過程的順利開展，因此實驗室通過開展檢測工作后，其實驗室檢測結果可以更好地為臨床醫師開展診斷和治療工作提供一定的依據，從而能夠不斷調整抗結核病藥物的使用方式，對其藥物用法用量加以規范調整，從而有效提升治療效果，促進患者早日康復。

初治陽肺結核疾病的治療失敗率和疾病復發率比較高，因此在開展治療工作過程中，需要對患者的整個治療過程加強隨訪和調查，能夠對其結核病防控和治療工作有效認識和開展，降低工作難度，加強治療過程管理和監督認識，同時可以為實驗室開展各項研究和治療工作提供很好的耐藥性資料，形成了一個良性循環，有利于更好的開展臨床治療工作，從而為達到防治效果提供必要的保證[15]。

吡嗪酰胺藥物在酸性環境下可以有效的殺死半休眠期狀態的結核桿菌，但是其工作機制不是非常明確，因此高效的吡嗪酰胺藥物活性、酸性機制以及細胞外的酸性環境，這3個成為了吡嗪酰胺藥物作用的主要影響因素[18]。吡嗪酰胺藥物可以通過被動擴散方式進入到細胞內部，然后在細胞質的輔助轉換作用下轉化形成一種弱酸，這是吡嗪酰胺藥物在細菌細胞內作用的一種活性形式，進一步在細胞中的酸性環境條件下，進行質子化，從而能夠以一種流出泵形式有效排出分歧桿菌細胞內部，進一步吸收到細胞內釋放其質子，這樣的一個循環運行過程就使得這種弱酸性物質在分歧桿菌細胞內大量積聚，從而在很大程度上使得細胞內酸堿度下降，進一步使得細胞膜通透性遭到巨大的破壞，從而導致細胞膜發生了致命性的破壞，進一步也會使得細胞遭受巨大的創傷；因此，吡嗪酰胺藥物在初治菌陽肺結核患者過程中，具有較強的耐藥性[19]。通過對敏感患者開展吡嗪酰胺藥物治療，實施2個月的治療周期，可以有效地提升患者的痰菌轉陰率、病灶吸收率以及空洞縮小率，進一步發揮藥物療效，提升治療效果，使患者病情得到控制和穩定，早日康復痊愈。

本文選取本院進行治療的90例初治菌陽肺結核患者，按照藥物敏感性試驗結果進行分組，對其藥物療效進行對比分析，結果發現對患者進行吡嗪酰胺藥物敏感性試驗后，敏感患者中年齡超過60歲的占17.95%，年齡不超過60歲的占82.05%，與耐藥性患者的年齡結構比較差異無統計學意義（P>0.05），但是研究組患者在治療2個月后的痰菌轉陰率、病灶吸收率及空洞縮小率結果分別是80.00%、85.00%以及85.00%，其中痰菌轉陰率、病灶吸收率與對照二組對應指標比較差異均有統計學意義（P<0.05），這表明在初治肺結核患者過程中，采用吡嗪酰胺可以顯著提升對該藥敏感的患者的痰菌轉陰率、病灶吸收率以及空洞縮小率，進一步發揮藥物療效，促進患者病情穩定，早日康復痊愈。

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（收稿日期：2015-10-15） （本文編輯：蔡元元）