2008—2014年1601株銅綠假單胞菌的醫院感染狀況及耐藥分析

趙潔　張敏

【摘要】 目的：探討2008-2014年1601株銅綠假單胞菌的醫院感染狀況并進行耐藥情況分析。方法：對2008-2014年分離的銅綠假單胞菌1601株，23種抗生素進行藥敏試驗。結果：從標本檢出率來看，以痰為主，檢出率85.4%，其次為尿液檢出率4.9%和血液檢出率3.8%，分泌物檢出率2.9%。該菌大多分離自呼吸內科，其次為ICU。從區來看，以ICU的檢出率最高，為17.7%，其次為呼吸內科和干部科，分別為13.5%和10.3%。從耐藥率來看，總耐藥率最高的是美滿霉素，為99.2%，其次為復方新諾明98.6%。多黏菌素B耐藥率最低，為6.8%，其次為黏菌素8.9%。大部分抗菌藥物的耐藥率有逐年上升的趨勢。結論：銅綠假單胞菌已成為臨床最常見的致病菌之一，它的耐藥及多重耐藥已非常嚴重。為了提高抗菌藥物的治療效果，應連續監測本地區的抗菌藥物的耐藥情況，根據藥敏結果合理選用抗菌藥物。

【關鍵詞】 銅綠假單胞菌； 抗菌藥物； 耐藥性

中圖分類號 R515 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2016）7-0059-03

銅綠假單胞菌可引起菌血癥及呼吸道、傷口及泌尿道等多部位的感染，已成為醫院感染的主要致病菌之一。因此加強對該菌的耐藥性監測，了解醫院感染狀況及耐藥性變化趨勢，對指導臨床合理應用抗菌藥物，有效控制該菌感染有重要意義。本文對筆者所在醫院分離的1601株銅綠假單胞菌的耐藥性進行分析。

1 資料與方法

1.1 標本來源

收集2008-2014年臨床分離的銅綠假單胞菌菌株1601株，并進行藥敏測定。

1.2 菌株分離與鑒定

標本接種和病原菌分離嚴格按照《全國臨床檢驗操作規程》進行，菌株鑒定采用復星公司FORTUNE.2000和珠海黑馬生物工程有限公司全自動微生物鑒定系統。質控菌株為銅綠假單胞菌（ATCC27853）。

1.3 藥敏方法

藥敏試驗用紙片擴散法（K-B法），藥敏紙片為北京天壇藥物生物技術公司出品。根據美國NCCLS標準判讀結果，同時以標準菌株作質控。選用的23種抗菌藥物包括阿米卡星（30 μg）、氨曲南（30 μg）、頭孢他啶（30 μg）、頭孢哌酮（75 μg）、氯霉素（30 μg）、環丙沙星（5 μg）、頭孢哌酮/舒巴坦（30 μg）、黏菌素、頭孢噻肟（30 μg）、頭孢吡肟（30 μg）、慶大霉素（120 μg）、亞胺培南（10 μg）、左氧氟沙星（5 μg）、美滿霉素（30 μg）、美羅培南（10 μg）、奈替米星（30 μg）、諾氟沙星（10 μg）、氧氟沙星（5 μg）、多黏菌素B（300 I）、哌拉西林（30 μg）、哌拉西林/他唑巴坦（30 μg）、復方新諾明（1.25 μg）、妥布霉素（10 μg）。

2 結果

2.1 標本分布情況比較

1601例標本來源于住院及門診患者的各類標本，標本類型分布以痰為主，而且檢出率最高，詳見表1。

2.2 病區分布情況比較

從病區分布來看，腦外科的檢出率最高，其次為ICU和呼吸內科，檢出菌株以呼吸內科為最高，詳見表2。

2.3 常用抗菌藥物的耐藥率比較

總耐藥率最高的為美滿霉素，其次為復方新諾明，均大于90%。耐藥率大于60%的抗菌藥物已達到9種，占所測抗菌藥物種類的39.1%，詳見表3。

3 討論

銅綠假單胞菌對多種抗菌藥物天然耐藥，也易在使用抗菌藥物后產生耐藥性，這主要是由于它的多耐藥機制所決定的，包括產生β-內酰胺酶、細菌外膜通透性降低、菌體蛋白結構改變、形成生物保護膜等[1-2]。

銅綠假單胞菌感染可發生在人體任何部位和組織，常見于燒傷和創傷部位、中耳、角膜、尿道、呼吸道，也可引起心內膜炎、膿胸，甚至敗血癥，是目前對人類造成威脅的三種細菌之一[3]。本組結果顯示筆者所在醫院7年來銅綠假單胞菌感染臨床分布以痰液為主，與文獻[4-6]報道一致，占85.4%，其次為尿液、血液和分泌物。該菌大多分離自呼吸內科，其次為ICU，多為克隆傳播[7]。銅綠假單胞菌是呼吸道感染的主要病原菌，已成為臨床最常見的致病菌之一[8]。

從標本檢出率來看，痰標本最高為14.0%，其次為白帶和腦脊液，分別9.0%和8.3%。從病區來看，銅綠假單胞菌分布具有病區集中趨勢，主要分離自神經外科，其次為ICU和呼吸內科，與文獻[9]報道一致。可見，銅綠假單胞菌感染患者特點多為呼吸道感染，且慢性、老年患者較多，這與患者基礎體質差，住院時間長，接受侵入性操作多，長期抗菌藥物及免疫抑制劑等藥物的使用有關[10]。

從耐藥率來看，總耐藥率大于90%的有2種，分別為美滿霉素和復方新諾明。氯霉素從2011年以來已幾乎全部耐藥（98.1%～100%）。耐藥率大于60%的有頭孢哌酮64.6%、頭孢噻肟66.1%、慶大霉素66.8%、奈替米星63.5%、哌拉西林61.1%、妥布霉素66.0%。加β內酰胺酶抑制劑的β內酰胺類藥物中頭孢哌酮/舒巴坦的耐藥率為35.3%，哌拉西林/他唑巴坦的耐藥率為31.1%，哌拉西林耐藥率最高為61.1%。碳青酶烯類的亞胺培南的耐藥率為28.8%、美羅培南24.3%。多黏菌素B耐藥率最低為6.8%，其次為黏菌素8.9%。有報道磷霉素與氨基糖苷類藥物聯用或磷霉素與頭孢哌酮/舒巴坦聯用對銅綠假單胞菌生物被膜形成的抑制具有顯著增效作用[11-12]，但本院未做磷霉素藥敏檢測，按本院藥敏檢測結果β-內酰胺酶抑制復合劑與喹諾酮類或氨基糖苷類聯合治療是一個較敏感的治療方案，根據藥敏結果合理使用抗菌藥物是延緩其耐藥株快速升高的最好辦法。

亞胺培南的總耐藥率為28.8%，高于成都地區的15.4%，低于南京地區的39.7%[13]。本組資料顯示，銅綠假單胞菌對亞胺培南的耐藥率有逐年上升趨勢。說明碳青酶烯類的使用還應嚴格控制，要根據藥敏指導使用。

在1731株銅綠假單胞菌中3種以上耐藥者占74.2%，提示銅綠假單胞菌耐藥及多重耐藥已非常嚴重。2008-2014年耐藥情況來看，大部分抗菌藥物的耐藥率有逐年上升的趨勢。尤其頭孢他啶、頭孢吡肟、亞胺培南、美羅培南，分別從2008年的21.1%、35.1%、22.8%、16.7%升高至51.6%、52.7%、47.9%、47.8%，均有顯著升高。大部分抗菌藥物如環丙沙星、黏菌素等2008年、2009年較高，2010年以來明顯有所下降，這與醫院開始注重對對抗菌藥物的合理應用有關。為了提高抗菌藥物的治療效果，應連續監測本地區的抗菌藥物的耐藥情況，根據藥敏結果合理選用抗菌藥物。

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（收稿日期：2015-11-14）